US Pharm. 2008;33(10):56-61.przełomowe badania kliniczne, takie jak Scandinavian Simvastatin Survival Study (znane również jako 4S), West of Scotland Coronary Prevention Study, Long-Term Intervention with Prawastatin in Ischemic Disease Trial, Heart Protection Study oraz Cholesterol and Recurrent Events Trial, zestaliły użyteczność inhibitorów reduktazy 3-hydroksy-3-metylo-glutarylo-koenzymu A (HMG-CoA) lub statyny do pierwotnego i wtórnego zapobiegania chorobom układu krążenia.1-5 ostatnie badania sugerują, że statyny mają działanie plejotropowe lub, w tym przypadku, efekty wykraczające poza zwykłe zmniejszenie poziomu cholesterolu. Niedawne badania przypadków in vitro, in vivo, oraz dane epidemiologiczne sugerują, że te efekty plejotropowe są odpowiedzialne za korzyści statyn w różnych stanach nienaruszalnych, takich jak rak, choroba zakaźna, choroba Alzheimera (AD), przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) i inne choroby płuc, nefropatia wywołana kontrastem (CIN) i zespół policystycznych jajników (PCOS). Do tej pory nie wyciągnięto mocnych wniosków dotyczących odpowiedniego miejsca dla statyn w leczeniu tych chorób. Ten artykuł ma na celu edukację specjalistów farmacji na temat najnowszych danych naukowych, literatury klinicznej i zastosowań statyn w tych warunkach.
Pleiotropowe mechanizmy działania
wykazano, że statyny mają działanie antyproliferacyjne, przeciwzapalne i immunomodulujące; poprawiają dysfunkcję śródbłonka; i zwiększają dostępność tlenku azotu (NO).6 statyny hamują reduktazę HMG-CoA przed konwersją HMG-CoA do mewalonianu, który jest etapem zmniejszającym szybkość syntezy cholesterolu.Hamowanie to dodatkowo zapobiega syntezie ważnych izoprenoidów, takich jak Pirofosforan farnezylu i Pirofosforan geranylgeranylu, które są ważnymi składnikami lipidowymi do posttranslacyjnej modyfikacji małych białek Gtpazy, takich jak Ras i Rho. Te małe białka wiążące guanozynotrójfosforan (GTP) mają ważne działania w wewnątrzkomórkowych szlakach sygnałowych związanych z rakiem, stanem zapalnym i immunomodulacją.8
przeprowadzono wiele badań w celu określenia działania przeciwzapalnego statyn. Lee i inni wykazali, że działanie przeciwzapalne atorwastatyny było spowodowane hamowaniem izoprenylacji Ras i Rho, co dodatkowo powodowało hamowanie kaskad sygnałowych stanu zapalnego i ekspresji genów.Cho i wsp. zgłaszali hamowanie czynnika jądrowego-kappa B (NF-kB), co pomaga wyjaśnić działanie przeciwzapalne statyn.10 (NF-kB jest czynnikiem transkrypcyjnym, który jest zaangażowany w stan zapalny, odpowiedź na infekcje, raka i chorób autoimmunologicznych.) Wykazano również, że statyny powodują wzrost regulacji syntazy śródbłonka NO i indukują ekspresję oksygenazy hemu-1, białka odpowiedzi stresowej.Niedawne badania wykazały, że symwastatyna i fluwastatyna selektywnie zmniejszają interakcję z Selektyną P I E-selektyną między komórkami śródbłonka a neutrofilami poprzez blokowanie ekspresji cząsteczek adhezyjnych na powierzchni komórki, które są zaangażowane w stan zapalny.Podawanie statyny wiązało się ze zmniejszeniem liczby monocytów krwi obwodowej, które odgrywają kluczową rolę w odpowiedzi immunologicznej.Wykazano również, że statyny zmniejszają poziomy interleukiny-6, czynnika martwicy nowotworu-alfa i interferonu-gamma, z których wszystkie są związane z kaskadą zapalną.
