Ostrzeżenia

zawarte w punkcie środki ostrożności.

środki ostrożności

kliniczne pogorszenie i ryzyko samobójstwa

u pacjentów z poważnymi zaburzeniami depresyjnymi (MDD), zarówno u dorosłych, jak i u dzieci, może wystąpić pogorszenie depresji i (lub) nasilenie myśli i zachowań samobójczych (samobójstwa) lub nietypowe zmiany w zachowaniu, niezależnie od tego, czy przyjmują leki przeciwdepresyjne, a ryzyko to może utrzymywać się aż do uzyskania znaczącej remisji. Samobójstwo jest znanym ryzykiem depresji i niektórych innych zaburzeń psychicznych, a te zaburzenia są najsilniejszymi predyktorami samobójstwa. Istnieje jednak od dawna obawa, że leki przeciwdepresyjne mogą odgrywać rolę w wywoływaniu nasilenia depresji i pojawienia się samobójstw u niektórych pacjentów we wczesnych fazach leczenia. Zbiorcze analizy krótkotrwałych badań kontrolowanych lekami przeciwdepresyjnymi (SSRI i inne) wykazały, że leki te zwiększają ryzyko myślenia i zachowań samobójczych (samobójstw) u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych (w wieku 18-24 lat) z MDD i innymi zaburzeniami psychicznymi. Krótkoterminowe badania nie wykazały zwiększenia ryzyka samobójstwa w przypadku leków przeciwdepresyjnych w porównaniu z placebo po 24 roku życia; stwierdzono zmniejszenie w przypadku leków przeciwdepresyjnych w porównaniu z toplacebo u dorosłych w wieku 65 lat i starszych.

zbiorcze analizy badań kontrolowanych placebo u dzieci i młodzieży z MDD, zaburzeniami obsesyjno-kompulsywnymi (OCD) lub innymi zaburzeniami psychicznymi obejmowały łącznie 24 krótkotrwałe badania z zastosowaniem 9 leków przeciwdepresyjnych u ponad 4400 pacjentów. Zbiorcze analizy badań kontrolowanych placebo u dorosłych z MDD lub innymi zaburzeniami psychicznymi obejmowały łącznie 295 badań krótkoterminowych (mediana czasu trwania 2 miesięcy) z zastosowaniem 11 leków przeciwdepresyjnych u ponad 77 000 pacjentów. Stwierdzono znaczne różnice w ryzyku samobójstwa wśród leków, ale tendencja do wzrostu liczby pacjentów w prawie wszystkich badanych lekach. Występowały różnice w całkowitym ryzyku samobójstwa w różnych wskazaniach, z najwyższym prawdopodobieństwem w MDD. Różnice ryzyka (lek vs. placebo), jednak były one stabilne w poszczególnych warstwach wiekowych i we wszystkich wskazaniach. Różnice w ryzyku (różnica między lekami a placebo w liczbie przypadków samobójstwa na 1 000 leczonych pacjentów) przedstawiono w tabeli 1.

Table 1

Age Range	Drug-Placebo Difference in Number of Cases of Suicidality per 1,000 Patients Treated
	Increases Compared to Placebo
< 18	14 additional cases
18 – 24	5 additional cases
	Decreases Compared to Placebo
25 – 64	1 fewer case
≥ 65	6 fewer przypadki

w żadnym z badań pediatrycznych nie doszło do samobójstw. W badaniach dla dorosłych były samobójstwa, ale ich liczba nie była wystarczająca do wyciągnięcia jakichkolwiek wniosków na temat wpływu leku na samobójstwo.

nie wiadomo, czy ryzyko to rozciąga się na długotrwałe stosowanie, tj. ponad kilka miesięcy.Istnieją jednak istotne dowody na to, że stosowanie leków przeciwdepresyjnych u osób dorosłych z depresją może opóźnić wystąpienie depresji.

wszyscy pacjenci leczeni lekami przeciwdepresyjnymi w jakimkolwiek wskazaniu powinni być odpowiednio monitorowani i uważnie obserwowani pod kątem pogorszenia klinicznego, samobójstwa i nietypowych zmian w zachowaniu, zwłaszcza w ciągu pierwszych kilku miesięcy leczenia farmakologicznego lub w czasie zmian dawki, zwiększających się lub zmniejszających.

