• 1 białko powierzchni zewnętrznej a (OspA) bakterii krętka z boreliozy
• 2 interwencja w CNS
• 3 Struktura
• 4 struktury 3D
• 5 Referencje

białko powierzchni zewnętrznej a (OspA) z bakteria krętka z boreliozy

(zewnętrzne białko powierzchniowe a) jest obfitą lipoproteiną czynnika sprawczego boreliozy, krętka Borrelia burgdorferi. Jego celem jest stymulowanie produkcji swoistych przeciwciał przeciwko B. burgdorferi i jest stosowany jako szczepienie przeciwko boreliozie, chorobie przenoszonej przez kleszcze (DrugBank 2012).

interwencja z OUN

OSP jest białkiem borelialnym, które kolonizuje w obrębie nadającego kleszcza gospodarza midgut. Borelioza jest postępującą infekcją wynikającą z zaszczepienia krętka B. burgdorferi w skórę przez kleszcza żerującego, Zwykle gatunku Ixodes (Crystal Structure 2012). Nieleczona, może rozwijać się w wielu etapach, począwszy od drobnych objawów, takich jak wysypka, powszechnie postrzegane jako bull-eyes wysypka, a następnie przejść do poważnych, niepełnosprawności przez całe życie. Jednym z procesów autoimmunologicznych, które wywołują odpowiedź zapalną, jest wytrzymałość borrelii u gospodarza. Wiadomo, że powoduje choroby demielinizacyjne w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Gdy borrelia znajduje się w OUN, OspA jest regulowana w celu przyłączenia do obszaru (Durovska 2011). Początkowo OspA jest regulowana w dół po zakażeniu gospodarza, ale jest regulowana ponownie w różnych środowiskach gospodarza płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). Trudno jest naszemu układowi odpornościowemu zaatakować borrelia, ponieważ zachodzi inaktywacja mechanizmów efektorowych, a także z powodu ukrywania się borrelii w mniej dostępnych przedziałach w naszym ciele (Rupprecht 2008). Głównym mechanizmem ochrony jest zablokowanie transmisji borrelii z kleszcza do gospodarza przez przeciwciała anty OspA (de Silva 1996). Należy jednak przeprowadzić dalsze badania w celu ulepszenia szczepionek opartych na OspA.

struktura

tutaj powstał trójwymiarowy projekt przedstawiający jego struktury. OspA składa się z wydłużonego fałdu z 21 anty-równoległymi arkuszami beta i pojedynczej helisy Alfa. Są one rozmieszczone tak, aby tworzyły domeny lufy N-zaciskowej, Środkowej i C –zaciskowej OspA ma wiele cech, w tym unikalny składany wzór, który obejmuje naprzemienne tablice ładunków w antyrównoległy arkusz β, potencjalne miejsce wiązania ligandów, zachowaną powierzchnię nakładającą się na epitop Fab i charakterystyczny zmienny motyw. Sugeruje to, że białko pełni funkcję zachowawczą, prawdopodobnie działając jako receptor lub przetwornik sygnału (struktura krystaliczna 2012). Chociaż OspA zwykle zawiera lipidowaną N-końcową cysteinę zapewniającą kotwicę membranową (Brandt 1990), to rekombinowana, nieujawniona postać jest rozpuszczalna w roztworze wodnym i jest nadal rozpoznawana przez przeciwciała od pacjentów z boreliozą (Dunn 1990). Stwierdzono, że trzy pętle łączących się nici beta są głównymi miejscami wiązania.

kolor czerwony na strukturze 3-D, składa się z reszt od 203 do 220. Jednak naturalna zmienność występująca na żółtym kolorze pierwszej pętli jest znaczącym czynnikiem ograniczającym Wiązanie przeciwciała. , kolor fioletowy, składa się z pozostałości 224 do 233. I kolor niebieski, składa się z pozostałości 246 do 257. Pozostała część arkuszy beta była koloru cyjanowego, ponieważ nie odgrywały one żadnej znaczącej roli w OspA. Ten prototyp sugeruje znaczenie trzech specyficznych pętli i ich przeznaczenie dla wiązania.

struktury 3D

Zobacz białko powierzchni zewnętrznej

Brandt M E, Riley B S, Radolf J D, Norgard M V (1990) Infect Immun58:983-991

„Crystal Structure of Lyme Disease Antigen Outer Surface Protein a Complexed With an L-Fab.” Crystal Structure of Lyme Disease Antigen Outer Surface Protein A Complexed With an L-Fab. Web. 20 Apr. 2012. <http://www.pnas.org/content/94/8/3584.full>.

de Silva A M, Telford S R III, Brunet L R, Barthold S W, Fikrig (1996) J Exp Med 183:271–275

„DrugBank: OspA Lipoprotein (DB00045).” DrugBank. Web. 20 Apr. 2012. <http://www.drugbank.ca/drugs/DB00045>.

Dunn J J, Lade B N, Barbour A G(1990) Protein Expression Purif 1:159–168

Durovska,J,S Bazovska, et al. „infection with B.burgdorferi s.l., and the CNS demyelinating disease. Opis przypadku.”PubMed. 32.4(2011):411-414. 20 kwi2012. <pubmed.gov>.

Rupprecht, Tobias A. „patogeneza Neuroboreliozy z Lyme: od zakażenia do zapalenia.”MOL MED. (2008): 205-212.