leczenie podtrzymujące niraparibem (Zejula) wykazało znaczącą korzyść w postaci przeżycia wolnego od progresji (PFS) u pacjentów z nowo zdiagnozowanym zaawansowanym rakiem jajnika w randomizowanym badaniu Prima fazy 3, niezależnie od stanu niedoboru rekombinacji homologicznej. Wyniki badań zostały niedawno zaprezentowane na kongresie ESMO (European Society for Medical Oncology) 2019 i jednocześnie opublikowane online w New England Journal of Medicine.

niraparib, inhibitor PARP, został zatwierdzony w 2017 roku przez Amerykańską Agencję Żywności i leków jako terapia podtrzymująca dla dorosłych pacjentów z nawracającym nabłonkowym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, którzy uzyskali całkowitą lub częściową odpowiedź po chemioterapii opartej na platynie.

w badaniu PRIMA uczestniczyli pacjenci z nowo zdiagnozowanym rakiem jajnika, u których uzyskano całkowitą lub częściową odpowiedź po chemioterapii opartej na platynie pierwszego rzutu. Tkankę oceniano pod kątem niedoboru rekombinacji homologicznej za pomocą testu myChoice ® z Myriad Genetics. Łącznie 728 pacjentów przydzielono losowo do grupy otrzymującej niraparyb (n=484) lub placebo (N=244) w ramach leczenia podtrzymującego.

badanie PRIMA spełniło pierwszorzędowy punkt końcowy, wykazując o 57% mniejsze prawdopodobieństwo nawrotu choroby lub zgonu u pacjentów z niedoborem rekombinacji homologicznej, którzy otrzymywali niraparyb w porównaniu z placebo (HR=0, 43; 95% CI, 0, 31-0, 59; p<0, 001). Mediana PFS była wydłużona o ponad 1 rok u pacjentów z niedoborem rekombinacji homologicznej, którzy otrzymywali niraparyb w porównaniu z placebo (21,9 vs 10,4 miesięcy). Ponadto zaobserwowano korzyść z PFS u pacjentów z niedoborem rekombinacji homologicznej, niezależnie od statusu mutacji BRCA.

w ogólnej populacji badanej nadal obserwowano znaczącą poprawę mediany PFS u pacjentów otrzymujących niraparyb w porównaniu z placebo (13,8 vs 8,2 miesięcy; HR=0,62; 95% CI, 0,50-0,76; p <0,001).

analiza eksploracyjna wykazała, że we wszystkich predefiniowanych podgrupach-w tym w wieku, stadium choroby, otrzymywaniu chemioterapii neoadiuwantowej, najlepszej odpowiedzi na leczenie oparte na platynie i stanie rekombinacji homologicznej-zaobserwowano korzyść z PFS dla niraparybu w porównaniu z placebo.

„to bardzo imponująca poprawa przeżycia bez progresji”, powiedział Konstantin Zakashansky, dyrektor chirurgii małoinwazyjnej, Mount Sinai Health System i dyrektor Onkologii Ginekologicznej, Mount Sinai West, podczas wywiadu z CancerNetwork.

chociaż nie brał udziału w badaniu PRIMA, powiedział, że jednym z wyzwań będzie obecny brak standaryzowanego testu do badania niedoboru rekombinacji homologicznej.

dane dotyczące całkowitego przeżycia z badania nie są jeszcze dojrzałe, ale jak dotąd wykazują tendencję do lepszego przeżycia po zastosowaniu niraparybu. W ogólnej populacji badanej 84% osób, które otrzymały niraparyb, przeżyło po 2 latach w porównaniu z 77% osób, które otrzymały placebo. W przypadku pacjentów z niedoborem rekombinacji homologicznej 91% pacjentów, którzy otrzymywali niraparyb, przeżyło po 2 latach w porównaniu z 85% pacjentów, którzy otrzymywali placebo.

jeśli chodzi o bezpieczeństwo, u większości pacjentów otrzymujących niraparyb wystąpiło zdarzenie niepożądane stopnia 3 lub wyższego (70,5%) w porównaniu z 18,9% pacjentów otrzymujących placebo. Ponadto wyższy odsetek pacjentów, którzy otrzymywali niraparyb przerwał leczenie (12,0% vs 2,5%), zmniejszył dawkę (70,9% vs 8,2%) lub przerwał podawanie (79,5% vs 18,0%) w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali placebo. Nie wystąpiły zgony związane z leczeniem.

Niraparyb nie był jedynym inhibitorem PARP poprawiającym PFS w leczeniu podtrzymującym zaawansowanego raka jajnika. Olaparib, jak stwierdzono w badaniu PAOLA-1, oraz veliparib, jak stwierdzono w badaniu VELIA, również wykazywały korzyści z PFS.

„