Pachygyria jest spowodowana rozpadem w procesie migracji neuronów płodowych z powodu wpływów genetycznych lub prawdopodobnie środowiskowych. Dotknięta kora mózgowa zwykle ma tylko cztery rozwinięte warstwy zamiast normalnych sześciu. Jednym z najbardziej znanych i najczęstszych rodzajów neuronalnych zaburzeń migracji jest lissencephaly, rozproszone wady korowe odnoszące się bezpośrednio do agyria i pachygyria. Niekompletna migracja neuronów podczas wczesnego rozwoju mózgu płodu jest prekursorem lissencephaly.Jeśli neurony podążają za nieprawidłową migracją podczas rozwoju, możliwe wady korowe obejmują klasyczną lissencephalię (jak wspomniano powyżej) i heterotopię pasma podkorowego ze spektrum pasma agyria-pachygyria.

normalna migracja neuronalnedytuj

normalna migracja neuronalna obejmuje rozwój sześciu warstw korowych, z których każda pełni różne funkcje.

prawidłowy rozwój mózgu następuje w trzech dynamicznych i nakładających się na siebie etapach:

• pierwszy etap: komórki macierzyste proliferują i różnicują się w neurony lub komórki glejowe w obrębie przedmózgowia oraz w strefach komorowych i podkomorowych wyściełających jamę mózgową;
• u ludzi ten etap trwa od tygodni ciążowych 5-6 do 16-20;
• drugi etap: migracja z dala od źródła w sposób promieniowy wzdłuż włókien glejowych z obszaru okołoporodowego zwojowych Eminencji w kierunku powierzchni pialu;
  • pokolenia osiadają w wzór w obrębie płytki korowej podczas tego etapu;
    • /li >
    • u ludzi etap ten trwa od 6-7 tygodnia ciąży do 20-24;
  • trzeci etap: apoptoza i synaptogeneza w obrębie sześciu warstw korowych w celu rozwinięcia prawidłowej organizacji korowej;
    • u ludzi ten etap trwa od 16 tygodnia ciąży do długo po urodzeniu.

  większość typów niekompletnej migracji neuronów do kory mózgowej występuje w trzecim i czwartym miesiącu ciąży. Nieprawidłowa migracja neuronów powoduje, że nie docierają one do właściwych miejsc docelowych, co skutkuje niepowodzeniem tworzenia się sulci i gyri.

  etap rozwoju kory, na którym zatrzymywana jest migracja, jest bezpośrednio związany z poziomem nieprawidłowości strukturalnych.

  jednym z najbardziej krytycznych etapów rozwoju mózgu jest sytuacja, gdy neurony post-mitotyczne migrują ze strefy komór, tworząc płytkę korową. Migracja zatrzymana w kierunku drugiej części rozwoju zwykle ogranicza nieprawidłową pozycję komórki do poziomu kory mózgowej.

  zaburzenia migracji neuronów spowodowane mutacjami genetycznymiedit

  kilka mutacji genetycznych zostało wyizolowanych i powiązanych ze specyficznymi wadami rozwojowymi kory mózgowej. Wykazano, że geny wywołujące lissencephalię obejmują zarówno geny autosomalne, jak i geny związane z chromosomem X. Poniżej omówiono mutacje genów LIS1 lub DCX, ponieważ są one najczęściej związane z zaburzeniami migracji neuronów, w tym z lissencephaly-pachygyria i heterotopią pasma podkorowego.

  LIS1Edit

  LIS1 jest odpowiedzialny za autosomalną formę lissencephaly. Mutacje genu LIS1 są związane z około 80% osób dotkniętych lissencephaly.LIS1 był pierwszym ludzkim genem migracji neuronalnej, który został sklonowany. Jest odpowiedzialny za kodowanie podjednostki Alfa wewnątrzkomórkowej izoformy IB czynnika aktywującego płytki krwi acetylohydrolazy. Znajduje się na chromosomie 17p13.3 i ma 11 eksonów z regionem kodującym 1233bp. Wydaje się, że białko LIS1 wchodzi w interakcje z tubuliną w celu zahamowania dynamiki mikrotubul. Białko jest wysoce konserwowane, a badania wykazały, że uczestniczy w cytoplazmatycznej nukleokinezie za pośrednictwem dyneiny, translokacji Somali, ruchliwości komórek, mitozie i segregacji chromosomów. LIS1 koduje białko 45kda zwane PAFAH1B1, które zawiera siedem powtórzeń WD40 wymaganych do prawidłowej migracji neuronów. Gen LIS1 koduje białko podobne do podjednostki β białek G odpowiedzialnych za degradację bioaktywnego lipidowego czynnika aktywującego płytki krwi (PAF). Prowadzi to do teorii, że LIS1 może wywierać wpływ na migrację przez mikrotubule. Specyficzne stężenia PAF mogą być niezbędne do optymalnej migracji neuronów poprzez wpływanie na właściwości adhezyjne morfologii komórek. Badania wykazały, że dodanie PAF lub zahamowanie acetylohydrolazy aktywującej płytki krwi (PAF-AH) zmniejsza migrację granulek móżdżku in vitro. Dodanie PAF do komórek hipokampa wykazało zapadanie się stożka wzrostu i retrakcję neurytu. Myszy homozygotyczne z nokautem lis1 umierają podczas embriogenezy, a myszy heterozygotyczne przeżywają z opóźnioną migracją neuronalną potwierdzoną testami migracji komórek in vitro i In vivo.Większość przypadków lissencefalii wiąże się z delecjami mutacji genu LIS1, a wyniki są zwykle bardziej dotkliwe w tylnych regionach mózgu.

