od dawna zastanawiałem się nad MammaPrint i dlaczego jest tak mało używany w Stanach Zjednoczonych. To molekularne narzędzie, 70-genowy test na raka piersi agendia, przewiduje szanse na nawrót nowotworu we wczesnym stadium. MammaPrint jest sprzedawany od 2005 roku. Otrzymał swoją pierwszą aprobatę FDA w 2007 roku. Jednak niewielu amerykańskich onkologów zamawia ten test.

*ideą MammaPrint – i jego głównego konkurenta, OncotypeDx – jest oszczędzenie pacjentów z rakiem piersi we wczesnym stadium toksyczności i kosztów niepotrzebnego leczenia. Jeśli test jest dokładny, osoba z rakiem piersi i wskaźnikiem niskiego ryzyka powinna być w stanie uniknąć chemioterapii bez narażania jej szans na przeżycie. Każdy z tych testów, które mierzą ekspresję genów w guzach, może zastąpić, lub uzupełnienie, tradycyjna, kliniczna ocena ryzyka nawrotu.

na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem (Aacr) w Nowym Orleanie, badacze zaprezentowali nowe dane na temat MammaPrint z badania MINDACT. Duże, prospektywne i wieloośrodkowe badanie z siedzibą w Europie obejmuje prawie 6700 kobiet we wczesnym stadium raka piersi, które zarejestrowały się w latach 2007-2011 w 111 placówkach w 9 krajach. MINDACT bada, jak dobrze „podpis” MammaPrint RNA określa, czy guz powróci.

do tej pory głównym odkryciem jest to, że pacjenci we wczesnym stadium raka piersi, u których wyniki badania MammaPrint niskiego ryzyka są dobre, niezależnie od tego, czy otrzymują chemioterapię, czy nie. Przy medianie obserwacji wynoszącej 5 lat, czas przeżycia bez przerzutów przekracza 94%.

na wynos, jak przedstawiła Dr Martine Piccart, belgijski onkolog, jest to, że dla większości kobiet z wynikiem MammaPrint niskiego ryzyka, nie ma minusów pominięcia chemioterapii. I jest plus-podkreśliła: mniej powikłań związanych z leczeniem, takich jak wtórne nowotwory złośliwe, w tym białaczka i niewydolność serca, wspomniała, i niższe koszty.

MammaPrint może zmniejszyć toksyczność leczenia i wydatki milionów kobiet, które każdego roku otrzymują inwazyjne diagnozy raka piersi we wczesnym stadium na całym świecie.

„ekscytujące jest to, że pozwala to na deeskalację leczenia”, powiedział mi Piccart w wywiadzie. „W onkologii tak łatwo jest dodawać leki, leki i leki.”Wcześniej nie mogliśmy powiedzieć, którzy pacjenci z rakiem piersi poradzą sobie naprawdę dobrze po operacji. „Niektórzy mogą po prostu być leczeni prostą terapią, lub nie być leczeni w ogóle”, powiedziała. „Dzięki tym informacjom nie musimy tak dużo przepisywać.”

głównym zastrzeżeniem jest to, że mediana obserwacji wynosi tylko 5 lat; MINDACT jest badaniem młodym.

mimo to jestem zachęcona tymi wczesnymi wynikami i jestem przekonana, że MammaPrint jest przydatnym narzędziem. W miarę dojrzewania danych MINDACT powinien on z czasem poprawiać swoje zdolności predykcyjne. MammaPrint może każdego roku informować o decyzjach setek tysięcy pacjentów we wczesnym stadium raka piersi w Stanach Zjednoczonych i milionów na całym świecie. Potencjał do zmniejszenia nadmiernego leczenia, u kobiet z małą szansą nawrotu, dla których chemia jest mało prawdopodobne, aby być korzystne, jest ogromny.

innym problemem, lub słonia-w-pokoju, jest jak MammaPrint stosy wobec OncotypeDx, inny test sygnatury genu dla wczesnego stadium raka piersi produkowane przez Genom Health. OncotypeDx nie jest zatwierdzony przez FDA, ale jest bardziej popularny tutaj w Stanach Zjednoczonych, a także został zatwierdzony przez NHS w Anglii. W ciągu ostatniej dekady lekarze tutaj zapoznali się z nim; wielu, a być może większość specjalistów od raka piersi korzysta z tego testu i są w większości wygodne w powstrzymywaniu się od chemioterapii u pacjentów z wynikiem niskiego ryzyka Onkotypu.

