Ostrzeżenia

zawarte w części „środki ostrożności”

środki ostrożności

toksyczność układu narządów

OTREXUP PFS powinny być stosowane wyłącznie przez lekarzy, których wiedza i doświadczenie obejmują stosowanie terapii antymetabolitem. Ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich reakcji toksycznych (mogących prowadzić do zgonu), preparat Otrexup PFS należy stosować wyłącznie u pacjentów z łuszczycą lub reumatoidalnym zapaleniem stawów z ciężką, oporną, upośledzającą chorobą, która nie reaguje odpowiednio na inne formy leczenia.

donoszono o zgonach po zastosowaniu metotreksatu w leczeniu nowotworów złośliwych, łuszczycy i reumatoidalnego zapalenia stawów. Pacjenci powinni być ściśle monitorowani pod kątem toksycznego działania na szpik kostny, wątrobę, płuca i nerki. Otrexup PFS może powodować poważną toksyczność. Działania toksyczne mogą być związane pod względem częstości i ciężkości z dawką lub częstością podawania, ale były obserwowane we wszystkich dawkach. Ponieważ mogą wystąpić w dowolnym momencie leczenia, konieczne jest ścisłe obserwowanie pacjentów przyjmujących OTREXUP PFS. Większość działań niepożądanych jest odwracalna, jeśli zostanie wcześnie wykryta. W przypadku wystąpienia takich reakcji należy zmniejszyć dawkę lub przerwać podawanie leku i podjąć odpowiednie środki naprawcze. Jeśli to konieczne, może to obejmować zastosowanie wapnia leukoworyny i / lub ostrej, przerywanej hemodializy z dializerem o wysokim strumieniu . W przypadku wznowienia leczenia OTREXUP PFS, należy zachować ostrożność, z odpowiednim uwzględnieniem dalszego zapotrzebowania na lek i zwiększonej czujności co do możliwego nawrotu toksyczności. Farmakologia kliniczna metotreksatu nie została dobrze zbadana u osób starszych. Ze względu na zmniejszoną czynność wątroby i nerek, jak również zmniejszenie zapasów kwasu foliowego w tej populacji, należy rozważyć zastosowanie stosunkowo małych dawek, a pacjentów tych należy ściśle monitorować w celu wykrycia wczesnych objawów toksyczności .

żołądkowo-jelitowe

biegunka i wrzodziejące zapalenie jamy ustnej wymagają przerwania leczenia: w przeciwnym razie może wystąpić krwotoczne zapalenie jelit i śmierć z powodu perforacji jelit.

w przypadku wystąpienia wymiotów, biegunki lub zapalenia jamy ustnej, które mogą prowadzić do odwodnienia, preparat Otrexup PFS należy przerwać do czasu wyzdrowienia. Otrexup PFS należy stosować ze szczególną ostrożnością w przypadku choroby wrzodowej lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

W przypadku jednoczesnego podawania metotreksatu (zwykle w dużych dawkach) wraz z niektórymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) zgłaszano nieoczekiwanie ciężkie (czasami śmiertelne) działania toksyczne na przewód pokarmowy .

hematologiczny

OTREXUP PFS może hamować hematopoezę i powodować niedokrwistość, niedokrwistość aplastyczną, pancytopenię, leukopenię, neutropenię i/lub trombocytopenię. U pacjentów z istniejącymi zaburzeniami hematopoetycznymi preparat Otrexup PFS należy stosować ostrożnie, jeśli w ogóle. W kontrolowanych badaniach klinicznych prowadzonych z zastosowaniem innej postaci metotreksatu w reumatoidalnym zapaleniu stawów (n=128), leukopenię (WBC <3000/mm3) obserwowano u 2 pacjentów, trombocytopenię (płytki krwi <100 000/mm3) u 6 pacjentów, a pancytopenię U 2 pacjentów.

