Articles

MMP-9 (Matrix Metaloproteinase-9, MMP9)

metaloproteinazy matrycowe (MMPs) są grupą enzymów biorących udział w degradacji i przebudowie macierzy zewnątrzkomórkowej (ECM). Obecnie wyróżniono sześć grup tych enzymów (kolagenazy, żelatynazy, stromelozyny, matrylizny, typu błonowego i szóstą grupę obejmującą kilka innych MMPs nie sklasyfikowanych w poprzednich kategoriach), różniących się strukturą, lokalizacją komórkową i swoistością substratów. Ponieważ enzymy te biorą udział w przebudowie tkanki łącznej zachodzącej w przebiegu procesów morfogenetycznych, są więc przedmiotem bardzo ścisłej regulacji, która realizowana jest m.in. poprzez ekspresję ich swoistych inhibitorów-tkankowych inhibitorów metaloproteinaz (TIMPs). MMPs 2 i 9 nazywane są odpowiednio kolagenazami typu IV lub alternatywnie żelatynazą A I B. Ich degradującymi substratami są żelatyna, denaturowana forma kolagenu i kolagen typu IV, główny składnik błony podstawnej. Jeden z członków rodziny MMP, MMP-9, jest żelatynazą, która została zaangażowana w patogenezę miażdżycy i przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP), oprócz tworzenia nowotworów i przerzutów. W związku z tym wiele badań wiązało podwyższone stężenie MMP-9 w surowicy z wieloma przewlekłymi stanami zapalnymi, w tym chorobą wieńcową (CAD), POChP, zapaleniem stawów i zespołem metabolicznym. Szczególnie, wysoki poziom MMP-9 były związane z progresją płytki nazębnej, destability i pęknięcia. Te różne efekty wyolbrzymiają proces zapalny, promując miażdżycę i zwiększając ryzyko miażdżycy i zdarzeń sercowo-naczyniowych (CV). Tak więc MMP-9 pojawił się jako nowy marker choroby, a także cel terapeutyczny. MMP9, podobnie jak inne MMPs, należy do nadrodziny proteaz zawierających cynk i wykazano, że wiąże się z nowotworami. Nadekspresja MMP w tkankach była skorelowana z progresją w wielu typach nowotworów, a nadekspresję MMP9 stwierdzono w gruczolakach i rakach jelita grubego. Stwierdzono również istotną dodatnią korelację między tkanką MMP9 a stadium guzów jelita grubego w momencie rozpoznania. Podwyższona ekspresja MMP-9 wraz z MMP-2 jest zwykle obserwowana w inwazyjnych i silnie nowotworowych nowotworach, takich jak nowotwory jelita grubego, Rak żołądka, rak trzustki, rak piersi, Rak jamy ustnej, czerniak, glejaki złośliwe, chondrosarcoma, gruczolakorak przewodu pokarmowego. Poziomy są również zwiększone w złośliwych gwiaździaki, rakotwórcze zapalenie opon mózgowych, i przerzuty mózgu. Zastosowanie kliniczne i obszary badań: – Stwardnienie rozsiane – choroby zapalne-rak