następujące objawy,lęk, pobudzenie, ataki paniki, bezsenność, drażliwość, wrogość,agresywność, impulsywność, akatyzja (niepokój psychoruchowy), hipomania i mania były zgłaszane u dorosłych i dzieci leczonych lekami przeciwdepresyjnymi w przypadku dużych zaburzeń depresyjnych,jak również w przypadku innych czynników, zarówno psychiatrycznych, jak i niepsychiatrycznych. Chociaż nie ustalono związku przyczynowego pomiędzy pojawieniem się takich objawów oraz nasileniem depresji i (lub) pojawieniem się impulsów samobójczych, istnieje obawa, że takie objawy mogą być prekursorami pojawiających się samobójstw.

należy rozważyć zmianę schematu terapeutycznego, w tym ewentualne przerwanie leczenia, u pacjentów, u których depresja stale się pogarsza, lub u których występuje nagłe samobójstwo lub objawy,które mogą być prekursorami nasilenia depresji lub samobójstwa, zwłaszcza jeśli objawy te są ciężkie, nagłe lub nie były częścią objawów prezentowanych przez pacjenta.

rodziny i opiekunowie pacjentów leczonych lekami przeciwdepresyjnymi w przypadku poważnych zaburzeń depresyjnych lub innych wskazań, zarówno psychiatrycznych, jak i niepsychiatrycznych, należy ostrzec o potrzebie monitorowania pacjentów pod kątem pojawienia się pobudzenia,drażliwości, nietypowych zmian w zachowaniu i innych objawów opisanych powyżej, a także pojawienia się samobójstwa, oraz natychmiastowego zgłaszania takich objawów świadczeniodawcom. Taki monitoring powinien obejmować codzienną obserwację rodzin i opiekunów. Recepty na Oleptro powinny być spisane dla najmniejszej ilości tabletek zgodnej z dobrym postępowaniem z pacjentem, w celu zmniejszenia ryzyka przedawkowania.

zespół serotoninowy

zgłaszano występowanie zagrażającego życiu zespołu serotoninowego podczas stosowania Snris i SSRI, w tym samego Oleptro, ale szczególnie w przypadku jednoczesnego stosowania innych leków serotoninergicznych (w tym tryptanów, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych,fentanylu, litu, tramadolu, tryptofanu, busipironu i St. Leki, które zaburzają metabolizm serotoniny (w szczególności Imao, zarówno te przeznaczone do leczenia zaburzeń psychicznych, jak i inne, takie jak Linezolid i dożylnie błękit metylenowy).

objawy zespołu serotoninowego mogą obejmować zmiany stanu psychicznego (np. pobudzenie, omamy, majaczenie i przerzuty), niestabilność autonomicznego układu nerwowego (np. tachykardia, chwiejne ciśnienie krwi, zawroty głowy, obfite pocenie się, uderzenia gorąca,hipertermię), objawy nerwowo-mięśniowe (np. drżenie, sztywność, mioklonie, hiperrefleksja, brak koordynacji ruchów), drgawki i (lub) objawy żołądkowo-jelitowe (np., nudności, wymioty, biegunka). Pacjenci powinnibyć monitorowane pod kątem wystąpienia zespołu serotoninowego.

przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie leków Imao stosowanych w leczeniu zaburzeń psychicznych. Nie należy również rozpoczynać leczenia preparatem oleptro u pacjentów leczonych Imao, takich jak Linezolid lub błękit metylenowy podawany dożylnie. Wszystkie zgłoszenia dotyczące błękitu metylenowego, które zawierały informacje na temat DROGI PODANIA, dotyczyły podawania dożylnego w zakresie dawek od 1 mg / kg do 8 mg/kg. Brak doniesień dotyczących podawania błękitu metylenowego innymi drogami (np. doustnymi tabletkami lub iniekcjami tkanki kostnej) lub w mniejszych dawkach. Mogą zaistnieć okoliczności, w których konieczne jest rozpoczęcie leczenia IMAO, takim jak Linezolid lubintwodny błękit metylenowy u pacjenta przyjmującego lek Oleptro. Przed rozpoczęciem leczenia IMAO należy kontynuować leczenie preparatem oliptro. .