OTREXUP PFS należy natychmiast przerwać w przypadku znacznego spadku liczby krwinek. Pacjenci z głęboką granulocytopenią i gorączką powinni być poddani natychmiastowej ocenie i zwykle wymagają pozajelitowej terapii antybiotykowej o szerokim spektrum działania.

nieoczekiwanie ciężkie (czasami śmiertelne) zahamowanie czynności szpiku kostnego i niedokrwistość aplastyczna były zgłaszane podczas jednoczesnego podawania metotreksatu (zwykle w dużych dawkach) wraz z niektórymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ) .

wątrobowy

OTREXUP PFS może wykazywać ostrą (podwyższoną aktywność aminotransferaz) i przewlekłą (zwłóknienie i marskość wątroby) hepatotoksyczność. Przewlekła toksyczność jest potencjalnie śmiertelna; zwykle występuje po długotrwałym stosowaniu (zwykle dwa lata lub dłużej) i po całkowitej dawce co najmniej 1,5 grama. W badaniach z udziałem pacjentów z łuszczycą hepatotoksyczność wydaje się być funkcją całkowitej dawki skumulowanej i wydaje się być nasilona przez alkoholizm, otyłość, cukrzycę i zaawansowany wiek. Nie określono dokładnej częstości występowania; szybkość progresji i odwracalności zmian nie jest znana. Należy zachować szczególną ostrożność w przypadku wcześniejszego uszkodzenia wątroby lub zaburzenia czynności wątroby.

w łuszczycy, testy czynnościowe wątroby, w tym albuminy surowicy, powinny być wykonywane okresowo przed podaniem leku, ale często są prawidłowe w obliczu rozwoju zwłóknienia lub marskości wątroby. Zmiany te mogą być wykrywalne tylko poprzez biopsję. Zwykle zaleca się wykonanie biopsji wątroby w 1) przedterapii lub wkrótce po rozpoczęciu leczenia (2 do 4 miesięcy), 2) całkowitej dawki skumulowanej 1,5 grama i 3) po każdym dodatkowym 1,0 do 1,5 grama. Umiarkowane zwłóknienie lub jakakolwiek marskość zwykle prowadzi do odstawienia leku; łagodne zwłóknienie zwykle sugeruje powtórną biopsję w ciągu 6 miesięcy.

łagodniejsze wyniki histologiczne, takie jak zmiany tłuszczowe i zapalenie wrotne o niskim stopniu zaawansowania, są stosunkowo powszechne w preterapii. Chociaż te łagodne zmiany zwykle nie są powodem do unikania lub przerwania terapii Otrexup PFS, lek należy stosować ostrożnie.

w reumatoidalnym zapaleniu stawów wiek przy pierwszym zastosowaniu metotreksatu i czas trwania leczenia zgłaszano jako czynniki ryzyka hepatotoksyczności; inne czynniki ryzyka, podobne do tych obserwowanych w łuszczycy, mogą być obecne w reumatoidalnym zapaleniu stawów, ale nie zostały dotychczas potwierdzone. Utrzymujące się nieprawidłowości w badaniach czynności wątroby mogą poprzedzać pojawienie się zwłóknienia lub marskości wątroby w tej populacji. Łączne dane dotyczą 217 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, u których wykonano biopsję wątroby zarówno przed, jak i w trakcie leczenia (po skumulowanej dawce co najmniej 1, 5 g) oraz 714 pacjentów, u których wykonano biopsję tylko w trakcie leczenia. Istnieją 64 (7%) przypadków zwłóknienia i 1 (0,1%) przypadek marskości wątroby. Z 64 przypadków zwłóknienia 60 uznano za łagodne. Plama retykulinowa jest bardziej wrażliwa na wczesne zwłóknienie i jej stosowanie może zwiększać te wartości. Nie wiadomo, czy nawet dłuższe stosowanie zwiększa ryzyko.

u pacjentów otrzymujących OTREXUP PFS z powodu reumatoidalnego zapalenia stawów przed rozpoczęciem badania należy wykonywać testy czynnościowe wątroby w odstępach 4 do 8 tygodni. U pacjentów z nadmiernym spożyciem alkoholu w wywiadzie, utrzymującymi się nieprawidłowymi wartościami początkowych testów czynnościowych wątroby lub przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C należy wykonać biopsję wątroby. W czasie leczenia należy wykonać biopsję wątroby, jeśli występują utrzymujące się nieprawidłowości w wynikach badań czynności wątroby lub jeśli stężenie albumin w surowicy jest niższe od normy (w dobrze kontrolowanym reumatoidalnym zapaleniu stawów).

