Melina Matsoukas wywarła niezatarty wpływ na przemysł rozrywkowy dzięki swojej unikalnej estetyce i umiejętnej zdolności do tworzenia wysoko dopracowanych projektów z wyraźnymi punktami widzenia. Jako pierwsza reżyserka, która zdobyła prestiżową nagrodę MTV dla najlepszego wideoklipu za „We Found Love” Rihanny – teledysk, który przyniósł jej również Nagrodę Grammy za Najlepszy Teledysk długometrażowy – twórczość Meliny wciąż zachwyca widzów na całym świecie. Dzięki ponad miliardowi wyświetleń na YouTube i licznym krytycznym uznaniom, ugruntowała się w prawdziwie własnej lidze.

praca Meliny jako producenta wykonawczego i reżysera pierwszego sezonu serialu HBO Issa Rae, Insecure, oznacza jej pierwszy wypad do telewizji. W okresie między reżyserią a Insecure, Melina zaangażowała się również w Serial Netflix Master of None, który został stworzony i wyprodukowany przez Aziza Ansariego. Reżyserka wniosła swój niuansowy punkt widzenia do kilku odcinków drugiego sezonu, w tym nagrodzonego Emmy „Thanksgiving”, który przedstawia humorystyczny, wrażliwy i zaniżony obraz czarnej queerness i związków LGBTQIA.

w 2017 roku Melina opracowała i wyreżyserowała reklamę kampanii Wieden + Kennedy „równość”, która rozpoczęła się w parze z miesiącem czarnej historii. Reklama zdobyła grafitowy ołówek na 2017 D&Ad Awards i brązowego Lwa rzemiosła filmowego na Międzynarodowym Festiwalu Twórczości Cannes Lions 2017.

Melina była również dyrektorem kreatywnym ikony popu Beyoncé, niespodzianka 2016 album Lemonade, reżyserując przełomowy teledysk „formacja”. Zainspirowany następstwami huraganu Katrina teledysk doprowadził Melinę do zdobycia prestiżowego music Grand Prix na Cannes Lions. Oprócz tej nagrody, zdobył sześć nagród MTV VMA, w tym Teledysk Roku, a także nagrodę za Najlepszy teledysk na Grammy 2017.

pełnometrażowy film Meliny Queen and Slim, napisany przez niezrównaną Lenę Waithe, ma swoją premierę pod koniec 2019 roku. Obecnie pracuje nad wieloma projektami filmowymi i telewizyjnymi, w tym adaptacją przełomowej powieści Marlona Jamesa, Krótka historia siedmiu zabójstw dla Amazon Studios.