działania niepożądane

przegląd działań niepożądanych leku

najpoważniejszymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi w przypadku octagam5% płynnego leczenia były natychmiastowe reakcje anafilaktyczne, aseptyczne zapalenie opon mózgowych i niedokrwistość hemolityczna.

najczęstszymi działaniami niepożądanymi obserwowanymi podczas stosowania octagam5% w płynie podczas badania klinicznego (> 5%) były bóle głowy i nudności.

doświadczenia w badaniach klinicznych

ponieważ badania kliniczne prowadzone są w powszechnych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych produktu nie może być bezpośrednio porównana z częstościami obserwowanymi w badaniach klinicznych innego produktu i może nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce klinicznej.

baza danych badań klinicznych obejmuje wieloośrodkowe,otwarte, jednoramienne badanie z udziałem 46 dzieci i dorosłych z PI. Pacjenci uczestniczyli w badaniu przez średnio 346 dni i otrzymywali 300 do 450 mg/kg co 21 dni lub 400 do 600 mg/kg co 28 dni. Wlewy rozpoczynano przy dawce 30 mg/kg mc./godz. przez pierwsze 30 minut i, jeśli były tolerowane, można było osiągnąć maksymalną tolerowaną szybkość nie przekraczającą 200 mg/kg mc./godz. Ponad połowa badanych to mężczyźni (N=28; 61%), a ponad połowa była w 28-dniowym schemacie infuzji (n = 27; 59%). Średni wiek badanych wynosił 31,5 roku.

u sześciu pacjentów wystąpiło łącznie 12 SAE (abdominalpain (2 przypadki), zatrzymanie akcji serca, zapalenie płuc, zapalenie tkanki łącznej, Coxsackie zakażenie wirusowe, kamica nerkowa (2 przypadki), Posiew krwi dodatni, ketonuria, zapalenie żołądka i jelit oraz pseudomembranosus jelita grubego). Jedenaście z 12 SAE nie było podejrzewanych o związek z badanym lekiem; drugi SAE odnotowano przed rozpoczęciem kolejnego zaplanowanego wlewu i nie był on tymczasowo związany z poprzednim wlewem.

Pre-leki stosowano u 165 (25,2%) z 654infuzji i U 14 (30,4%) z 46 pacjentów. Infuzje były spowolnione lub przerwane w 9 z 489 infuzji (1,84%) bez wcześniejszego podania leku oraz w 10 ze 165 infuzji (6,06%) przed podaniem leku. 5 z 32 (15.63%) pacjenci, którzy nigdy nie otrzymywali żadnych leków wstępnych, mieli co najmniej jedną spowolnioną lub przerwaną infuzję, podczas gdy 9 z 14 (64,29%) pacjentów, którzy otrzymywali przynajmniej raz wcześniej leki, również miało spowolnioną lub przerwaną infuzję.

sześć z 46 uczestników badania (13%) zostało wycofanych z badania: 2 na wniosek badanych; 1 z powodu decyzji badacza (niezgodność); 1 z powodu utraty do obserwacji; 1 zgon (cardiacarrest, nie podejrzewany o związek z badanym lekiem); i 1 z powodu błędu koordynatora badania.

wszystkie działania niepożądane w badaniu OCTA-06, bez względu na ocenę stopnia przedawkowania, zgłoszone przez co najmniej 5% pacjentów podczas 12-miesięcznego leczenia, przedstawiono w poniższej tabeli.

Tabela 2: pacjenci i infuzje z co najmniej jednym zdarzeniem, niezależnie od przyczynowości (badanie OCTA-06)

