badania kliniczne

kontrolowane, randomizowane, podwójnie zaślepione badanie fazy II o nieinferencji zostało przeprowadzone przez Creinin i wsp. w celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa stosowania 50 mg niezmikronizowanego octanu uliprystalu z lewonorgestrelem (0,75 mg dwa razy) u 1549 kobiet w wieku 18 lat i starszych, które zażądały antykoncepcji po stosunku w ciągu 72 godzin od niezabezpieczonego stosunku i u których wynik testu ciążowego był negatywny(octan uliprystalu, n = 775; lewonorgestrel, n = 774). Wyniki tego badania wykazały, że octan uliprystalu wykazywał tendencję do zwiększenia skuteczności i był statystycznie nieinferior lewonorgestrelu (2% margines nieinferiorności). Zaobserwowano również, że chociaż trwałą skuteczność octanu uliprystalu wykazano do 72 godzin po niezabezpieczonym stosunku płciowym, skuteczność lewonorgestrelu zmniejszała się z czasem. Częstość występowania ciąży wynosiła 0,9% (7 ciąż) i 1,7% (13 ciąż) odpowiednio w grupie otrzymującej octan uliprystalu i lewonorgestrel. Pod względem skuteczności antykoncepcyjnej octan uliprystalu i lewonorgestrel zapobiegały odpowiednio 85% i 69% spodziewanych ciąż.

Inne badanie II Fazy, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa mikronizowanego octanu uliprystalu w dawce 10 mg w porównaniu z 50 mg w monoterapii, u 400 kobiet w wieku 18 lat >, wykazało, że postać mikronizowana w dawce 10 mg była niesłychanie gorsza od postaci niezmikronizowanej w dawce 50 mg. Frakcja zapobiegająca wynosiła 52,38% w postaci niemikronizowanej w porównaniu z 76% w postaci mikronizowanej. Badanie zostało następnie wykorzystane do określenia odpowiedniej postaci dawkowania octanu uliprystalu. Zatwierdzenie przez Amerykańską Agencję FDA octanu uliprystalu zostało oparte na otwartym badaniu, w którym 1241 zdrowych kobiet, które poprosiły o antykoncepcję awaryjną od 48 do 120 godzin po niezabezpieczonym stosunku, otrzymało doustnie octan uliprystalu w dawce 30 mg. Statystycznie istotne zmniejszenie częstości występowania ciąży, z oczekiwanej częstości 5, 5% do obserwowanej częstości 2, 1% (26 ciąż), było związane ze stosowaniem octanu uliprystalu. Ponadto wskaźniki ciąży wynosiły 2,3%, 2,1% i 1.3% odpowiednio w odstępach 48-72 h, ponad 72-96 h i ponad 96-120 h, co wskazuje na brak spadku skuteczności w czasie.

zatwierdzenie przez Amerykańską Agencję FDA octanu uliprystalu opierało się również na randomizowanym, pojedynczo ślepym badaniu porównawczym, wieloośrodkowym, nieinferencyjnym, w którym 2221 kobiet zostało losowo przydzielonych do otrzymania pojedynczej, nadzorowanej dawki 30 mg octanu uliprystalu lub 1,5 mg lewonorgestrelu doustnie. W populacji ocenianej pod względem skuteczności, 1696 kobiet otrzymało antykoncepcję po stosunku w ciągu 72 godzin od stosunku płciowego (octan uliprystalu, n = 844; lewonorgestrel, N = 852). Częstość występowania ciąży wynosiła 1,8% (15 ciąż) w grupie otrzymującej octan uliprystalu w porównaniu z 2,6% (22 ciąż) w grupie otrzymującej lewonorgestrel. Ponadto liczba ciąż kobiet stosujących antykoncepcję po stosunku w okresie od 72 do 120 godzin po stosunku bez zabezpieczenia wynosiła 0 Na 97 kobiet w grupie stosującej uliprystal i 3 na 106 kobiet w grupie przyjmującej lewonorgestrel. Metaanaliza wykorzystująca to badanie i badanie Creinin i wsp. wykazały, że w czasie 0-72 godzin odnotowano 22 ciąże (1,4%) u 1617 kobiet w grupie octanu uliprystalu i 35 ciąż (2.2%) U 1625 kobiet w grupie lewonorgestrelu (P = 0,046).

istnieje jeszcze jedno badanie na poparcie wyżej wymienionych badań skuteczności octanu uliprystalu. Badanie z podwójnie ślepą próbą, skrzyżowane, randomizowane, kontrolowane placebo miało na celu określenie zdolności octanu uliprystalu do blokowania pęknięcia pęcherzyków przy podawaniu z pęcherzykiem ≥ 18 mm. w badaniu tym 35 kobiet uczestniczyło w doustnym podaniu octanu uliprystalu w dawce 30 mg i cyklu placebo. Pęknięcie pęcherzyków nie wystąpiło przez co najmniej 5 dni po podaniu octanu uliprystalu w 20/34 cyklach (59%), podczas gdy pęknięcie miało miejsce we wszystkich cyklach w ciągu 5 dni od przyjęcia placebo. Po podaniu octanu uliprystalu przed wystąpieniem wzrostu LH lub po wystąpieniu, ale przed szczytowym wystąpieniem LH, pęknięcie pęcherzyków nie wystąpiło w ciągu 5 dni odpowiednio w 8/8 (100%) i 11/14 (78,6%) cykli. Natomiast po podaniu octanu uliprystalu po osiągnięciu szczytowego stężenia LH hamowanie pękania pęcherzyków obserwowano tylko w 1/12 (8,3%) cykli. Ogólnie rzecz biorąc, badanie to wykazało, że octan uliprystalu może znacznie opóźnić pęknięcie pęcherzyka, gdy jest podawany bezpośrednio przed owulacją i może zapobiec ciąży, gdy jest podawany w zaawansowanej fazie pęcherzyka, nawet jeśli poziom LH już zaczął wzrastać, a antykoncepcja po stosunku lewonorgestrelu nie jest już skuteczna w hamowaniu owulacji. Z drugiej strony doniesiono również, że ponieważ ulipristal nie ma udowodnionych zalet, antykoncepcja postkoitalna powinna być kontynuowana za pomocą lepiej ocenianego leku lewonorgestrelu.