kilka ostatnich badań wykazało przeciwnowotworowe działanie statyn. Cho i wsp. donoszą, że symwastatyna indukuje apoptozę w ludzkich komórkach raka jelita grubego poprzez działanie na szlak NF-kB.10 stwierdzono również, że symwastatyna hamowała angiogenezę zależną od czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego i zapobiegała rakowi okrężnicy towarzyszącemu zapaleniu jelita grubego w modelu mysim.Podobny wynik zaobserwowano w linii komórkowej chłoniaka Hodgkina (HL), gdzie simwastatyna wywoływała apoptozę w komórkach HL i zaburzała wzrost guza HL.Zgłaszano działanie przeciwnowotworowe statyn w skojarzeniu z inhibitorem receptora naskórkowego czynnika wzrostu gefitynib; gefit inib i lowastatyna wykazywały zwiększone działanie cytotoksyczne przeciwko rakowi płaskonabłonkowemu, rakowi jelita grubego, niedrobnokomórkowemu rakowi płuc i komórkom glejaka.Wykazano, że Lowastatyna i symwastatyna zwiększają aktywność fagocytarną fagocytów krwi obwodowej; uważa się, że działanie to odgrywa rolę w immunomodulującym działaniu statyn.
uważa się, że neuroprotekcyjne działanie statyn wynika z ich przeciwzapalnego działania na białka Gtpazy, ale Najnowsze dane sugerują dodatkowe mechanizmy działania. Haviv i wsp. doszli do wniosku, że stosowanie symwastatyny znacząco opóźnia początek choroby prionowej u myszy poprzez promowanie ogólnej równowagi indukowanej mikroglitycznie aktywności chemokiny i cytokin.Niezależnie od działania obniżającego stężenie cholesterolu, symwastatyna powodowała zatrzymanie cyklu komórkowego w fazie G1/s w limfocytach wrażliwych na AD.Wykazano, że statyny ograniczają wytwarzanie beta-amyloidu (odpowiedzialnego za płytki beta-amyloidowe AD) poprzez działanie na izoprenylację białek.Jak wspomniano powyżej, istnieje wiele badań in vivo i in vitro potwierdzających plejotropowe działanie statyn w stanach zapalnych, odpowiedzi immunologicznej i proliferacji, ale analiza danych klinicznych i epidemiologicznych nie przyniosła wyraźnych korzyści klinicznych.
statyny i specyficzne choroby
rak: Ze względu na zgłaszane przez statyny działanie antyproliferacyjne i immunomodulujące, naukowcy zasugerowali, że leki te mogą mieć kliniczne korzyści w raku. Podczas gdy wstępne studia przypadków i analizy epidemiologiczne sugerowały, że statyny zmniejszają częstość występowania raka, kilka ostatnich meta-analiz wykazało, że stosowanie statyn nie wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem raka.18-20 niektórzy badacze twierdzili, że ten wniosek może nie być ważny, ponieważ badania zawarte w meta-analizach nie zostały zaprojektowane w celu oceny statyn jako środka zapobiegawczego raka, a średni wiek poniżej 65 lat i obserwacja poniżej pięciu lat mogą być niewystarczające do wykrycia różnicy w zachorowalności na raka między użytkownikami statyn a osobami, które nie używają.19 a recent long-term retrospective study by Farwell et al of a population of U. S. weterani wykazali zmniejszone ogólne ryzyko zachorowania na raka u pacjentów stosujących statyny w porównaniu z pacjentami stosującymi statyny, przy czym największe zmniejszenie ryzyka występuje w nowotworach płuc i jelita grubego.