  jedno z badań wykazało, że w odizolowanej grupie pacjentów z lissencefalią 40% wynikało z delecji LIS1, a kolejne 25% z wewnątrzgenicznej mutacji genu. Pacjenci z mutacjami missense mają zwykle mniej nasilone objawy, pachygyrię i rzadkie przypadki heterotopii pasma podkorowego. Skrócone (skrócone) mutacje lis1 mają tendencję do powodowania ciężkiej lissencefalii.

  DoublecortinEdit

  mutacje Doublecortin (DCX lub XLIS) są odpowiedzialne za zaburzenia związane z X. Podczas gdy mutacje LIS1 mają tendencję do powodowania poważnych wad rozwojowych w tylnym mózgu, mutacje DCX koncentrują większość swojego zniszczenia na wadach przednich i są związane z lissencefalią u mężczyzn i podkorowymi heterotopiami pasmowymi u kobiet. Kobiety z mutacjami DCX mają zwykle przednio-dominujący zespół podkorowy heterotopii i pachygyrii. DCX był pierwszym znanym genem powodującym lissencephalię połączoną z X i heterotopię pasma podkorowego. Znajduje się na chromosomie Xq22. 3-q23 i ma dziewięć eksonów kodujących 360 białek. DCX ulega ekspresji wyłącznie w mózgu płodu.

  spastyczne porażenie mózgowe jest zdecydowanie najczęstszym typem, występującym w 70% do 80% wszystkich przypadków. Ponadto spastic CP towarzyszy jednemu z pozostałych typów w 30% wszystkich przypadków. Osoby z tego typu są hipertoniczne i mają stan nerwowo-mięśniowy wynikający z uszkodzenia kory mózgowo-rdzeniowej lub kory ruchowej, która wpływa na zdolność układu nerwowego do otrzymywania kwasu gamma amino masłowego w obszarze (s) dotkniętym niepełnosprawnością.Spastyczne CP jest dalej klasyfikowane według topografii zależnej od regionu ciała dotkniętego; należą do nich:

  spastyczna hemiplegia (jedna strona jest dotknięta). Ogólnie rzecz biorąc, uszkodzenie nerwów mięśniowych kontrolowanych przez lewą stronę mózgu spowoduje deficyt prawego ciała i odwrotnie. Zazwyczaj ludzie, którzy mają spastyczną hemiplegię, są najbardziej ambulatoryjni, chociaż na ogół mają dynamiczny equinus po dotkniętej stronie i są przede wszystkim przepisywane ORTEZY STAWU SKOKOWEGO, aby zapobiec wspomnianemu equinus.Diplegia spastyczna (kończyny dolne są dotknięte niewielką lub żadną spastycznością górnej części ciała). Najczęstszą formą spastycznych form. Większość osób z diplegią spastyczną jest w pełni ambulatoryjna i ma chód nożycowy. Ugięte kolana i biodra w różnym stopniu są powszechne. Problemy z biodrem, zwichnięcia, a w trzech czwartych spastycznych diplegics, również zeza (skrzyżowane oczy), mogą być obecne, jak również. Ponadto osoby te są często krótkowzroczne. Inteligencja osoby z diplegią spastyczną nie ma wpływu na stan.Spastyczna tetraplegia (wszystkie cztery kończyny dotknięte jednakowo). Osoby ze spastycznym czworokątem są najmniej skłonne do chodzenia, lub jeśli mogą, do chodzenia, ponieważ ich mięśnie są zbyt napięte i jest to zbyt dużo wysiłku, aby to zrobić. Niektóre dzieci z quadriplegią mają również drżenia hemiparetyczne, niekontrolowane potrząsanie, które wpływa na kończyny po jednej stronie ciała i upośledza normalny ruch.Czasami terminy takie jak monoplegia, paraplegia, triplegia i pentaplegia mogą być również używane w odniesieniu do konkretnych przejawów spastyczności.