Jeśli wyniki biopsji wątroby wykazują łagodne zmiany (Roenigk, stopień I, II, IIIa), można kontynuować leczenie produktem Otrexup PFS i monitorować pacjenta zgodnie z zaleceniami wymienionymi powyżej. Otrexup PFS należy przerwać u każdego pacjenta, u którego występują utrzymujące się nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby i który odmawia wykonania biopsji wątroby lub u każdego pacjenta, u którego biopsja wątroby wykazuje umiarkowane do ciężkich zmiany (Stopień IIIB lub IV wg Roenigk).

zakażenia lub stany immunologiczne

OTREXUP PFS należy stosować z najwyższą ostrożnością w obecności aktywnego zakażenia i jest przeciwwskazany u pacjentów z jawnymi lub laboratoryjnymi objawami zespołów niedoboru odporności.

immunizacja może być nieskuteczna w przypadku stosowania leku Otrexup PFS. Szczepienia szczepionkami zawierającymi żywe wirusy na ogół nie są zalecane. Istnieją doniesienia o rozsianych zakażeniach krowianki po szczepieniu przeciw ospie u pacjentów leczonych metotreksatem. Rzadko zgłaszano hipogammaglobulinemię.

podczas leczenia produktem Otrexup PFS mogą wystąpić potencjalnie śmiertelne zakażenia oportunistyczne, zwłaszcza zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci. Jeśli u pacjenta występują objawy ze strony płuc, należy rozważyć możliwość wystąpienia zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis jiroveci.

neurologiczne

zgłaszano przypadki leukoencefalopatii po dożylnym podaniu metotreksatu pacjentom po napromieniowaniu czaszki i rdzenia kręgowego. U dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną leczonych metotreksatem podawanym dożylnie w dawce pośredniej (1 gm/m2 pc.) obserwowano nieoczekiwanie zwiększoną częstość występowania ciężkich neurotoksyczności, często objawiających się napadami uogólnionymi lub ogniskowymi. U pacjentów z objawami często obserwowano leukoencefalopatię i (lub) zwapnienia mikroangiopatyczne w badaniach obrazowych diagnostycznych. Opisywano również przewlekłą leukoencefalopatię u pacjentów, którzy otrzymywali wielokrotne dawki metotreksatu w dużych dawkach z leukoworyną, nawet bez napromieniowania czaszki.

przerwanie stosowania metotreksatu nie zawsze prowadzi do całkowitego wyzdrowienia. U pacjentów leczonych dużymi dawkami obserwowano przemijający ostry zespół neurologiczny. Objawy tej encefalopatii przypominającej udar mózgu mogą obejmować splątanie, niedowład połowiczy, przemijającą ślepotę, drgawki i śpiączkę. Dokładna przyczyna nie jest znana. Po dokanałowym stosowaniu metotreksatu toksyczność ośrodkowego układu nerwowego, która może wystąpić, można sklasyfikować w następujący sposób: ostre chemiczne zapalenie pajęczynówki objawiające się takimi objawami, jak ból głowy, ból pleców, sztywność karku i gorączka; podostra mielopatia charakteryzująca się paraparezą / paraplegią związaną z zajęciem jednego lub więcej korzeni nerwu rdzeniowego; przewlekła leukoencefalopatia objawiająca się splątaniem, drażliwością, sennością, ataksją, otępieniem, drgawkami i śpiączką. Stan ten może być postępujący, a nawet śmiertelny.

płuca

choroba płuc wywołana metotreksatem, w tym ostre lub przewlekłe śródmiąższowe zapalenie płuc, jest potencjalnie niebezpieczną zmianą, która może wystąpić ostro w dowolnym momencie leczenia i była zgłaszana po małych dawkach. Nie zawsze jest to w pełni odwracalne i zgłaszano przypadki śmiertelne.