w przypadku jednoczesnego stosowania Oleptro z innymi lekami serotonergicznymi, tryptanami, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, fentanylem, litem, tramadolem,buspironem, tryptofanem i St. Ziele dziurawca jest uzasadnione klinicznie, pacjenci powinni być poinformowani o potencjalnym zwiększonym ryzyku wystąpienia zespołu serotoninowego, szczególnie podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki.

W przypadku wystąpienia powyższych zdarzeń należy natychmiast przerwać leczenie preparatem Oleptro i innymi lekami serotonergicznymi i rozpocząć wspomagające leczenie objawowe.

jaskra z zamknięciem kąta

rozszerzenie źrenic, które występuje po zastosowaniu wielu leków przeciwdepresyjnych, w tym Oleptro, może wywołać atak zamknięcia kąta u pacjentów z anatomicznie wąskimi kątami, którzy nie mają patentowej iridektomii.

badanie przesiewowe pacjentów w kierunku choroby afektywnej dwubiegunowej i monitorowanie manii/hipomanii

epizod dużej depresji może być początkowym objawem choroby afektywnej dwubiegunowej. Ogólnie uważa się (choć nie wykazano tego w kontrolowanych badaniach), że leczenie takiego epizodu za pomocą samego środka hamującego anantidepressant może zwiększyć prawdopodobieństwo wytrącania się epizodu mieszanego/maniakalnego u pacjentów z ryzykiem wystąpienia choroby afektywnej dwubiegunowej. Nie jest znane, czy którekolwiek z objawów opisywanych jako pogorszenie stanu klinicznego i ryzyko samobójstwa reprezentują taką konwersję. Jednak przed rozpoczęciem leczenia lekiem przeciwdepresyjnym pacjenci z objawami depresyjnymi powinni zostać odpowiednio przebadani w celu określenia, czy są narażeni na ryzyko wystąpienia choroby afektywnej dwubiegunowej; takie badania przesiewowe powinny zawierać szczegółową historię psychiatryczną, w tym historię samobójstwa w rodzinie,zaburzenia afektywne dwubiegunowe i depresję. Należy zauważyć, że Oleptro nie jest dopuszczony do stosowania w leczeniu depresji dwubiegunowej.

wydłużenie odstępu QT i ryzyko nagłej śmierci

Trazodon wydłuża odstęp QT/QTc. Niektóre leki wydłużające odstęp QT/QTc mogą powodować Torsades de Pointes z niewyjaśnioną śmiercią. Związek wydłużenia odstępu QT jest najjaśniejszy dla większego wzrostu (20 ms i więcej), ale możliwe jest, że mniejsze wydłużenie odstępu QT/QTc może również zwiększać ryzyko,szczególnie u osób wrażliwych, takich jak osoby z hipokaliemią, hipomagnezemią lub predyspozycją genetyczną do wydłużenia odstępu QT/QTc.

chociaż w badaniach przed wprowadzeniem produktu do obrotu nie obserwowano występowania Torsades de Pointes podczas stosowania leku Oleptro w zalecanych dawkach, doświadczenie jest ograniczone do wykluczenia zwiększonego ryzyka. Istnieją jednak doniesienia o wprowadzeniu do obrotu Torsades de Pointes z postacią o natychmiastowym uwalnianiu oftrazodonu (w obecności wielu czynników zakłócających), nawet w dawkach 100 mg na dobę lub mniejszych.

stosowanie u pacjentów z chorobami serca

chlorowodorek trazodonu nie jest zalecany do stosowania w początkowej fazie powrotu do zdrowia po zawale mięśnia sercowego.

należy zachować ostrożność podczas podawania Oleptro topacjentów z chorobami serca i pacjentów tych należy ściśle monitorować,ponieważ leki przeciwdepresyjne (w tym chlorowodorek trazodonu) mogą powodować arytmie serca.