chociaż w poprzednich metaanalizach oceniano ogólne ryzyko zachorowania na nowotwory dowolnego typu, obecnie w wielu badaniach bada się ryzyko wystąpienia konkretnych nowotworów. Najbardziej obfite dane zostały zebrane na temat statyn i raka piersi, okrężnicy i płuc. W niedawnym wieloośrodkowym, populacyjnym badaniu klinicznym, Pocobelli i wsp. stwierdzili, że stosowanie statyn nie było związane ze zmniejszonym ryzykiem raka piersi, ale zauważyli, że indywidualne stosowanie fluwastatyny było związane ze zmniejszonym ryzykiem raka piersi (iloraz szans 0,5, 95% CI 0,3-0,8).Co ciekawe, w innym badaniu stwierdzono zmniejszenie ryzyka raka piersi o 18% u pacjentów przyjmujących hydrofobowe statyny (symwastatynę, fluwastatynę i lowastatynę) w porównaniu z brakiem zmniejszenia ryzyka u pacjentów przyjmujących statyny hydrofilowe.Wynik ten potwierdzono w badaniu, w którym stwierdzono zmniejszoną częstość występowania raka u pacjentów przyjmujących statyny hydrofobowe w porównaniu do statyn hydrofilowych.Wyniki te skłoniły autorów do zasugerowania, że dalsze badania wpływu poszczególnych statyn na częstość występowania nowotworów mogą być uzasadnione.
Zastosowanie statyn w leczeniu raka jelita grubego oceniano w kilku dużych badaniach. Vinogradova i wsp. donoszą, że długotrwałe stosowanie statyn nie wiąże się ze zmniejszonym ryzykiem raka jelita grubego (lub 0,94, 95% CI 0,79-1,11).Metaanaliza sześciu randomizowanych, kontrolowanych badań i trzech prospektywnych badań kohortowych nie wykazała zmniejszonego ryzyka raka jelita grubego, ale analiza dziewięciu retrospektywnych badań kontrolnych wykazała 8% zmniejszenie ryzyka raka jelita grubego (ryzyko względne 0,92, 95% CI 0,89-0,95). Po połączeniu wszystkich 18 badań stwierdzono statystycznie istotne zmniejszenie ryzyka raka jelita grubego (RR 0,92, 95% CI 0,90-0,95).W retrospektywnej analizie przypadków kontrolnych u 1809 pacjentów, Coogan i wsp.nie stwierdzili całkowitego zmniejszenia ryzyka raka jelita grubego przy stosowaniu statyn, ale odnotowali statystycznie istotne zmniejszenie stopnia IV raka jelita grubego u pacjentów leczonych statynami (lub 0,49, 95% CI 0,26-0,91).Wyniki te skłoniły autorów do zaproponowania dodatkowych badań, dla korzyści terapeutycznych statyn mogą istnieć, nawet jeśli profilaktyczne nie.27
oprócz ustaleń Farwella i wsp. weterani stwierdzili, że stosowanie statyn przez okres dłuższy niż sześć miesięcy prowadziło do zmniejszenia ryzyka raka płuc o 55% (lub 0,45, 95% CI 0,42-0,48, P <.01).28 co więcej, efekt ten zaobserwowano w różnych grupach wiekowych i rasowych.
skuteczność statyn w zmniejszaniu ryzyka raka jest nadal przedmiotem dyskusji. Podczas gdy wielu badaczy nie zgadza się, czy statyny przynoszą korzyści w raku, wszyscy sugerują potrzebę randomizowanych badań klinicznych, aby w pełni wyjaśnić rolę statyn w zapobieganiu i leczeniu raka. Obecnie prowadzone są ponad 20 badań klinicznych w celu oceny przydatności statyn w leczeniu raka.
choroby zakaźne: stosowanie statyn w chorobach zakaźnych oceniano głównie w posocznicy, zapaleniu płuc i grypie. Niedawna metaanaliza wskazywała na korzyści ze stosowania statyn u pacjentów z septyką.Falagas i wsp. stwierdzili, że większość ocenianych badań sugerowała klinicznie istotną przewagę statyn w odniesieniu do śmiertelności u pacjentów z bakteriemią lub nabytym we Wspólnocie zapaleniem płuc, zmniejszonego ryzyka posocznicy i zmniejszonego ryzyka zapalenia płuc.W przeglądzie literatury Gao i wsp. doszli do wniosku, że istnieją dowody na podstawie badań komórkowych, zwierzęcych modeli sepsy i obserwacyjnych badań klinicznych, że stosowanie statyn u pacjentów z sepsą może być korzystne.Autorzy obu badań przyznają, że konieczne są dodatkowe badania prospektywne, aby wyciągnąć Bezpieczny wniosek dotyczący stosowania statyn w sepsie, ale nie można przeoczyć obecnych dowodów.30,31 co ciekawe, Yang et al donosiły, że statyny nie powodowały zwiększenia 30-dniowego współczynnika przeżycia pacjentów z Azji septycznej, którzy byli użytkownikami statyny, co sugeruje, że przyszłe badania powinny oceniać rasę lub pochodzenie etniczne.
