potomek wielkiej rodziny z Wirginii, John Randolph urodził się 2 czerwca 1773 roku na plantacji swojego dziadka w hrabstwie Prince George. Przez swojego ojczyma, St. George ’ a Tuckera, został indoktrynowany z mądrością świata ponad swoje lata. Zanim miał 12 lat, czytał szeroko Szekspira oraz klasykę grecką i rzymską. Formalną edukację pobierał w Columbii i Princeton, a prawo pobierał w gabinecie swojego wuja Edmunda Randolpha. Jako uczeń, był świadkiem inauguracji George ’ a Washingtona i wczesnych sesji pierwszego kongresu, co rozbudziło jego zainteresowanie polityką.

w wieku 25 lat, po „wielkiej debacie” z Patrickiem Henrym, Randolph wszedł do Izby Reprezentantów Stanów Zjednoczonych. Jego geniusz został wkrótce rozpoznany. Jako lider partii swojego kuzyna Thomasa Jeffersona i jako przewodniczący Komitetu Ways and Means roztrzaskał bicz nad członkami Izby. Ale jego ekscentryczność szybko go dogoniła. Źle stłumił proces impeachmentu sędziego Samuela Chase ’ a (1804) i zdyskwalifikował się jako przewodniczący procesu Spiskowego Aarona Burra (1807) ze względu na jego długo cenione uprzedzenia wobec Burra.

Randolph otwarcie zerwał z Jeffersonem w 1806 roku w związku z próbą zakupu Florydy, domagając się powrotu do zasad z 1798 roku i wyłaniając się jako założyciel pierwszej z amerykańskich „trzecich” partii politycznych, Quids. Randolph został pokonany o reelekcję w 1813 z powodu sprzeciwu wobec wojny z 1812. Ponownie zasiadał w Izbie w latach 1815-1817, 1819-1825 i 1827-1829, a także przez jedną kadencję był senatorem Stanów Zjednoczonych w latach 1825-1827. W tym czasie często chorował i cierpiał na zaburzenia psychiczne.

znana opozycja Randolpha wobec kompromisu Missouri z lat 1820-1821 (choć nienawidził niewolnictwa, nie aprobował ingerencji w tę instytucję), jego strach przed przymusową emancypacją i jego błyskotliwa obrona praw Stanów wzbudziła ponury intelekt Johna C. Calhouna. Randolph był delegatem na konwencję w Wirginii w latach 1829-1830 i stanowczo sprzeciwiał się zmianom Konstytucyjnym. Przez kilka miesięcy w 1830 roku pełnił funkcję ministra w Rosji. Gorzko zerwał z Andrew Jacksonem w związku z kryzysem uniewinniającym z 1832 roku i pragnął, aby jego umierające ciało przywiązano do konia, i pojechał do obrony Karoliny Południowej. 24 maja 1833 zmarł w Filadelfii.