podsumowanie

w międzynarodowym randomizowanym badaniu III fazy pacjenci z przerzutowym rakiem trzustki, którzy byli leczeni kombinacją paklitakselu związanego z albuminą (nab-paklitaksel ) i gemcytabiny (Gemzar®) żyli dłużej niż pacjenci leczeni tylko gemcytabiną. Pacjenci, którzy otrzymywali oba leki, również żyli dłużej bez nasilenia choroby (przeżycie wolne od progresji choroby).

źródło

New England Journal of Medicine, 31 października 2013 (zob. streszczenie czasopisma.)

Tło

chociaż rak trzustki jest rzadki—z około 45 000 przypadków diagnozowanych każdego roku w Stanach Zjednoczonych—jest czwartą główną przyczyną zgonów związanych z rakiem w tym kraju. W momencie rozpoznania większość pacjentów z rakiem trzustki ma zaawansowaną chorobę, która rozprzestrzeniła się lub przerzuty do innych części ciała. Tylko 2 procent pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki nadal żyje 5 lat po rozpoznaniu.

chemioterapia gemcytabina jest standardowym wstępnym leczeniem pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki od ponad 15 lat. W wielu badaniach klinicznych testowano nowe leki, zarówno w monoterapii, jak i w skojarzeniu z gemcytabiną, u tych pacjentów. Schemat chemioterapii znany jako FOLFIRINOX jest jedynym leczeniem, które zostało wykazane w badaniu klinicznym w celu poprawy przeżycia pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki.

Nab-paklitaksel jest formą leku do chemioterapii paklitaksel, który jest związany z albuminą ludzkiego białka i zawarty w nanocząstkach. Wiązanie paklitakselu z albuminą eliminuje potrzebę stosowania rozpuszczalników, które utrzymują paklitaksel rozpuszczalny po wstrzyknięciu do organizmu, ale mogą również powodować reakcje alergiczne i działania niepożądane. Albumina odgrywa również kluczową rolę w dostarczaniu składników odżywczych do dzielących się komórek. Komórki nowotworowe wymagają obfitości składników odżywczych, aby przetrwać, więc Wiązanie paklitakselu z albuminą pomaga dostarczyć paklitaksel do komórek nowotworowych.

badania na myszach z nowotworami pochodzącymi z ludzkich komórek raka trzustki sugerowały, że połączenie gemcytabiny i nab-paklitakselu było skuteczniejsze niż którykolwiek z tych leków w monoterapii. Wyniki badań i/II Fazy zdecydowanie sugerują, że połączenie może być skuteczne u wcześniej nieleczonych pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki.

badanie

badanie kliniczne gruczolakoraka trzustki z przerzutami—przeprowadzone w Ameryce Północnej, Europie i Australii—losowo przydzielono 861 pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami, którzy nie byli wcześniej leczeni chemioterapią w celu otrzymania nab-paklitakselu w skojarzeniu z gemcytabiną lub samej gemcytabiny. Pacjenci kwalifikowali się do badania, jeśli ich stan sprawności wynosił 70 lub więcej pacjentów. (Pacjenci z wynikiem Karnofsky ’ ego 70 mogą dbać o siebie, ale nie są już w stanie angażować się w normalne codzienne czynności lub pracę.) Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był całkowity czas przeżycia, a drugorzędowymi punktami końcowymi były czas przeżycia wolny od progresji choroby i wskaźnik odpowiedzi nowotworowej. Nie było ograniczeń wiekowych, aby wziąć udział w badaniu.

badanie zostało sfinansowane przez Celgene, producenta NAB-paklitakselu. Głównym badaczem badania był Daniel Von Hoff, MD, z Translational Genomics Research Institute w Arizonie.

wyniki

u pacjentów, którzy otrzymywali skojarzenie leków, mediana całkowitego przeżycia wynosiła 8,5 miesiąca, w porównaniu z 6,7 miesiąca u pacjentów leczonych gemcytabiną w monoterapii. Ta różnica w całkowitym czasie przeżycia była statystycznie istotna.

rok po rozpoczęciu leczenia 35% pacjentów, którzy otrzymywali oba leki i 22% pacjentów, którzy otrzymywali samą gemcytabinę, żyło. Dwa lata po rozpoczęciu leczenia żyło 9% pacjentów, którzy otrzymywali skojarzenie i 4% pacjentów, którzy otrzymywali samą gemcytabinę.

u pacjentów, którzy otrzymywali skojarzenie leków, średni czas przeżycia bez progresji choroby wynosił 5,5 miesiąca, w porównaniu z 3,7 miesiąca u pacjentów leczonych gemcytabiną w monoterapii. Odsetek odpowiedzi nowotworowych wynosił 23% u pacjentów leczonych skojarzeniem i 7% u pacjentów leczonych tylko gemcytabiną.

poprawa ogólnego i wolnego od progresji przeżycia po połączeniu leków była również obserwowana w podgrupach pacjentów zdefiniowanych przez wcześniej określone cechy, takie jak wiek, płeć i stopień rozprzestrzeniania się nowotworu.

pacjenci, którzy otrzymywali oba leki, pozostali na leczeniu dłużej i otrzymywali większą skumulowaną dawkę leków niż pacjenci, którzy otrzymywali samą gemcytabinę-donoszą naukowcy.

kilka działań niepożądanych było częstszych u pacjentów, którzy otrzymywali skojarzenie leków, w tym neutropenię, neuropatię obwodową i zmęczenie.

we wrześniu 2013 r.Amerykańska Agencja Żywności i Leków zatwierdziła NAB-paklitaksel do stosowania w skojarzeniu z gemcytabiną w leczeniu pacjentów z przerzutowym rakiem trzustki na podstawie wyników badania MPACT.

Ograniczenia

badanie nie obejmowało pomiaru jakości życia pacjentów. Jednak w e-mailu Dr Von Hoff powiedział, że ból brzucha—najczęstszy objaw w raku trzustki-często poprawia się u pacjentów leczonych kombinacją. W swoim własnym doświadczeniu dodał: „pacjenci odczuwają poprawę bólu brzucha w ciągu tygodni od rozpoczęcia tego połączenia.”

około 7 procent pacjentów w badaniu miało 70-stopniowy wynik Karnosky ’ ego, który jest uważany za zły stan wydajności. Ale ogólnie rzecz biorąc, pacjenci w badaniu mieli lepszy stan wydajności niż wielu pacjentów, u których zdiagnozowano raka trzustki, powiedział Jack Welch, MD, PhD, z działu leczenia i diagnostyki raka NCI. Tak więc wyniki mogą nie być uogólnione dla wielu pacjentów z tą chorobą, zauważył.

komentarz

Schematy FOLFIRINOX i NAB-paklitaksel–gemcytabina zostały szybko przyjęte do praktyki klinicznej, powiedział dr Welch, a oba zabiegi są obecnie zalecane jako terapie pierwszego rzutu u pacjentów z chorobą przerzutową i dobrym stanem wydajności.

„teraz ważne pytanie brzmi, który schemat prowadzić, ale nie ma jednoznacznej odpowiedzi na to,” powiedział.

schemat FOLFIRINOX ” jak opublikowano, jest bardzo aktywny . A dla wybranych pacjentów może to być dobry wybór leczenia”, napisał dr Von Hoff za pośrednictwem poczty elektronicznej. Ale jest również „uważany przez wielu klinicystów za zbyt toksyczny”, kontynuował, co może ograniczyć jego stosowanie.