w opublikowanych wynikach badania TAILORx, dla OncotypeDx, obserwacja jest podobnie krótka, z medianą obserwacji 5 lat. Więc to ograniczenie jest równe, między tymi dwoma. Nie ma gotowego porównania między MammaPrint i OncotypeDx i prawdopodobnie nigdy nie będzie, ponieważ jest mało prawdopodobne, aby zaangażowane firmy lub naukowcy przeprowadzili próbę porównawczą. OncotypeDx ma węższy zakres zastosowania.

koszty MammaPrint i OncotypeDx są podobne, w zakresie od 3000 do 4000 dolarów. Oba są objęte Medicare i niektóre prywatne ubezpieczenia, w zależności od tego, czy dana osoba raka piersi pasuje do wskazania testu.

MINDACT jest ważnym badaniem, ponieważ brakuje dowodów z prospektywnego badania MammaPrint. Dotyczy to reprezentatywnej grupy pacjentów z rakiem piersi, kobiet, które zazwyczaj byłyby kandydatami do chemioterapii po operacji. Mediana wieku pacjentów włączonych do badania wynosiła 55 lat; 80% pacjentów miało chorobę z ujemnym węzłem; 88% miało ER+; 58% miało małe guzy (T1). Badanie obejmuje nowotwory inwazyjne obejmujące maksymalnie trzy dodatnie węzły chłonne (w tym brak węzłów), dodatnie i ujemne przypadki receptora estrogenowego (ER) oraz dodatnie i ujemne przypadki Her2.

Piccart mówił entuzjastycznie o tym, jak wiele informacji będzie pochodzić z badania MINDACT, które jest organizowane i finansowane przez europejską organizację badań i Leczenia Raka (EORTC). Inne wsparcie pochodzi z Breast International Group (BIG) I Agendia (Irvine, CA I Amsterdam). W badaniu prospektywnym wzięło udział 6693 kobiet z inwazyjnym rakiem piersi i maksymalnie trzema dodatnimi węzłami chłonnymi.

„jest bajecznie” „Od początku mamy biobank” „Jest o wiele więcej niż 70-genowa sygnatura. Mamy pełne profile ekspresji genów 30 000 genów ze wszystkich guzów pierwotnych. Mamy też próbki krwi. Potencjał MINDACT, aby powiedzieć nam wiele ważnych rzeczy w najbliższych latach jest bardzo duży,” powiedziała. „Możemy spojrzeć na sygnatury immunologiczne i inne rzeczy, o których jeszcze nie wiemy.”

warto zauważyć, że kilku pacjentów niskiego ryzyka-zarówno według kryteriów klinicznych, jak i genetycznych – nawróciło się w ciągu pięciu lat, powiedział mi Piccart. „Te dwa procent kobiet z chorobą pozornie niskiego ryzyka, którzy nawrót, możemy spojrzeć na nich, i zobaczyć, dlaczego nawrót,” Piccart powiedział.

OncotypeDx, test 21-genowy, został ustanowiony jako predyktor tylko dla przypadków dodatnich receptorów estrogenowych (ER), ujemnych węzłów. (Istnieje osobny OncotypeDx dla DCIS.) MammaPrint natomiast obejmuje szerszy zakres inwazyjnych typów raka piersi, z maksymalnie trzema dodatnimi węzłami chłonnymi pod pachą, ER dodatnimi i ujemnymi przypadkami oraz Her2 dodatnimi i ujemnymi przypadkami.

na początku 2002 r.naukowcy donieśli o 70-genowym teście MammaPrint in Nature i NEJM. Zbadano 295 próbek zamrożonego raka piersi metodą mikromacierzy, a następnie rozróżniono dwie grupy na podstawie ich sygnatur RNA, pod kątem niskiego lub wysokiego ryzyka nawrotu. Badacze i firma zgłosiły działania następcze na spotkaniu AACR w 2009 r.oraz w czasopiśmie „Breast Cancer Research and Treatment”, że wyniki MammaPrint utrzymywały się przez 15 do 25 lat. Ale to była retrospektywna analiza, ograniczona przez użycie zamrożonych okazów. Większość nowotworów, po zabiegu, są przechowywane po formaliny fiksacji i osadzania w parafinie.