w dużym, dopasowanym badaniu kohortowym i dwóch oddzielnych badaniach z grupą kontrolną przypadku stwierdzono ostatnio znacząco zmniejszone ryzyko zgonu z powodu grypy lub zapalenia płuc u pacjentów stosujących statyny w umiarkowanych dawkach (współczynnik ryzyka 0, 61, 95% CI 0, 41–0, 92). Badanie wykazało również, że korzyści związane ze statynami wynikające ze zmniejszonej śmiertelności u tych pacjentów nie zostały wyjaśnione obserwowanym zmniejszeniem ryzyka śmiertelności związanego z POChP.Podobnie jak w przypadku zakażeń bakteryjnych, specyficzna ochronna rola statyn w grypie musi zostać potwierdzona prospektywnymi, randomizowanymi badaniami klinicznymi.
AD: przeprowadzono wiele dyskusji na temat roli statyn w zapobieganiu i leczeniu AD. W badaniu dotyczącym leczenia obniżającego stężenie cholesterolu w chorobie Alzheimera stosowanie atorwastatyny wiązało się z poprawą funkcji poznawczych i pamięci po sześciu miesiącach leczenia, a korzyść ta utrzymywała się po roku (P = .003).Inne retrospektywne badania sugerują, że statyny mają działanie ochronne przed AD.35,36 kohortę opartą na społeczności 1146 Afroamerykanów zbadano pod kątem spadku funkcji poznawczych i stosowania statyn.Początkowe stosowanie statyn wiązało się z mniejszym pogorszeniem funkcji poznawczych (P = .0177), a regresja logistyczna wykazała nieswoiste zmniejszenie otępienia incydentalnego przy stosowaniu statyn (lub 0,32, P = .0673). Gdy badano stosowanie statyny w czasie, korzyść nie była jasna, co wskazuje, że znaczna korzyść pozostała tylko u pacjentów, którzy przerwali stosowanie statyny przed obserwacją, w porównaniu z pacjentami stosującymi stale i tymi, którzy rozpoczęli stosowanie po rozpoczęciu leczenia.37 W sumie 929 starszych duchownych uczestniczących w badaniu zakonów zostało ocenionych pod kątem incydentów AD, zmian funkcji poznawczych i neuropatologii. Pacjenci byli oceniani corocznie przez okres do 12 lat. Wyniki końcowe nie wykazały związku między statynami a przypadkową reklamą lub zmianą w globalnym Poznaniu.38 autorzy stwierdzili, że ich wyniki muszą być powielane w bardziej zróżnicowanej populacji, ale wyniki dodają do rosnących dowodów na brak korzyści ze stosowania statyn w reklamie.