podczas leczenia trazodonem zgłaszano wydłużenie odstępu QT . Badania kliniczne u pacjentów z istniejącą chorobą serca wskazują, że chlorowodorek trazodonu może mieć działanie rytmiczne u niektórych pacjentów w tej populacji. Zidentyfikowane zaburzenia rytmu serca obejmują izolowane PVC, kuplety komorowe, tachykardię z omdleniem itorsades de Pointes. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano przypadki, w których trazodon w postaci o natychmiastowym uwalnianiu podawano w dawkach mniejszych niż 100 mg.

jednoczesne podawanie leków wydłużających QTinterval lub będących inhibitorami CYP3A4 może zwiększać ryzyko arytmii serca.

u pacjentów otrzymujących chlorowodorek trazodonu zgłaszano niedociśnienie ortostatyczne i omdlenie

niedociśnienie, w tym niedociśnienie ortostatyczne i syncope.Jednoczesne stosowanie z lekiem przeciwnadciśnieniowym może wymagać zmniejszenia dawki leku przeciwnadciśnieniowego.

nieprawidłowe krwawienie

dane po wprowadzeniu produktu do obrotu wykazały związek pomiędzy stosowaniem leków, które zakłócają wychwyt zwrotny serotoniny a występowaniem krwawienia żołądkowo-jelitowego. Chociaż nie wykazano związku między trazodonem a krwawieniami, w szczególności krwawieniami z przewodu pokarmowego, pacjenci powinni mieć świadomość potencjalnego ryzyka krwawienia związanego z jednoczesnym stosowaniem trazodonu i NLPZ, aspiryny lub innych leków wpływających na krzepnięcie lub krwawienie. Inne przypadki krwawienia związane z SSRI i SNRI wahały się od wybroczyn, krwiaka, krwawienia z nosa i wybroczyn do zagrażających życiu krwotoków.

interakcje z Imao

u pacjentów otrzymujących leki serotoninergiczne w połączeniu z inhibitorem monoaminooksydazy (IMAO) zgłaszano ciężkie, czasami śmiertelne reakcje,w tym hipertermię, sztywność, mioklonie,niestabilność układu autonomicznego z szybkimi wahaniami parametrów życiowych i zmiany stanu psychicznego, które obejmują skrajne pobudzenie prowadzące do majaczenia i śpiączki. Działania te zgłaszano również u pacjentów, którzy niedawno przerwali leczenie przeciwdepresyjne i rozpoczęli leczenie IMAO. Niektóre przypadki przedstawionez cechami przypominającymi złośliwy zespół neuroleptyczny. Ponadto ograniczone dane o skutkach jednoczesnego stosowania serotoninergicznych leków przeciwdepresyjnych i leków przeciwdepresyjnych sugerują, że leki te mogą działać synergistycznie w celu podniesienia ciśnienia krwi i wywołania wzbudzenia behawioralnego. Dlatego zaleca się, aby Olejek nie był stosowany w skojarzeniu z IMAO lub w ciągu 14 dni od kontynuowania leczenia IMAO. Podobnie należy upłynąć co najmniej 14 dni po odstawieniu leku Oleptro przed rozpoczęciem stosowania IMAO.

priapizm

u mężczyzn otrzymujących trazodon zgłaszano rzadkie przypadki priapizmu (bolesne erekcje trwające ponad 6 godzin). Priapizm, jeśli nie jest traktowany szybko, może spowodować nieodwracalne uszkodzenie tkanki erekcji. Mężczyźni, którzy mają erekcję trwającą dłużej niż 6 godzin, bez względu na to,czy jest bolesna, czy nie, powinni natychmiast przerwać stosowanie leku i zgłosić się do lekarza w nagłych wypadkach .