	Octagam 5% cieczy
	nie.	Nie. of infusions (%)
Total	46 (100%)	654 (100%)
Nasal congestion	24 (52%)	39 (6%)
Sinusitis NOS	23 (50%)	45 (7%)
Headache NOS	22 (48%)	62 (9%)
Cough	20 (43%)	46 (7%)
Sore throat NOS	16 (35%)	25 (4%)
Fever	15 (33%)	19 (3%)
Vomiting NOS	12 (26%)	15 (2%)
Diarrhoea NOS	11 (24%)	22 (3%)
Bronchitis NOS	10 (22%)	14 (2%)
Abdominal pain upper	9 (20%)	11 (2%)
Arthralgia	9 (20%)	15 (2%)
Nasopharyngitis	8 (17%)	14 (2%)
Rhinorrhoea	8 (17%)	9 (1 %)
Upper respiratory tract infection NOS	8 (17%)	13 (2%)
Fatigue	7 (15%)	9 (1 %)
Nausea	7 (15%)	8 (1 %)
Pain in limb	7 (15%)	10 (2%)
Sinus congestion	7 (15%)	9 (1 %)
Back pain	5 (11 %)	10 (2%)
Injection site reaction NOS	5 (11 %)	11 (2%)
Wheezing	5 (11 %)	8 (1 %)
Asthma NOS	4 (9%)	5 (0.8%)
Asthma aggravated	4 (9%)	10 (2%)
Chest pain NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Conjunctivitis NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Dyspepsia	4 (9%)	5 (0.8%)
Earache	4 (9%)	6 (0.9%)
Ecchymosis	4 (9%)	7 (1 %)
Fungal infection NOS	4 (9%)	4 (0.6%)
Injection site pain	4 (9%)	4 (0.6%)
Insomnia NEC	4 (9%)	4 (0.6%)
Sinusitis acute NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Urinary tract infection NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Vaginal candidiasis	4 (9%)	7 (1 %)
Abdominal pain NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Dizziness (exc vertigo)	3 (7%)	4 (0.6%)
Dyspnoea NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Epistaxis	3 (7%)	5 (0.8%)
Eye discharge	3 (7%)	3 (0.5%)
Eye irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
Hypertension NOS	3 (7%)	5 (0.8%)
Otitis media NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Pain NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Postnasal drip	3 (7%)	3 (0.5%)
Productive cough	3 (7%)	3 (0.5%)
Rigors	3 (7%)	4(0.6%)
Throat irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
pokrzywka	3 (7%)	8 (1 %)

działania niepożądane w badaniu OCTA-06 zgłaszane przez co najmniej 5% pacjentów podczas 12-miesięczne leczenie podaje się w tabletce.

Tabela 3: pacjenci i infuzje z co najmniej jedną reakcją (badanie OCTA-06)

	Octagam 5% płyn
	nie.	Nie.
ogółem	46 (100%)	654 (100%)
ból głowy	7(15%)	18 (3%)
nudności	3 (7%)	4 (0, 6%)

poniższa tabela zawiera przegląd zdarzeń niepożądanych związanych czasowo podczas i w różnych punktach czasowych po zakończeniu infuzji octagam.

Tabela 4: Overview on TAAEs Occurring During and Over aSpecified Number of Hours after the End of Infusion, Irrespective of Causality (StudyOCTA-06)

Total # of infusions (N=654)	Time-Points
	24 hrs	48 hrs	72 hrs
Total # of TAAEs	172	183	189
Proportion of infusions with TAAEs	26.3%	28.0%	28, 9%
górna granica jednostronna 97, 5% Cl dla proporcji TAAEs	29, 7%	31, 4%	32, 4%

wszystkie tymczasowe działania niepożądane (taaes) w badaniu trialocta-06, niezależnie od oceny związku przyczynowego, zgłoszone przez co najmniej 5% obiektów w ciągu 72 godzin po zakończeniu wlewu podano w tabeli.

Tabela 5: TAAEs During and Over 72 Hours After End ofInfusion, Irrespective of Causality (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	15 (32.6%)	28(4.3%)
Sinusitis NOS	12 (26.1%)	13 (2.0%)
Nasal congestion	10 (21.7%)	11 (1.7%)
Arthralgia	7 (15.2%)	10(1.5%)
Cough	7 (15.2%)	7(1.1%)
Injection site reaction NOS	5 (10.9%)	11 (1.7%)
Sore throat NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Vomiting NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Back pain	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Diarrhoea NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Ecchymosis	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Injection site pain	4 (8.7%)	4(0.6%)
Nausea	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Upper respiratory tract infection NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Wheezing	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Asthma aggravated	3 (6.5%)	4 (0.6%)
Eye irritation	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Fungal infection NOS	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Pain in limb	3 (6.5%)	5 (0.8%)
Rhinorrhoea	3 (6.5%)	3 (0.5%)
zakażenia układu moczowego NOS	3 (6, 5%)	3 (0, 5%)

podzbiór taaes) w badaniu Octa-06 zgłaszanym przez co najmniej 5% pacjentów w ciągu 72 godzin po zakończeniu infuzji podano w poniższej tabeli.