choroby układu oddechowego: ze względu na postulowane działanie przeciwzapalne, statyny badano pod kątem stosowania w POChP i innych chorobach płuc związanych z uszkodzeniem zapalnym. Badanie Veterans Affairs (VA) oceniające wpływ statyn na czynność płuc u obecnych i byłych palaczy wykazało wolniejszy spadek czynności płuc (wymuszona objętość wydechowa w ciągu 1 s i wymuszona pojemność życiowa ) u pacjentów z obturacyjną lub restrykcyjną chorobą układu oddechowego, którzy przyjmowali statyny w porównaniu z pacjentami, którzy nie używali (P <.05).W badaniu odnotowano również zmniejszenie liczby wizyt w salach ratunkowych związanych z oddychaniem u osób przyjmujących statyny w porównaniu z osobami, które nie używały statyn (P = .01).Alexeeff i wsp., w badaniu VA Normative Aging study, stwierdzili, że statyny wywierają ochronny wpływ na czynność płuc u osób w podeszłym wieku, niezależnie od historii palenia (P <.001).Odsetek spadków FVC i FEV1 zmniejszył się o co najmniej 50% u osób, które poddały się długotrwałemu rezygnowaniu i ostatnio poddały się przyjmowaniu statyn w porównaniu z osobami, które nie poddały się.40 niedawna analiza populacyjna przeprowadzona w Japonii wykazała statystycznie istotną ujemną korelację z POChP (r = 0,574, p <.0001), sugerując, że statyny mają korzystny wpływ na śmiertelność z powodu POChP.W badaniu przeprowadzonym przez Frost i wsp. stwierdzono radykalne zmniejszenie ryzyka zgonu z powodu POChP u osób przyjmujących statyny w porównaniu do osób, które nie stosowały tych leków(HR 0,23, 95% CI 0,13-0,42).Do tej pory rola statyn w POChP i utrzymaniu czynności płuc nie jest w pełni określona, ale Najnowsze dane wskazują na znaczące działanie ochronne. Obecnie istnieje ponad 40 badań klinicznych oceniających stosowanie statyn w Warunkach oddechowych; po opublikowaniu tych wyników pojawi się jaśniejszy obraz.29
CIN: Statyny zostały ocenione pod kątem zapobiegania CIN ze względu na ich wpływ na system NO i działania zmiatające wolne rodniki. W trzech badaniach potwierdzono przydatność statyn preproceduralnych do zmniejszania CIN u pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI). Attallah i wsp., w badaniu obejmującym 250 pacjentów, którzy otrzymywali statyny przedprocesorowe, i 752 pacjentów, którzy nie otrzymywali statyny przedprocesorowej, zgłaszali statystycznie istotne zmniejszenie stężenia kreatyniny w surowicy poprocesorowej (P = .001), długość pobytu (P = .01) oraz przypadki ostrej niewydolności nerek (P = .028) w Statin users versus nonusers.42 Khanal i wsp. stwierdzili, że spośród 29 409 pacjentów z PCI, ci, którzy otrzymywali statyny preproceduralnie, mieli znaczące zmniejszenie CIN (lub 0,87, 95% CI 0,77-0,99, p = .03) w porównaniu z tymi, którzy nie otrzymują statyn.Długoterminowa analiza stosowania statyny w CIN wykazała, że u pacjentów leczonych statyną ryzyko wystąpienia CIN zmniejszono o 90% (P <.0001) i lepszy klirens kreatyniny poprocesorowej (P <.0001), a czteroletnie przeżycie bez zdarzeń było lepsze u pacjentów leczonych statynami, u których nie wystąpił CIN (P <.015).44
PCOS: Uważa się, że statyny są korzystne dla PCOS ze względu na ich pozytywny wpływ na insulinę, stres oksydacyjny i czynniki zapalne.W kilku badaniach odnotowano korzyści ze stosowania statyn w PCOS. Duleba i wsp. stwierdzili, że u pacjentów z PCOS, którzy otrzymywali symwastatynę w skojarzeniu z doustnym środkiem antykoncepcyjnym (OC), w porównaniu z pacjentami, którzy otrzymywali samo OC, obniżono poziom testosteronu (P = .006), obniżony poziom hormonu luteinizującego (LH) (P = .02) i zmniejszonym stosunku hormonu folikulotropowego LH (P = .02).W innym badaniu porównującym simwastatynę w skojarzeniu z OC w porównaniu z OC w monoterapii stwierdzono, że u pacjentów otrzymujących to skojarzenie uzyskano lepsze wyniki kliniczne i markery biochemiczne w porównaniu z pacjentami otrzymującymi OC w monoterapii.Na podstawie aktualnych danych wydaje się, że statyny odgrywają rolę w terapii wspomagającej PCOS.
rola farmaceuty
istnieje spora ilość danych dotyczących mechanizmów działania statyn i efektów plejotropowych oraz ich stosowania w różnych warunkach. Ponieważ farmaceuci są często najbardziej dostępnymi świadczeniodawcami opieki zdrowotnej dla pacjentów, ważne jest, aby zrozumieć najnowsze osiągnięcia naukowe i być na bieżąco z najnowszą literaturą kliniczną.