objawy ze strony płuc (zwłaszcza suchy nieproduktywny kaszel) lub niespecyficzne zapalenie płuc występujące podczas leczenia produktem Otrexup PFS mogą wskazywać na potencjalnie niebezpieczną zmianę i wymagać przerwania leczenia i dokładnego zbadania. Chociaż choroba płuc wywołana metotreksatem jest klinicznie zmienna, u typowego pacjenta występuje gorączka, kaszel, duszność, hipoksemia i naciek Na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej; należy wykluczyć zakażenie (w tym zapalenie płuc). Zmiana ta może wystąpić we wszystkich dawkach.

nerki

OTREXUP PFS może powodować uszkodzenie nerek, które może prowadzić do ostrej niewydolności nerek. Wysokie dawki metotreksatu stosowane w leczeniu kostniakomięsaka mogą powodować uszkodzenie nerek prowadzące do ostrej niewydolności nerek. Nefrotoksyczność wynika głównie z wytrącania metotreksatu i 7-hydroksymetotreksatu w kanalikach nerkowych. Do bezpiecznego podawania konieczne jest zwrócenie szczególnej uwagi na czynność nerek, w tym odpowiednie nawodnienie, zasadowość moczu oraz pomiar stężenia metotreksatu i kreatyniny w surowicy.

Skóra

u dzieci i dorosłych, w ciągu kilku dni po podaniu doustnym, domięśniowym, dożylnym lub dokanałowym metotreksatu, zgłaszano ciężkie, niekiedy śmiertelne reakcje skórne, w tym martwicę toksyczno-rozpływną naskórka, zespół Stevensa –

Johnsona, złuszczające zapalenie skóry, martwicę skóry i rumień wielopostaciowy. U pacjentów z chorobami nowotworowymi i nienowotworowymi obserwowano reakcje po podaniu pojedynczej lub wielu małych, pośrednich lub dużych dawek metotreksatu.

zmiany w łuszczycy mogą być nasilone przez równoczesną ekspozycję na promieniowanie ultrafioletowe.

promieniowanie zapalenie skóry i oparzenia słoneczne mogą być „wycofane” przez stosowanie metotreksatu.

inne środki ostrożności

OTREXUP PFS należy stosować ze szczególną ostrożnością w przypadku osłabienia.

metotreksat wychodzi powoli z trzeciego przedziału przestrzeni (np. wysięk opłucnowy lub wodobrzusze). Powoduje to wydłużenie końcowego okresu półtrwania w osoczu i nieoczekiwaną toksyczność. U pacjentów ze znacznym nagromadzeniem trzeciej przestrzeni zaleca się ewakuację płynu przed leczeniem i monitorowanie stężenia metotreksatu w osoczu.

Toksyczność dla zarodka i płodu

metotreksat powodował obumieranie płodu i (lub) wady wrodzone. Dlatego nie zaleca się stosowania produktu Otrexup PFS u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że istnieją wyraźne dowody medyczne, że można oczekiwać, iż korzyści przewyższają rozważane ryzyko. Otrexup PFS jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży z łuszczycą lub reumatoidalnym zapaleniem stawów.

kobiety w wieku rozrodczym nie powinny rozpoczynać leczenia produktem Otrexup PFS do czasu wykluczenia ciąży i powinny być w pełni poinformowane o poważnym ryzyku dla płodu w przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia. Należy podjąć odpowiednie kroki w celu uniknięcia poczęcia podczas leczenia produktem Otrexup PFS. Należy unikać zajścia w ciążę, jeśli którykolwiek z partnerów otrzymuje OTREXUP PFS; w trakcie i przez co najmniej trzy miesiące po leczeniu u pacjentów płci męskiej oraz w trakcie i przez co najmniej jeden cykl owulacyjny po leczeniu u pacjentów płci żeńskiej.

wpływ na reprodukcję

metotreksat powodował zaburzenia płodności, oligospermię i zaburzenia miesiączkowania u ludzi w czasie i przez krótki okres po zakończeniu leczenia.

ryzyko wpływu na reprodukcję należy omówić zarówno u pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej przyjmujących OTREXUP PFS.

badania laboratoryjne

pacjenci poddawani terapii OTREXUP PFS powinni być ściśle monitorowani w celu szybkiego wykrycia działań toksycznych. Ocena wyjściowa powinna obejmować pełną morfologię krwi z różnicą i liczbą płytek krwi, enzymy wątrobowe, testy czynnościowe nerek i zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej.

