tekst

nonacronym „Vgf8a” lub Vgf, to nazwa nadana przez Leviego i wsp. (1985) do genu odkrytego w linii komórek PC12 szczura pheochromocytoma po aktywacji tych komórek do fenotypu neuronalnego przez czynnik wzrostu nerwów (NGF; 162030). Levi et al. (1985) cloned rat Vgf8a.

Canu et al. (1997) zauważył, że szczurzy Vgf koduje przewidywany polipeptyd 70-kD, który ma podobieństwa z rodziną secretogranin/chromogranin (patrz 118920) i znajduje się w wydzielniczych granulkach podgrup neuronów i komórek endokrynologicznych. Ekspresja Vgf jest regulowana rozwojowo. U dorosłego zwierzęcia zarówno poziom mRNA, jak i białka są regulowane w różnych obszarach mózgu w odpowiedzi na różne bodźce (przegląd, patrz Ferri and Possenti (1996)). Canu i in. (1997) sklonowany ludzki VGF, który koduje wydedukowane 616-aminokwasowe białko zawierające 22-aminokwasową sekwencję sygnałową. Northern blot analiza ludzkich tkanek wykryła transkrypt VGF 2,7 kb tylko w mózgu.

Bartolomucci et al. (2006) stwierdził, że szczurzy Vgf koduje 617-aminokwasowe białko prekursorowe, które jest przetwarzane w krótsze neuropeptydy. TLQP-62, którego nazwa pochodzi od pierwszych 4 aminokwasów i całkowitej liczby reszt, jest głównym peptydem Vgf w ośrodkowym układzie nerwowym szczura. Bartolomucci et al. (2006) zidentyfikował inny peptyd szczura, TLQP-21, który pochodzi z tego samego regionu prekursora Vgf, co TLQP-62.

poprzez analizę spektrometryczną mas C-terminalnie amidowanych peptydów wydzielanych z linii komórek raka rdzeniastego tarczycy u człowieka, Yamaguchi i wsp. (2007) zidentyfikowano NERP1 i NERP2. Peptydy 26-i 38-aminokwasowe mają masy cząsteczkowe 2,7 i 4,1 kD i pochodzą odpowiednio z reszt VGF od 281 do 306 i 310 do 347. Oba peptydy amidowano przed wydzielaniem. Yamaguchi et al. (2007) odkrył, że szczury Nerp1 i Nerp2, które zawierają odpowiednio 25 i 38 aminokwasów, były silnie wyrażone w podwzgórzu szczura. Analiza immunohistochemiczna wykryła peptydy szczura w jądrach nadoptycznych (SON) oraz w magnokomórkowych i parwokomórkowych podziałach jąder parawentrycznych (PVN). Mikroskopia elektronowa Immunogold ujawniła kolokalizację Nerp szczurzych z wazopresyną (AVP; 192340) w granulkach magazynowych, ale Nerpy rzadko kolokalizowane oksytocyną (OXT; 167050).

(1985) określił krzywą odpowiedzi dawki dla indukcji szczura Vgf8a przez NGF. Canu i in. (1997) zauważył, że VGF szczurów jest również regulowany przez czynnik neurotroficzny pochodzenia mózgowego (BDNF; 113505) i neurotrofin-3 (ntf3; 162660) w pierwotnych kulturach neuronów korowych lub hipokampa (przegląd, patrz Ferri and Possenti (1996)).

Bartolomucci et al. (2006) wykazały, że przewlekłe wstrzyknięcie wewnątrzkomorowe TLQP-21 zwiększyło wydatek energii spoczynkowej i temperaturę odbytnicy u myszy. Efekty te były równoległe przez zwiększenie epinefryny i zwiększenie regulacji receptora adrenergicznego beta-1 (ADRB1; 109630) w brązowej tkance tłuszczowej i Ppar-delta (PPARD; 600409), Adrb3 (109691) i uncoupling protein-1 (UCP1; 113730) w białej tkance tłuszczowej. U myszy karmionych dietą wysokotłuszczową TLQP-21 zapobiegał wzrostowi masy ciała i białej tkanki tłuszczowej, a także zmianom hormonalnym związanym ze schematem wysokotłuszczowym. TLQP – 21 wywierał swoje działanie poprzez stymulowanie autonomicznej aktywacji rdzenia nadnerczy i tkanki tłuszczowej.

za pomocą analizy mikromacierzy, Hunsberger et al. (2007) odkryli, że ćwiczenie zwiększonej ekspresji Vgf w hipokampie myszy, regionie mózgu uwikłanym w nastrój i odpowiedzi przeciwdepresyjne. Podawanie syntetycznego peptydu pochodnego Vgf wywołało odpowiedź przeciwdepresyjną u myszy, a mutacja Vgf u myszy wywołała przeciwne efekty.

(2007) okazało się, że VGF mRNA był regulowany w PVN szczura i syn w odpowiedzi na niedobór wody. Stwierdzono również, że Nerp1 i Nerp2 hamowały uwalnianie wazopresyny wywołane przez śródbłonkowe wstrzyknięcie hipertonicznego NaCl lub angiotensyny II (106150) u szczurów. In vitro Nerps hamował także wydzielanie wazopresyny z eksplantów podwzgórzowych, indukowanych przez angiotensynę II. Bioaktywność Nerps wymagała amidacji C-końcowej. Przeciwciała anty-Nerp anulowały redukcję wazopresyny w osoczu w odpowiedzi na obciążenie wodą, co wskazuje, że Nerps są silnymi endogennymi tłumikami uwalniania wazopresyny. Yamaguchi et al. (2007) stwierdził, że NERPs modulują homeostazę płynów ustrojowych.

(1997) wykazał, że pojedynczy egzemplarz ludzkiego genu VGF obejmuje 6 kb genomowego DNA i zawiera 2 eksony. Całe białko VGF jest kodowane przez ekson 2, podczas gdy ekson 1 zawiera tylko 5-pierwszorzędową nieprzetłumaczoną sekwencję. Strukturalna organizacja ludzkiego genu jest podobna do opisanej dla szczurzego genu VGF (Salton et al., 1991), a zarówno regiony przetłumaczone, jak i nieprzetłumaczone wykazują wysoki stopień homologii sekwencji do genu szczura.

metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ, Canu i in. (1997) przypisał Gen VGF do 7q22.

Hahm i in. (1999) stwierdził, że homozygotyczne myszy VGF-null były małe, hiprometaboliczne, nadpobudliwe i niepłodne. Myszy VGF-null wykazały znacznie zmniejszoną leptynę (LEP; 164160) poziomy i zapasy tłuszczu oraz zmieniona proopiomelanokortyna (POMC; 176830), neuropeptyd Y (NPY; 162640) i AgRP (602311) ekspresja. VGF mRNA indukowano w podwzgórzowych jądrach łukowatych zdrowych myszy na czczo. Hahm i in. (1999) zasugerował, że VGF może odgrywać rolę w regulacji homeostazy energetycznej.