statyny nie są już wskazane tylko do obniżania poziomu cholesterolu. Obecne wyniki sugerują ich przydatność do niektórych rodzajów raka (płuc, piersi, jelita grubego); choroby zakaźne, takie jak posocznica, zapalenie płuc i grypa; POChP i utrzymanie funkcji płuc; CIN; i PCOS. Statyny mogą być korzystne dla pacjentów z tymi schorzeniami, a farmaceuci powinni edukować pacjentów na temat ich właściwego stosowania. Równie ważne jest, aby uznać, że obecne wyniki nie wskazują na korzyści kliniczne dla innych rodzajów raka lub dla AD. Farmaceuci powinni edukować pracowników służby zdrowia i pacjentów na temat aktualnych danych klinicznych i braku poparcia dla stosowania statyn w tych warunkach, ponieważ nieuzasadnione stosowanie statyn nie jest pozbawione ryzyka.
większość literatury klinicznej ocenianej pod kątem wpływu statyn na różne stany nienaruszalne opiera się na retrospektywnych danych obserwacyjnych, dlatego ważne jest, aby pamiętać, że takie badania mają wrodzoną stronniczość i że z tych zbiorów danych nie zawsze można wyciągnąć mocne wnioski. W chwili obecnej prowadzone są wielokrotne randomizowane, prospektywne badania kliniczne w celu zbadania wpływu statyn na wiele wyżej wymienionych stanów. Dopóki wyniki te nie zostaną opublikowane, dokładna rola statyn w Warunkach noncardiac nie może być w pełni poznana.

1. Randomizowane badanie obniżania poziomu cholesterolu u 4444 pacjentów z chorobą niedokrwienną serca: skandynawskie badanie przeżycia simwastatyny (4S). Lancet. 1994;344:1383-1389.
2. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I i in. Zapobieganie chorobie niedokrwiennej serca prawastatyną u mężczyzn z hipercholesterolemią. West of Scotland coronary Prevention Study Group. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
3. Zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym i zgonom prawastatyną u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca i szerokim zakresem początkowych poziomów cholesterolu. Długoterminowa interwencja z prawastatyną w grupie badawczej ds. choroby niedokrwiennej (LIPID). N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
4. Badanie dotyczące ochrony serca metodą MRC/BHF polegające na zmniejszeniu stężenia cholesterolu u 20 536 osób z grupy wysokiego ryzyka: randomizowane badanie kontrolowane placebo. Lancet. 2002;360:7-22.
5. Saks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. Wpływ prawastatyny na zdarzenia wieńcowe po zawale mięśnia sercowego u pacjentów ze średnim stężeniem cholesterolu. Cholesterolu i nawracających zdarzeń badania badaczy. N Engl J Med. 1996;335:1001-1009.
6. Gelosa P, Cimino M, Pignieri A, et al. Rola hamowania reduktazy HMG-CoA w dysfunkcji śródbłonka i stanach zapalnych. Vasc Health Risk Manag. 2007;3:567-577.
7. Cemeus C, Zhao TT, Barrett GM, et al. Lowastatyna zwiększa aktywność gefitynibu w komórkach glejaka niezależnie od EGFRvIII i PTEN. J Neuro-Oncol. Epub 20 Czerwca 2008.
8. Wang CY, Liu PY, Liao JK, et al. Plejotropowe efekty terapii statynowej: mechanizmy molekularne i wyniki kliniczne. Trendy Mol Med. 2008;14:38-44.
9. Lee JK, Won JS, Singh AK, Singh I. Statyna hamuje napady wywołane kwasem kainowym i związane z nimi stany zapalne oraz śmierć komórek hipokampa. Neurosci Lett. 2008;440:260-264.
10. Cho SJ, Kim js, Kim JM i in. Symwastatyna indukuje apoptozę w ludzkich komórkach raka jelita grubego i w przeszczepach nowotworowych oraz łagodzi rak jelita grubego związany z zapaleniem jelita grubego u myszy. Int J Rak. 2008;123:951-957.
