agonista kwasu POLIINOZYNOWO-policytydylowego o niskiej masie cząsteczkowej

kwas Poliinozynowo – policytydylowy(tj. Poli (i: C)) jest syntetycznym analogiem dwuniciowego RNA (dsRNA), wzoru molekularnego związanego z infekcją wirusową. LMW InvivoGen Poli (I: C) (Low Molecular Weight) składa się z krótkich nici homopolimeru inozyny Poli(i) wyżarzonego do nici homopolimeru cytydyny Poli (C). Średni rozmiar Poli (I:C) LMW wynosi 0,2 kb do 1 kb. Poli (I:C) LMW jest funkcjonalnie walidowany pod kątem siły działania TLR3 przy użyciu komórek TLR3 HEK-Blue™, a brak zanieczyszczeń (np. lipoprotein i endotoksyn) potwierdzono odpowiednio przy użyciu testów komórkowych TLR2 i TLR4.

rozpoznawanie i sygnalizacja Poli(I:C)

ogólna struktura i szlak sygnałowy poli(I:c)

Poli(i:C) jest strukturalnie podobny do dsRNA, występującego u niektórych wirusów i jest dlatego powszechnie stosowane do modelowania działania pozakomórkowego dsRNA.

po związaniu z receptorami, Poli(I:C) jest w stanie selektywnie aktywować liczne szlaki sygnałowe w zależności od warunków. Poli (I:C) jest rozpoznawany przez endosomalny receptor Toll-like 3 (TLR3) . Po rozpoznaniu TLR3 aktywuje czynnik transkrypcyjny interferonu regulatorowego 3 (IRF3), poprzez adapter zawierający domenę receptora Toll-IL-1 (tir) (TRIF, znany również jako TICAM-1). Aktywacja IRF3 prowadzi do wytworzenia IFN typu i (np. IFN-β). Dodatkowo rozpoznawanie Poli (I:C) może prowadzić do rekrutacji czynnika 6 związanego z receptorem TNF (TRAF6) lub białka 1 oddziałującego z receptorem (RIP1), z późniejszą aktywacją czynników transkrypcyjnych NF-kB I AP-1 . Aktywacja tych szlaków powoduje wytwarzanie cytokin zapalnych i chemokin, takich jak TNF-α, IL-6 i CXCL10. Ponadto Poli(I:C) może aktywować cytozolowe helikazy RNA indukowane kwasem retinowym białko i (RIG-I) i różnicowanie czerniaka-Gen pomocniczy 5 (MDA-5).

ze względu na zdolność do indukowania sygnalizacji poprzez wiele szlaków zapalnych, Poli (I:C) wiadomo, że zwiększa immunogenność szczepionek, zwłaszcza w preparatach przeznaczonych do komórek dendrytycznych. Wykazano, że lepsze właściwości Poli(I:c) jako adiuwantu szczepionki mogą wynikać z synergii pomiędzy aktywacją TLR3 i MDA-5 .

Kluczowe cechy Poly(I:C) LMW:

• aktywator TLR3
• funkcjonalnie zwalidowany
• znakowany Rodaminą Poli(i:C) (LMW) jest również dostępny

1. Alexopoulou L. et al., 2001. Rozpoznawanie dwuniciowego RNA i aktywacja nfkappabu przez receptor Toll-like 3. Nature, 413(6857):732-8.
2. Matsumoto M. et al., 2002. Ustanowienie przeciwciała monoklonalnego przeciwko ludzkiemu receptorowi Toll-like 3, który blokuje sygnalizację za pośrednictwem dwuniciowego RNA. BBRC, 293(5): 1364-9.
3. Yamamoto M. et al., 2003. Rola adaptera TRIF w niezależnym od MyD88 szlaku sygnalizacji receptora Toll-Like. Nauka 301: 640.
4. Kawai t & Akira S., 2008. Sygnalizacja receptora Toll-like I RIG-I-like. Ann N Y Acad Sci. 1143:1-20. Przegląd.
5. Kato H. et al., 2006. Różnicowa rola helikazy MDA5 i RIG-I w rozpoznawaniu wirusów RNA. Natura. 441(7089):101-5.
6. van den Boorn, J. G. et al. 2012. Adiuwanty kwasu nukleinowego: ku wykształconej szczepionce. Adv Immunol 114, 1-32.

powrót na górę