wyniki

między listopadem 2013 a listopadem 2016, Acadia przeprowadziła badanie fazy 2 pimavanserin w 181 mieszkańcach domów opieki w Londynie, którzy mieli psychozę wraz z kliniczną diagnozą AD. Uczestnicy otrzymali 12-tygodniowy kurs 40 mg pimavanserin lub placebo, i oceniano na wersji domu opieki neuropsychiatric inventory (NPI), krótka forma Cohen-Mansfield agitation Inventory (CMAI-SF), a choroba Alzheimera Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC). Pierwszorzędowym wynikiem była zmiana NPI-NH od wartości wyjściowej do sześciu tygodni, gdzie mniejsza punktacja oznacza mniejszą liczbę objawów. W ciągu dwóch tygodni zarówno grupy placebo, jak i pimawanseryny poprawiły się w teście. Po sześciu tygodniach pacjenci przyjmujący lek mieli 39,5 procentową redukcję wyników NPI-NH w porównaniu do 19,3 procentowej redukcji w grupie placebo. Jednak po 12 tygodniach wyniki w obu grupach zmniejszyły się o 40% w stosunku do wartości wyjściowych. Wyniki te zostały przedstawione na CTAD, a później oficjalnie opublikowane (grudzień 2017 conference news; Ballard et al., 2018). Późniejsza analiza podgrup twierdziła, że większa korzyść z leczenia u uczestników z cięższą psychozą (Ballard et al., 2019). Inna analiza post hoc donosiła, że ludzie, którzy odpowiedzieli na pimavanserin z 50 procent lub większą redukcją objawów psychotycznych, również poprawili środki pobudzenia i agresji(Ballard et al., 2020).

w listopadzie 2016 roku Acadia rozpoczęła SERENE, badanie fazy 2 porównujące wpływ 34 mg i 20 mg pimawanseryny do placebo u osób z pobudzeniem i agresją w ramach choroby Alzheimera, na cmai-SF jako podstawowy wynik. Badanie to przewidywało rejestrację 432 pacjentów w 56 placówkach, ale zaprzestało randomizowania pacjentów w listopadzie 2017 r.i zostało oznaczone jako zakończone w marcu 2018 r., przy czym do badania włączono 111 pacjentów, a 83 z nich ukończyło leczenie. W marcu 2019 status procesu został dodatkowo zaktualizowany do ” zakończony.”Wyniki, a także zasady sponsorów ograniczające głównych badaczy do omawiania i publikowania wyników, są publikowane w clinicaltrials.gov sekcja Historia zmian w tym procesie. U 111 rzeczywistych uczestników badanie było niewystarczające do wykrycia efektu leczenia. Badanie SERENE obejmowało jednoroczne otwarte badanie uzupełniające, w którym wzięło udział 79 pacjentów i zakończyło się w lutym 2019 roku.

we wrześniu 2017 roku Acadia rozpoczęła badanie fazy 3 w 117 lokalizacjach badawczych w USA, Europie i Chile, aby ocenić skuteczność pimavanserin w zapobieganiu nawrotom psychozy u osób, które wcześniej zareagowały na lek. W badaniu HARMONY wzięło udział 392 uczestników z demencją o dowolnej przyczynie, którzy przez co najmniej dwa miesiące mieli objawy psychozy. Po 12-tygodniowym okresie otwartym, podczas którego uczestnicy przyjmowali 34 mg pimawanseryny z opcją spadku do 20 mg, ci, którzy odpowiedzieli, kontynuowali 26-tygodniowy okres podwójnie ślepej próby, w którym zostali randomizowani do pimawanseryny lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym było opóźnienie nawrotu psychozy z wartością p poniżej 0, 0033. Nawrót definiowano jako hospitalizację z powodu psychozy związanej z otępieniem, znaczne pogorszenie objawów związanych z otępieniem w skali klinicznej, wycofanie się z badania z powodu braku skuteczności lub stosowanie leków przeciwpsychotycznych poza wskazaniem produktu. Pacjentów obserwowano do momentu wystąpienia nawrotu choroby (Cummings et al., 2018). Według komunikatu prasowego firmy, tymczasowa analiza wykazała, że badanie to spełniło swój pierwszorzędowy punkt końcowy wcześnie (wiadomości z września 2019). Na konferencji CTAD 2020 firma poinformowała, że najczęstszym działaniem niepożądanym związanym z leczeniem było zakażenie dróg moczowych, a następnie ból głowy i zapalenie nosogardzieli. Rodzaje działań niepożądanych często związanych ze stosowaniem leków przeciwpsychotycznych były rzadkie.

w maju 2018 roku Acadia rozpoczęła rekrutację 300 osób z objawami neuropsychiatrycznymi wraz z chorobą neurodegeneracyjną do badania bezpieczeństwa fazy 3, które ma być przeprowadzone w 112 miejscach w Europie, Azji oraz Ameryce Północnej i Południowej. Jest to zapis pacjentów mieszkających w domu lub w domu opieki. W badaniu porównano wpływ 8-tygodniowego cyklu 34 mg pimawanseryny do placebo na zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, objawy pozapiramidowe i MMSE. W październiku 2019 roku liczba osób wzrosła do 750. Zakończenie badania planowane jest na Maj 2021 r.

w czerwcu 2020 r., na podstawie danych z badania demencji HARMONY, Acadia złożyła dodatkową nową aplikację leku do FDA dla pimawanseryny w leczeniu halucynacji i urojeń u osób z psychozą związaną z demencją (komunikat prasowy). Wniosek został przyjęty w lipcu 2020 r., a decyzję ustalono na kwiecień 2021 r. (komunikat prasowy).

metaanaliza wyników bezpieczeństwa w czterech badaniach kontrolowanych placebo, przedstawiona na CTAD 2020, wykazała, że lek nie powoduje pogorszenia funkcji poznawczych. U osób leczonych pimawanseryną przez okres do dziewięciu miesięcy, zmiany w skali MMSE były małe i podobne do placebo. Spośród 14 zdarzeń niepożądanych związanych z Poznaniem, stan splątania i zaburzenia pamięci zostały zgłoszone we wszystkich czterech badaniach i wystąpiły u mniej niż 2% pacjentów. Pimawanseryna nie wpływała na funkcje motoryczne.

dla wszystkich badań pimawanseryny, patrz clinicaltrials.gov.