podczas leczenia zaleca się monitorowanie tych parametrów: Hematologii co najmniej raz w miesiącu, czynności nerek i czynności wątroby co 1 do 2 miesięcy .

podczas początkowych lub zmieniających się dawek lub w okresach zwiększonego ryzyka podwyższonego stężenia metotreksatu we krwi (np. odwodnienie), może być również wskazane częstsze monitorowanie.

testy czynnościowe wątroby

przemijające nieprawidłowości testów czynnościowych wątroby są często obserwowane po podaniu metotreksatu i zwykle nie są przyczyną modyfikacji leczenia metotreksatem. Utrzymujące się nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby i (lub) zmniejszenie stężenia albumin w surowicy mogą być wskaźnikami ciężkiego działania toksycznego na wątrobę i wymagają oceny .

nie ustalono związku pomiędzy nieprawidłowymi wynikami badań czynności wątroby a zwłóknieniem lub marskością wątroby u pacjentów z łuszczycą. Utrzymujące się nieprawidłowości w badaniach czynności wątroby mogą poprzedzać pojawienie się zwłóknienia lub marskości wątroby w populacji reumatoidalnego zapalenia stawów.

testy czynnościowe płuc

testy czynnościowe płuc mogą być przydatne w przypadku podejrzenia choroby płuc wywołanej metotreksatem, zwłaszcza jeśli dostępne są pomiary początkowe .

ryzyko związane z niewłaściwym dawkowaniem

zarówno lekarz, jak i farmaceuta powinni podkreślić pacjentowi, że Otrexup PFS jest podawany raz w tygodniu i że błędne codzienne stosowanie prowadzi do toksyczności śmiertelnej .

pacjenci z zaburzoną czynnością nerek, wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym

eliminacja metotreksatu jest zmniejszona u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek, wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym. Pacjenci tacy wymagają szczególnie uważnego monitorowania toksyczności i wymagają zmniejszenia dawki lub, w niektórych przypadkach, przerwania podawania produktu Otrexup PFS.

zawroty głowy i zmęczenie

działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zmęczenie, mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.

chłoniaki złośliwe

chłoniaki nieziarnicze i inne nowotwory zgłaszano u pacjentów otrzymujących doustnie metotreksat w małych dawkach. Jednakże w trakcie leczenia doustnym metotreksatem w małych dawkach wystąpiły przypadki chłoniaka złośliwego, które całkowicie ustępowały po odstawieniu metotreksatu, bez konieczności aktywnego leczenia przeciw chłoniakowi. Należy najpierw przerwać stosowanie produktu Otrexup PFS, a jeśli chłoniak nie ustępuje, należy zastosować odpowiednie leczenie.

zespół rozpadu guza

podobnie jak inne leki cytotoksyczne, metotreksat może wywoływać „zespół rozpadu guza” u pacjentów z szybko rosnącymi guzami.

jednoczesne radioterapia

metotreksat podawany jednocześnie z radioterapią może zwiększać ryzyko martwicy tkanek miękkich i martwicy kości.

informacje dotyczące porad dla pacjentów

Patrz zatwierdzone przez FDA etykietowanie dla pacjentów (informacje dla pacjentów i instrukcje użytkowania)

ryzyko toksyczności narządowej

informowanie pacjentów o ryzyku toksyczności narządowej, w tym żołądkowo-jelitowej, hematologicznej, wątrobowej, infekcyjnej, neurologicznej, płucnej, nerkowej i skórnej, jak również o możliwych objawach przedmiotowych i podmiotowych, w przypadku których powinni skontaktować się ze swoim lekarzem. Należy poinformować pacjentów o konieczności ścisłej obserwacji, w tym okresowych badań laboratoryjnych w celu monitorowania toksyczności .

znaczenie właściwego dawkowania i podawania

zarówno lekarz, jak i farmaceuta powinni zwrócić uwagę pacjenta na to, że zalecaną dawkę przyjmuje się raz w tygodniu i że błędne codzienne stosowanie zalecanej dawki prowadzi do toksyczności śmiertelnej .