Trazodon należy stosować ostrożnie u mężczyzn, u których występują choroby predysponujące do priapizmu (np., niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, szpiczak mnogi lub białaczka), lub u mężczyzn z anatomicznymi deformacjami prącia (np. kątowanie, zwłóknienie ciał jamistych lub choroba Peyroniego).

hiponatremia

w wyniku leczenia środkami przeciwdepresyjnymi może wystąpić hiponatremia. W wielu przypadkach hiponatremia ta wydaje się być wynikiem syndromu niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH). Zgłaszano przypadki, w których stężenie sodu w surowicy było mniejsze niż 110 mmol/l. Pacjenci w podeszłym wieku mogą być narażeni na większe ryzyko wystąpienia hiponatremii podczas stosowania leków przeciwdepresyjnych. Ponadto, pacjenci przyjmujący leki moczopędne lub którzy są w inny sposób zmniejszona objętość może być większe ryzyko. U pacjentów zobjawową hiponatremią należy rozważyć przerwanie leczenia preparatem Oleptro i zastosować odpowiednią interwencję medyczną.

objawy hiponatremii obejmują ból głowy,trudności z koncentracją, zaburzenia pamięci, splątanie, osłabienie i niestabilność, które mogą prowadzić do upadków. Objawy podmiotowe i przedmiotowe związane z moresevere i / lub ostrych przypadkach obejmowały omdlenia, omdlenia, drgawki, śpiączka, zatrzymanie oddechu, i śmierć.

potencjalne zaburzenia funkcji poznawczych i motorycznych

Oleptro może powodować senność lub sedację oraz może upośledzać zdolności umysłowe i (lub) fizyczne wymagane do wykonywania potencjalnie niebezpiecznych zadań. Pacjenci powinni być ostrzegani przed obsługą maszyn niebezpiecznych, w tym samochodów, dopóki nie będą mieli wystarczającej pewności, że leczenie lekiem nie wpłynie na nich niekorzystnie.

objawy odstawienne

podczas stosowania trazodonu zgłaszano objawy odstawienne, w tym lęk, pobudzenie i zaburzenia snu. Doświadczenia kliniczne wskazują, że dawkę należy stopniowo zmniejszać przed zakończeniem leczenia.

informacje o poradnictwie dla pacjenta

Patrz poradnik lekarski.

informacje dla pacjentów

lekarze przepisujący lek lub inni pracownicy służby zdrowia powinni informować pacjentów, ich rodziny i opiekunów o korzyściach i ryzyku związanym z leczeniem lekiem Oleptro i powinni doradzać im w jego odpowiednim stosowaniu.

pacjentów należy ostrzec, że

• istnieje możliwość zwiększenia ryzyka wystąpienia myśli samobójczych, zwłaszcza u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych.
• następujące objawy należy zgłosić lekarzowi: lęk, pobudzenie, ataki paniki, bezsenność, drażliwość, wrogość, agresywność, impulsywność, akatyzja, hipomania i mania.
• powinni poinformować swojego lekarza, jeśli w przeszłości mieli chorobę afektywną dwubiegunową, chorobę serca lub zawał mięśnia sercowego.
• może wystąpić zespół serotoninowy, a objawami mogą być zmiany stanu psychicznego (np. pobudzenie, omamy i śpiączka), niestabilność autonomicznego układu nerwowego (np. tachykardia, niestabilne ciśnienie krwi i hipertermia), aberracje nerwowo-mięśniowe (np. hiperrefleksja, brak koordynacji) i (lub) objawy żołądkowo-jelitowe (np. nudności, wymioty i biegunka).
• należy poinformować pacjentów, że przyjmowanie leku Oleptro może powodować łagodne rozszerzenie źrenic, co u osób wrażliwych może prowadzić do epizodu jaskry z zamknięciem kąta. Wcześniej istniejąca jaskra jest prawie zawsze jaskrą z otwartym kątem przesączania, ponieważ jaskra z zamkniętym kątem przesączania, po rozpoznaniu, może być ostatecznie leczona irydektomią. Jaskra z otwartym kątem przesączania nie jest czynnikiem ryzyka jaskry z zamkniętym kątem przesączania. Pacjenci mogą chcieć być badane w celu ustalenia, czy są one podatne na zamknięcie kątowe, i mają procedurę profilaktyczną (na przykład, iridectomy), jeśli są podatne.
• chlorowodorek trazodonu jest związany z występowaniem priapizmu.
• istnieje możliwość wystąpienia niedociśnienia, w tym niedociśnienia ortostatycznego i omdlenia.
• istnieje potencjalne ryzyko krwawienia (w tym zagrażających życiu krwotoków) i zdarzeń związanych z krwawieniem (w tym wybroczyny, krwiak, krwawienie z nosa i wybroczyny) podczas jednoczesnego stosowania chlorowodorku trazodonu i NLPZ, aspiryny lub innych leków wpływających na krzepnięcie lub krwawienie.
• podczas stosowania trazodonu zgłaszano objawy odstawienne, w tym lęk, pobudzenie i zaburzenia snu. Doświadczenie kliniczne sugeruje, że dawkę należy stopniowo zmniejszać.