11. Eccles KA, Sowden H, Porter KE, et al. Symwastatyna zmienia ekspresję cząsteczki adhezji komórek śródbłonka ludzkiego i hamuje adhezję leukocytów pod wpływem przepływu. Miażdżyca. 2008;200:69-79.
12. Fildes JE, Shaw SM, Mitsidou A, et al. Inhibitory reduktazy HMG-CoA wyczerpują krążące monocyty klasyczne i nieklasyczne po przeszczepieniu ludzkiego serca. Transpl Immunol. 2008;19:152-157.
13. von Tresckow B, von Strandmann EP, Sasse s, et al. Apoptoza zależna od statyn Simva w komórkach chłoniaka Hodgkina i upośledzenie wzrostu ludzkich guzów Hodgkina in vivo. Haematologica. 2007;92:682-685.
14. Salman H, Bergman m, Djaldetti m, Bessler H. hydrofobowe, ale nie hydrofilowe statyny zwiększają fagocytozę i zmniejszają apoptozę ludzkich komórek krwi obwodowej in vitro. Biomed Pharmacother. 2008;62:41-45.
15. Haviv Y, Avrahami D, Ovadia h, et al. Indukowana neuroprotekcja niezależnie od kumulacji PrPSc w mysim modelu choroby prionowej leczonej symwastatyną. Arch Neurol. 2008;65:762-775.
16. Sala SG, Muñoz Ú, Bartolomé F, et al. Inhibitor reduktazy HMG-CoA simwastatyna hamuje progresję cyklu komórkowego w punkcie kontrolnym G1 / s w limfocytach pacjentów z chorobą Alzheimera niezależnie od działania obniżającego poziom cholesterolu. J Pharmacol Exp Ther.2008;324:352-359.
17. Ostrowski SM, Wilkinson BL, Golde TE, Landreth G. Statyny zmniejszają produkcję amyloidu poprzez hamowanie izoprenylacji białek. J Biol Chem. 2007;282:26832-26844.
18. Dale KM, Coleman CI, Henyan NN, et al. Statyny i ryzyko raka: metaanaliza. JAMA. 2006;295:74-80.
19. Bonovas S, Filioussi K, Tsavaris N, Sitaras NM. Statins and cancer risk: a literature-based meta-analysis and meta-regression analysis of 35 randomized controlled trials. J Clin Oncol. 2006;24:4808-4817.
20. Browning DRL, Martin RM. Statyny i ryzyko raka: przegląd systematyczny i metaanaliza. Int J Rak. 2006;120:833-843.
21. Farwell WR, Scranton RE, Lawler EV, et al. Związek między statynami a zachorowalnością na raka w populacji weteranów. J Natl Cancer Inst. 2008;100:134-139.
22. Pocobelli G, Newcomb PA, Trentham-Dietz A, et al. Stosowanie statyny i ryzyko raka piersi. Rak. 2008;112:27-33.
23. Cauley JA, McTiernan a, Rodabough RJ, et al. Stosowanie statyny i rak piersi: prospektywne wyniki inicjatywy Zdrowia Kobiet. J Natl Cancer Inst. 2006;98:700-707.
24. Karp I, Behlouli H, Delorier J, Pilote L. Statins and cancer risk. Am J Med. 2008;121:302-309.
25. Vinogradova Y, Hippisley-Cox J, Coupland C, Logan RF. Ryzyko raka jelita grubego u pacjentów przepisanych statyn, niesteroidowych leków przeciwzapalnych i inhibitorów cyklooksygenazy-2: zagnieżdżone badanie kontrolne przypadku. Gastroenterologia. 2007;133:393-402.
26. Bonovas S, Filioussi K, Flordellis CS, Sitaras NM. Statyny a ryzyko raka jelita grubego: metaanaliza 18 badań z udziałem ponad 1,5 miliona pacjentów. J Clin Oncol. 2007;25:3462-3468.
27. Coogan PF, Smith J, Rosenberg L. Statin use and risk of colorectal cancer. J Natl Cancer Inst. 2007;99:32-40.
28. Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW. Statyny zmniejszają ryzyko raka płuc u ludzi: duże badanie przypadków z udziałem Weteranów USA. Klatka piersiowa. 2007;131:1282-1288.