OTREXUP PFS jest przeznaczony do stosowania pod nadzorem lekarza. Pacjenci nie powinni samodzielnie podawać leku, dopóki nie zostaną przeszkoleni przez personel medyczny. Należy ocenić zdolność pacjenta lub opiekuna do podawania produktu Otrexup PFS. Urządzenie treningowe jest dostępne do celów treningowych.

pacjentów należy poinstruować, aby używali miejsc podania na brzuchu lub udzie. Nie należy podawać leku w odległości 2 cali od pępka. Należy poinstruować pacjentów, aby nie podawali produktu Otrexup PFS na ramiona lub inne obszary ciała, zgodnie z instrukcją użycia produktu OTREXUP PFS .

ryzyko ciąży i Rozrodu

należy poinformować pacjentki, że OTREXUP PFS może powodować uszkodzenie płodu i jest przeciwwskazany w ciąży. Należy poinformować kobiety w wieku rozrodczym, że preparatu Otrexup PFS nie należy rozpoczynać przed wykluczeniem ciąży. Kobiety powinny być w pełni poinformowane o poważnym ryzyku dla płodu, jeśli zajdą w ciążę podczas leczenia. Poinformuj pacjentkę, aby skontaktowała się z lekarzem, jeśli podejrzewają, że jest w ciąży.

należy poinformować pacjentki, że należy unikać zajścia w ciążę, jeśli którykolwiek z partnerek otrzymuje OTREXUP PFS; w trakcie i przez co najmniej trzy miesiące po leczeniu u pacjentów płci męskiej oraz w trakcie i przez co najmniej jeden cykl owulacyjny po leczeniu u pacjentów płci żeńskiej .

informować pacjentów, że metotreksat powodował zaburzenia płodności, oligospermię i zaburzenia miesiączkowania w trakcie i przez krótki okres po zakończeniu leczenia .

matki karmiące

informują pacjentów, że OTREXUP PFS jest przeciwwskazany u matek karmiących .

zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu

należy poinformować pacjentów, że działania niepożądane, takie jak zawroty głowy i zmęczenie, mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń mechanicznych w ruchu.

właściwe przechowywanie i usuwanie

należy poinformować pacjentów, aby przechowywali OTREXUP PFS w temperaturze od 20°C do 25°c (68°F do 77°F) i chronić przed światłem (przechowywać w kartoniku do czasu użycia)

należy poinformować pacjentów i opiekunów o potrzebie właściwego usuwania po użyciu, w tym użycia pojemnika na ostre odpady.

Toksykologia Niekliniczna

Rakotwórczość, mutageneza, upośledzenie płodności

metotreksat oceniano w wielu badaniach na zwierzętach pod kątem potencjalnego działania rakotwórczego z niejednoznacznymi wynikami. Chociaż istnieją dowody na to, że metotreksat powoduje uszkodzenia chromosomalne zwierzęcych komórek somatycznych i ludzkich komórek szpiku kostnego, znaczenie kliniczne pozostaje niepewne.

dostępne są dane dotyczące ryzyka ciąży i płodności u ludzi .

stosowanie w określonych populacjach

ciąża

ciąża Kategoria X

metotreksat jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży.

matki karmiące

ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich działań niepożądanych metotreksatu u niemowląt karmionych piersią, metotreksat jest przeciwwskazany u matek karmiących piersią. Dlatego należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy przerwać podawanie leku, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.

w mleku kobiecym wykryto metotreksat. Najwyższy osiągnięty stosunek stężenia mleka matki do stężenia w osoczu wynosił 0,08:1.

stosowanie u dzieci

nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności metotreksatu, w tym PFS Otrexup, u dzieci z łuszczycą.

nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności produktu Otrexup PFS u dzieci z chorobami nowotworowymi.

bezpieczeństwo stosowania i skuteczność metotreksatu ustalono u dzieci z wielostawowym młodzieńczym idiopatycznym zapaleniem stawów .

opublikowane badania kliniczne oceniające stosowanie metotreksatu u dzieci i młodzieży (tj. bezpieczeństwa stosowania porównywalnego do obserwowanego u dorosłych z reumatoidalnym zapaleniem stawów .

