Articles

Ph fizjologiczne. wpływ na postoksyczne uszkodzenie kanalików proksymalnych.

po pozbawieniu tlenu kwasica tkankowa szybko się koryguje. W badaniu oceniano wpływ tej korekcji pH na indukcję i drogi przemian postoksycznego uszkodzenia kanalików proksymalnych. Ponadto zbadano sposoby zapobiegania powstałym urazom. Izolowane bliższe segmenty kanalików szczura (PTSs) poddano hipoksji/reoksygenacji (50/30 lub 30/50 minut) w następujących warunkach inkubacji: 1) ciągłe pH 7.4, 2) ciągłe pH 6,8 lub 3) hipoksja przy pH 6,8 i reoksygenacja przy pH 7,4 (dodanie Zasady NaHCO3 lub Tris). Stale natlenione PTSs utrzymywane w tych samych warunkach pH służyły jako kontrole. Śmiertelne uszkodzenie komórek oceniano poprzez uwalnianie dehydrogenazy mleczanowej (LDH). oceniono również wpływ pH na kilka rzekomych dróg niedotlenienia/uszkodzenia reoksygenacji (zmniejszenie ATP, peroksydacja lipidów i deacylacja błon). Kwasica blokuje niedotlenienie LDH (pH 7,4, 50 +/- 2%; pH 6,8, 6 +/- 1%) bez łagodzenia deacylacji membrany lub wyczerpania ATP. Podczas reoksygenacji uwalniano minimalny LDH (3-5%), jeśli pH było utrzymywane na stałym poziomie. Jeśli jednak Ph po podaniu pokarmu zostało skorygowane, natychmiastowa (< lub = 5 minut) i oznaczona śmierć komórki (np. 55 +/- 3% z Tris). Zostało to oddzielone od peroksydacji lipidów lub nowej deacylacji i było poprzedzone obniżonym stosunkiem ATP / ADP(co sugeruje związany z kwasicą defekt w energetyce komórek niedotlenienia/postoksycznego). Uraz Realkalinization nie był nieunikniony, ponieważ może być znacznie zablokowany przez 1) posthypoksydowy dodatek glicyny, 2) przejściową hipotermię posthypoksydową lub 3) umożliwiającą 10-minutową reoksygenację (odzyskiwanie komórek) przed dodaniem Zasady. Ani mannitol, ani stopień delecji buforu Ca2+ nie zapewniały ochrony. Ostra korekcja pH nie spowodowała uraz stale natlenionych PTSs. Wnioski są następujące: 1) Postoksyczny „szok pH” powoduje praktycznie natychmiastową śmierć komórki, nie poprzez spowodowanie de novo urazu, ale raczej poprzez usunięcie cytoprotekcyjnego efektu kwasicy. 2) temu urazowi można zapobiec za pomocą różnych metod, co wskazuje na duży potencjał do uratowania poważnie uszkodzonego PTSS po postoksycznego.