Tabela 6: Drug-Related TAAEs During and Over 72 HoursAfter End of Infusion (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	6 (13.0%)	15 (2.3%)
Nausea	3 (6.5%)	4(0.6%)

Laboratory Abnormalities

Standard clinical laboratory evaluations were performedStudy OCTA-06. U trzech pacjentów (7%) częstość występowania AspAT ( > 2, 5 x GGN) oceniono jako nieistotną klinicznie. U czterech pacjentów (9%) stężenie kreatyniny w surowicy było stabilne w trakcie badania. Z tego względu obserwacje te nie zostały uznane za wskazujące na wyraźne zaburzenie czynności nerek.

doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu

ponieważ zgłaszanie działań niepożądanych po wprowadzeniu do obrotu jest dobrowolne i z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie częstości występowania tych reakcji lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na produkt.

Octagam 5% płyn po wprowadzeniu do obrotu

następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane podczas stosowania Octagam 5% płyn po dopuszczeniu do obrotu. Ponieważ reakcje te są dobrowolnie przenoszone z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z Octagam 5% płynem.

Blood And Lymphatic System Disorders

Leukopenia, haemolytic anaemia

Immune System Disorders

Hypersensitivity, anaphylactic shock, anaphylacticreaction, anaphylactoid reaction, angioneurotic oedema, face oedema

Metabolic And Nutritional Disorders

Fluid overload

Psychiatric Disorders

Agitation

Nervous System Disorders

Headache, cerebrovascular accident, meningitis aseptic, migraine, dizziness, paraesthesia

Cardiac Disorders

Myocardial infarction, tachycardia, palpitations, cyanosis

Vascular Zaburzenia

niedociśnienie, zakrzepica, niewydolność krążenia obwodowego, nadciśnienie

zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia

niewydolność oddechowa, zatorowość płucna, obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, duszność, kaszel

zaburzenia żołądka i jelit

nudności, wymioty, biegunka, ból brzucha

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

wyprysk, pokrzywka, wysypka, wysypka rumieniowata, zapalenie skóry, świąd, łysienie

zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

bóle pleców, bóle stawów, bóle mięśni, bóle kończyn

Zaburzenia

niewydolność nerek ostra

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

zmęczenie, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, gorączka, dreszcze, ból w klatce piersiowej, uderzenia gorąca, uderzenia gorąca, nadmierne pocenie się, złe samopoczucie

badania diagnostyczne

zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, poziom glukozy we krwi fałszywie dodatni

ogólne

następujące działania niepożądane zostały zidentyfikowane po zatwierdzeniu produktów IGIV. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z produktami Igiv.

Respiratory

Senny, Acute Respiratory Distress Syndrome (Y), Transfusion Related Acute Lung Injury (TRALI), cyanosis, hypoxemia, pulmonaryedema, dyspnea, bronchospasm

sercowonaczyniowa

Cardiac arrest, thromboembolism, naczyń collapse,hypotension

Neurological

Przecinek, loss of consciousness, drgawki, przez tremor

Integumentary

Steven-Johnson syndrome, bullosa, mnogoformnaya rumień, bullous zapalenie skóry

Hematologic

Pancytopenia, leukopenia, hemoliza, positive directantiglobulin (Кумбс) test

General / Body as a Whole

Pyrexia, rigors

Musculoskeletal

Back pain

Gastrointestinal

Hepatic dysfunction, abdominal pain

Read the entire FDA prescribing information for Octagam (Immune Globulin Intravenous (Human) 5% Liquid Preparation)