pacjentom należy doradzić, że

• Oleptro może wywoływać senność lub sedację oraz upośledzać zdolności umysłowe i (lub) fizyczne niezbędne do wykonywania potencjalnie niebezpiecznych czynności. Należy ostrzec pacjentów przed używaniem niebezpiecznych maszyn, w tym samochodów, do czasu uzyskania racjonalnej pewności, że leczenie farmakologiczne nie ma na nich wpływu.
• Trazodon może nasilać reakcję na alkohol, barbiturany i inne leki hamujące OUN.
• kobiety, które zamierzają zajść w ciążę lub karmiące piersią powinny omówić z lekarzem, czy należy kontynuować stosowanie leku Oleptro, ponieważ nie zaleca się stosowania leku u kobiet w ciąży i karmiących piersią.

Ważne instrukcje dotyczące podawania

• Lek Oleptro należy połykać w całości lub połamać na pół wzdłuż linii punktowej.
• aby zachować swoje właściwości kontrolowanego uwalniania, nie należy go żuć ani kruszyć.
• Oleptro należy przyjmować codziennie o tej samej porze, późnym wieczorem, najlepiej przed snem, na czczo.

Toksykologia Niekliniczna

Rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

u szczurów otrzymujących trazodon w dawkach doustnych dobowych do 300 mg / kg mc.przez 18 miesięcy nie stwierdzono występowania rakotwórczości zależnej od leku lub dawki.

stosowanie w określonych populacjach

ciąża

ciąża Kategoria C

wykazano, że chlorowodorek trazodonu powoduje zwiększoną resorpcję płodu i inne niepożądane skutki dla płodu w dwóch badaniach z użyciem szczura, gdy jest podawany w dawkach około 30 – 50 razy większych niż proponowana maksymalna dawka u ludzi. W jednym z trzech badań na królikach stwierdzono również zwiększenie liczby wad wrodzonych, w których stosowano około 15 – 50 razy większą dawkę u ludzi.Nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Olejtros należy stosować w czasie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.

matki karmiące

Trazodon i (lub) jego metabolity stwierdzono w mleku karmiących szczurów, co sugeruje, że lek może być wydzielany z mlekiem ludzkim.Należy zachować ostrożność podczas podawania leku Oleptro kobietom karmiącym piersią.

stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność w populacji dzieci nie zostały ustalone . Leku Oleptro nie należy stosować u dzieci i młodzieży.

zastosowanie geriatryczne

spośród 202 pacjentów leczonych Oleptro w badaniu klinicznym, było 9 pacjentów w wieku powyżej 65 lat. Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności pomiędzy tymi pacjentami i młodszymi pacjentami, a inne doniesienia z literatury klinicznej i doświadczenia ze stosowaniem trazodonu nie wykazały różnic w odpowiedziach pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi.Jednak ze względu na ograniczone doświadczenie ze stosowaniem leku Oleptro u osób w podeszłym wieku, należy go stosować ostrożnie u pacjentów w podeszłym wieku.

leki przeciwdepresyjne były związane z przypadkami klinicznie istotnej hiponatremii u pacjentów w podeszłym wieku, którzy mogą być narażeni na większe ryzyko tego działania niepożądanego

zaburzenie czynności nerek

nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania leku u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Trazodon należy stosować ostrożnie w tej populacji.

zaburzenie czynności wątroby

nie badano stosowania preparatu Oleptro u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Trazodon należy stosować ostrożnie w tej populacji.