od tego czasu Agendia opracowała MammaPrint do stosowania w stałych okazach nowotworowych. W lutym 2015 r. FDA rozszerzyła zatwierdzenie MammaPrint, aby objąć tę metodę.

w bieżącym raporcie naukowcy ocenili 6693 nowotworów piersi przy użyciu MammaPrint, a także przy użyciu znormalizowanego narzędzia do oceny klinicznej o nazwie adiuwant! Online. W oparciu o profil kliniczny i „genetyczny” podzielono pacjentów na trzy grupy: 2745 pacjentów o niskim ryzyku (według oceny klinicznej i genetycznej); 1806 pacjentów O WYSOKIM RYZYKU (również według obu kryteriów) oraz discordant (dwie grupy: 1550 z niskim ryzykiem klinicznym nawrotu, ale wynik badania MammaPrint wysokiego ryzyka; oraz 592 ze stosunkowo wysokim ryzykiem klinicznym, ale wynik badania MammaPrint niskiego ryzyka).

osoby z niezgodnymi wynikami randomizowano do chemioterapii (z jednym z dwóch schematów), lub nie. Nic dziwnego, że 2745 kobiet z nowotworami o niskim ryzyku według obu kryteriów radziło sobie dobrze bez chemioterapii, a przeżycie bez przerzutów po 5 latach zbliżało się do 98%. Przeżycie bez przerzutów u wszystkich pacjentek z rakiem piersi z kryteriami wysokiego ryzyka, otrzymujących chemioterapię, przekraczało 90%.

kluczowe wyniki to dwa. Wśród kobiet z niskim wskaźnikiem MammaPrint, ale wysokim ryzykiem klinicznym – które nie otrzymywały chemioterapii – przeżycie wolne od przerzutów wynosiło 94,7%. Ogólnie, w grupach niezgodnych chemioterapia nie miała znaczenia, jak donoszono, w badanym przedziale czasowym: przeżycie bez przerzutów wynosiło od 94,4 do 95,9%, bez chemioterapii i z chemioterapią.

„przełożyłoby się to na bardzo, bardzo skromną korzyść absolutną, która nie uzasadniałaby stosowania chemioterapii”, powiedział Piccart podczas prezentacji plenarnej.

w ostatnim artykule JCO, panel onkologów przeanalizował ten właśnie problem: biomarkery do podejmowania decyzji dotyczących leczenia uzupełniającego we wczesnym stadium inwazyjnego raka piersi. Autorzy guideline, z 12 z 13 członków mieszkających w Stanach Zjednoczonych, powiedzieli” tak „OncotypeDx, ale” nie ” MammaPrint. (Jest to nieco uproszczone; papier JCO jest załadowany kwalifikatorami, oprócz zastrzeżenia.) Napisali: „panel oczekuje na wyniki prospektywnie przeprowadzonego MINDACT (Mikromacierz w ujemnych węzłach chłonnych i 1 do 3 dodatnich chorobach węzłów chłonnych może uniknąć chemioterapii; ClinicalTrials.gov identyfikator: nct00433589) badanie, które wyjaśni te obszary.”

teraz, gdy te wyniki z prospektywnego, randomizowanego badania wykorzystania wyników MammaPrint są już dostępne, a na pewno, gdy zostaną oficjalnie opublikowane, myślę, że panel potrzebuje ponownej oceny swoich zaleceń.

MammaPrint został wynaleziony przez dr Laurę van 't Veer i dr René Bernardsa z Holenderskiego Instytutu onkologicznego w Amsterdamie, 15 lat temu. Van ’ t Veer, patolog molekularny, od tego czasu przeniosła się na Uniwersytet Kalifornijski w San Francisco, gdzie jest profesorem medycyny laboratoryjnej. Jest współzałożycielką i chief research officer agencji. Bernards, współzałożyciel Agendia i dyrektor naukowy, kieruje działem rakotwórczości Molekularnej w Netherlands Cancer Institute i kieruje zespołem badań naukowych SU2C.

zapytałem Piccart o porównanie MammaPrint z OncotypeDx. „Cóż, myślę, że oba są przydatne testy,” powiedziała. „Ważne jest, aby kobiety miały jeden z tych sygnatur genów.”