Stephen L. Hauser, MD

Novartis ogłosił, że FDA przyznała dopuszczenie do obrotu ofatumumabowi (Kesimpta) do leczenia nawracających postaci stwardnienia rozsianego (MS) u dorosłych, w tym klinicznie wyizolowanego zespołu (CIS), choroby nawracająco-ustępującej i aktywnego wtórnie postępującego MS.1

terapia wstrzyknięciem podskórnym jest precyzyjnie ukierunkowanym środkiem z komórek B podawanym raz w miesiącu w domu za pomocą czujnika Autoinjector Pen. Novartis zauważył, że przewiduje, że terapia będzie dostępna w USA już we wrześniu, z dodatkowymi zgłoszeniami regulacyjnymi w toku i oczekiwanym zatwierdzeniem w Europie do pierwszej połowy 2021 roku.

decyzja ta została podjęta po czerwcowym ogłoszeniu przez Novartis, że FDA opóźniła decyzję regulacyjną w sprawie ofatumumabu. W pełni ludzkie przeciwciało monoklonalne anty-CD20 jest już zatwierdzone w USA i Europie jako leczenie pierwszego rzutu w przewlekłej białaczce limfocytowej (CLL) i nawracającej CLL. W tym wskazaniu jest on sprzedawany pod nazwą Arzerra.

” to zatwierdzenie jest wspaniałą wiadomością dla pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym. W kluczowych badaniach klinicznych to przełomowe leczenie spowodowało głęboką redukcję nowych zmian w mózgu, zmniejszenie nawrotów i spowolnienie progresji choroby podstawowej”, powiedział Stephen L. Hauser, MD, dyrektor UCSF Weill Institute for Neurosciences i współprzewodniczący komitetu sterującego badań ASCLEPIOS I I II, w oświadczeniu. „Dzięki korzystnemu profilowi bezpieczeństwa i dobrze tolerowanemu comiesięcznemu schematowi wstrzyknięć pacjenci mogą samodzielnie wykonywać leczenie w domu, unikając wizyt w centrum infuzyjnym.”

WATCH NOW: aan 2020 data Release: Ofatumumab w nawracającym stwardnieniu rozsianym

aplikacja Novartis supplemental biologics license została poparta danymi z badań fazy 3 ASCLEPIOS i I II (nct02792218 i NCT02792231), w których wzięło udział ponad 1800 pacjentów i skierowano środek przeciwko teryflunomidowi (Aubagio; Sanofi Genzyme), doustnemu inhibitorowi syntezy pirymidyny, który zmniejsza ryzyko wystąpienia objawów niepożądanych.aktywacja limfocytów T i limfocytów B. Ogółem w badaniu losowo przydzielono 946 pacjentów do otrzymywania ofatumumabu i 936 do otrzymywania teryflunomidu.

na początku tego miesiąca opublikowano pełne wyniki badań, z których wynika, że roczne wskaźniki nawrotów (ARR) u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym zmniejszyły się o 51% (ofatumumab: 0,11; teryflunomid: 0,22; różnica, -0,11; 95% CI, -0,16 do -0,06; P<.001) I 58% (ofatumumab: 0,10; teryflunomid: 0,25; różnica, -0,15; 95% CI, -0,20 do -0,09; P <.001) u pacjentów, którzy otrzymywali ofatumumab w badaniach ACLEPIOS i I II, z obydwoma różnicami osiągającymi istotność statystyczną (P <.001 Dla obu).

zaobserwowano również istotne zmniejszenie zmian T1 wzmacniających gadolin (GD+), z względnym zmniejszeniem odpowiednio ASKLEPIOSÓW I I II o 97% I 94% (p <.001 Dla obu). Ponadto stwierdzono względne zmniejszenie o 82% i 85% nowych lub powiększających się zmian T2 odpowiednio u Asklepiosa I I II (P <.001 Dla obu).

W wcześniej określonej metaanalizie ryzyko 3-miesięcznego i 6-miesięcznego potwierdzonego pogorszenia niepełnosprawności (CDW) zostało zmniejszone o 34% (P = .002) i 32% (P = .01), odpowiednio z ofatumumabem. W zbiorczych danych odsetek pacjentów z 3-miesięczną CDW wynosił 10,9% dla ofatumumabu i 15,0% dla teryflunomidu (współczynnik ryzyka , 0,66; P = .002), a po 6 miesiącach odpowiednio 8, 1% i 12, 0% (HR, 0, 68; P = .01). Po 6 miesiącach odsetek pacjentów z potwierdzoną poprawą niepełnosprawności wynosił 11,0% i 8,1% (HR, 1,35; P = .09).

„stwardnienie rozsiane (MS) jest chorobą złożoną, a odpowiedź na leczenie modyfikujące chorobę będzie się różnić u osób,” powiedział Bruce Bebo, PhD, wiceprezes ds. badań w National MS Society, w oświadczeniu.1 ” to sprawia, że ważne jest, aby mieć dostępną gamę zabiegów z różnymi mechanizmami działania i drogami podawania . Cieszymy się, że mamy dodatkową opcję zatwierdzoną do leczenia postaci nawracających SM.”

wyniki drugorzędowych punktów końcowych z danych Asklepiosa wykazały wyższość ofatumumabu w zmniejszaniu uszkodzeń neuroaksonalnych, przy czym grupa wykazywała o 7% niższe stężenie łańcucha lekkiego neurofilamentu po 3 miesiącach (P = .01), o 27% mniej po 12 miesiącach I O 23% mniej po 24 miesiącach u Asklepiosa I. odpowiadające im różnice w grupie Asklepiosa II wynosiły 11% (P <.001), odpowiednio 26% i 24%.

wykazany profil bezpieczeństwa był podobny do teryflunomidu, a częstość występowania ciężkich zakażeń i nowotworów była porównywalna pomiędzy grupami leczonymi. Reakcje związane z wstrzyknięciem wystąpiły u 20,2% pacjentów z grupy ofatumumabu i u 15,0% pacjentów z grupy teryflunomidu. Zapalenie nosogardzieli, ból głowy, reakcja w miejscu wstrzyknięcia, zakażenie górnych dróg oddechowych i zakażenie dróg moczowych były najczęściej obserwowanymi zdarzeniami niepożądanymi (AES) po podaniu ofatumumabu, występującymi u ≥10% pacjentów. Ciężkie zakażenia wystąpiły u 2,5% i 1,8% pacjentów w odpowiednich grupach.

Ostatnio, w wirtualnym segmencie Neurologii i perspektywy, Matthew J. Baker, MD, i Jeffrey M. Lek. med. Kaplan podzielił się swoimi przemyśleniami na temat wyników badania biorównoważności APLIOS i leczenia odpowiednich pacjentów z ofatumumabem w przypadku nawracającego stwardnienia rozsianego. Obejrzyj film poniżej.

1. FDA zatwierdza Novartis Kesimpta® (ofatumumab), pierwszą i jedyną samodzielnie podawaną, celowaną terapię limfocytów B u pacjentów z nawracającą stwardnieniem rozsianym. Komunikat prasowy. Novartis. 20 sierpnia 2020 roku [Dostęp 20 Sierpnia 2020] https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/20/2081597/0/en/FDA-approves-Novartis-Kesimpta-ofatumumab-the-first-and-only-self-administered-targeted-B-cell-therapy-for-patients-with-relapsing-multiple-sclerosis.html

2. Hauser SL, Bar-Or A, Cohen JA, et al. Ofatumumab kontra Teryflunomid w stwardnieniu rozsianym. N Engl J Med. 2020;383:546—557. doi: 10.1056 / NEJMoa1917246