OTREXUP PFS nie zawiera środka konserwującego. Nie zaleca się jednak stosowania metotreksatu w postaci iniekcji zawierających konserwant alkohol benzylowy u noworodków. Zgłaszano przypadki śmiertelnego „zespołu sapania” u noworodków (dzieci w wieku poniżej jednego miesiąca) po podaniu dożylnym roztworów zawierających konserwant alkohol benzylowy. Objawy obejmują uderzający początek dyszącego oddechu, niedociśnienie, bradykardię i zapaść sercowo-naczyniową.

u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną leczonych metotreksatem podawanym dożylnie w dawce pośredniej (1 gm/m2 pc.) obserwowano nieoczekiwanie zwiększoną częstość występowania ciężkich zaburzeń neurotoksycznych, często objawiających się napadami uogólnionymi lub ogniskowymi.

stosowanie w podeszłym wieku

badania kliniczne metotreksatu nie obejmowały wystarczającej liczby pacjentów w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują oni inaczej niż młodsi pacjenci. Na ogół, dobór dawki u pacjentów w podeszłym wieku powinien być ostrożny, biorąc pod uwagę większą częstość występowania pogorszenia czynności wątroby i nerek, zmniejszenia zapasów kwasu foliowego, współistniejącej choroby lub innej terapii farmakologicznej (tj. zaburzającej czynność nerek, metabolizmu metotreksatu lub kwasu foliowego) w tej populacji . Ponieważ pogorszenie czynności nerek może być związane ze zwiększeniem działań niepożądanych, a pomiary stężenia kreatyniny w surowicy mogą być nadmiernie oszacowane u osób w podeszłym wieku, należy rozważyć zastosowanie bardziej dokładnych metod (np. klirens kreatyniny). Pomocne może być również stężenie metotreksatu w surowicy. Pacjenci w podeszłym wieku powinni być ściśle monitorowani pod kątem wczesnych objawów toksyczności dla wątroby, szpiku kostnego i nerek. W sytuacjach przewlekłego stosowania niektóre działania toksyczne mogą być zmniejszone przez suplementację kwasu foliowego. Doświadczenie po wprowadzeniu produktu do obrotu sugeruje, że występowanie zahamowania czynności szpiku kostnego, małopłytkowości i zapalenia płuc może nasilać się wraz z wiekiem .

kobiety i mężczyźni o potencjale rozrodczym

OTREXUP PFS nie jest zalecany u kobiet w wieku rozrodczym, chyba że istnieją wyraźne dowody medyczne, że można oczekiwać korzyści przewyższających rozważane ryzyko. Kobiety w wieku rozrodczym nie powinny rozpoczynać leczenia metotreksatem do czasu wykluczenia ciąży i powinny być w pełni poinformowane o poważnym ryzyku dla płodu w przypadku zajścia w ciążę podczas leczenia .

należy podjąć odpowiednie kroki w celu uniknięcia poczęcia podczas leczenia produktem Otrexup PFS. Należy unikać zajścia w ciążę, jeśli którykolwiek z partnerów otrzymuje metotreksat; w trakcie i przez co najmniej trzy miesiące po leczeniu u pacjentów płci męskiej oraz w trakcie i przez co najmniej jeden cykl owulacyjny po leczeniu u pacjentów płci żeńskiej.

metotreksat powodował zaburzenia płodności, oligospermię i zaburzenia miesiączkowania u ludzi w czasie i przez krótki okres po zakończeniu leczenia.

zaburzenie czynności nerek

eliminacja metotreksatu jest zmniejszona u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek. Pacjenci tacy wymagają szczególnie uważnego monitorowania toksyczności i wymagają zmniejszenia dawki lub, w niektórych przypadkach, przerwania podawania produktu Otrexup PFS.

zaburzenia czynności wątroby

nie badano wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę metotreksatu. Otrexup PFS jest przeciwwskazany u pacjentów z alkoholową chorobą wątroby lub inną przewlekłą chorobą wątroby. Pacjenci z otyłością, cukrzycą, zwłóknieniem wątroby lub stłuszczeniem wątroby są narażeni na zwiększone ryzyko uszkodzenia wątroby i zwłóknienia wtórnego do metotreksatu i powinni być ściśle monitorowani .