29. ClinicalTrials.gov. Szukaj badań klinicznych. www.clinicaltrials.gov/ct2 [dostęp lipiec 2008].
30. Falagas ME, Makris GC, Matthaiou DK, Rafailidis PI. Statyny w zakażeniach i posocznicy: systematyczny przegląd dowodów klinicznych. J Antimicrob Chemother. 2008;61:774-785.
31. Gao F, Linhartova L, Johnston AM, Thickett DR. Statins and sepsis. Br J Anaesth. 2008;100:288-298.
32. Yang KC, Chien JY, Tseng WK, et al. Statyny nie poprawiają krótkotrwałego przeżycia w populacji orientalnej z sepsą. Am J Emerg Med. 2007;25:494-501.
33. Frost FJ, Petersen H, Tollestrup K, Skipper B. Ochrona przed grypą i śmiertelnością POChP jako plejotropowe, zależne od dawki działanie statyn. Klatka piersiowa. 2007;131:1006-1012.
34. Sparks DL, Sabbagh M, Connor D, et al. Terapia statynowa w chorobie Alzheimera. Acta Neurol Scand Suppl. 2006;185:78-86.
35. Wolozin B i in. Zmniejszona częstość występowania choroby Alzheimera związana z inhibitorami reduktazy 3-hydroksy-3-metyglutarylu koenzymu A. Arch Neurol. 2000;57:1439-1443.
36. Jick H, Zornberg GL, JICK SS, et al. Statyny i ryzyko demencji. Lancet. 2000;356:1627-1631.
37. Szwast SJ, Hendrie HC, Lane KA, et al. Związek stosowania statyny z obniżeniem funkcji poznawczych u starszych Afroamerykanów. Neurologia. 2007;69:1873-1880.
38. Arvanitakis z, Schneider ja, Wilson RS, et al. Statyny, incydentalna choroba Alzheimera, zmiana funkcji poznawczych i neuropatologia. Neurologia. 2008;70:1795-1802.
39. Keddissi JI, Younis w, Chbeir e, et al. Zastosowanie statyn i funkcji płuc u obecnych i byłych palaczy. Klatka piersiowa. 2007;132:1764-1771.
40. Alexeeff SE, Litonjua AA, Sparrow D, et al. Stosowanie statyny zmniejsza spadek czynności płuc: VA normatywne badanie starzenia. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176:742-747.
41. Ishida w, Kajiwara T, Ishii M, et al. Zmniejszenie śmiertelności z powodu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) ze stosowaniem statyny: analiza populacyjna w Japonii. Tohoku J Exp Med. 2007;212:265-273.
42. Attallah N, Yassine L, Musial J, et al. Potencjalna rola statyn w nefropatii kontrastowej. Clin Nephrol. 2004;62:273-278.
43. Khanal S, Attallah N, Smith DE, et al. Terapia statynowa zmniejszona nefropatia wywołana kontrastem: analiza współczesnych interwencji przezskórnych. Am J Med. 2005;118:843-849.
44. Patti G, nusca a, Chello m, et al. Przydatność wstępnej obróbki statyn w celu zapobiegania nefropatii wywołanej kontrastem i poprawy długotrwałego wyniku u pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej. Am J Cardiol. 2008;101:279-285.
45. Kodaman PH, Duleba AJ. Statyny w leczeniu zespołu policystycznych jajników. Semin Reprod Med. 2008;26:127-138.
46. Duleba AJ, Banaszewska B, Spaczyński RZ, Pawelczyk L. Simwastatyna poprawia parametry biochemiczne u kobiet z zespołem policystycznych jajników: wyniki prospektywnego, randomizowanego badania. Fertil Steril. 2006;85:996-1001.
47. Banaszewska B, Pawelczyk L, Spaczyński RZ, et al. Wpływ symwastatyny i doustnego środka antykoncepcyjnego na zespół policystycznych jajników: prospektywne randomizowane badanie krzyżowe. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:456-461.
aby skomentować ten artykuł, skontaktuj się [email protected].