działania niepożądane

następujące działania niepożądane są również omówione w innych sekcjach oznakowania:

• reakcje alergiczne

doświadczenia w badaniach klinicznych

ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo różnych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównana z częstością w badaniach klinicznych leku.badania kliniczne innego leku i mogą nie odzwierciedlać wskaźników obserwowanych w praktyce.

częste działania niepożądane

dane w tabeli 1 pochodzą z 9 pierwotnych badań kontrolowanych placebo dotyczących hiperlipidemii, w których uczestniczyło 2476 pacjentów leczonych produktem PRALUENT w dawce 75 mg i (lub) 150 mg co 2 tygodnie, w tym 2135 pacjentów leczonych przez 6 miesięcy i 1999 pacjentów leczonych przez ponad 1 rok (mediana czasu leczenia 65 tygodni). Średni wiek populacji wynosił 59 lat, 40% populacji stanowiły kobiety, 90% rasy kaukaskiej, 4% czarnej lub afroamerykańskiej, a 3% Azjatki.

działania niepożądane zgłaszane u co najmniej 2% pacjentów leczonych produktem leczniczym PRALUENT i częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo przedstawiono w tabeli 1.

Tabela 1: Działania niepożądane występujące u więcej niż 2% pacjentów leczonych produktem leczniczym Praluent i częściej niż w przypadku Placebo

działania niepożądane doprowadziły do przerwania leczenia u 5,3% pacjentów leczonych produktem leczniczym Praluent i 5,1% pacjentów leczonych produktem leczniczym Praluent.placebo. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia u pacjentów leczonych produktem PRALUENT były reakcje alergiczne (odpowiednio 0, 6% w porównaniu z 0, 2% W przypadku produktu PRALUENT i placebo) oraz zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (0, 3% w porównaniu z <0, 1%).

w analizie badań kontrolowanych przez ezetymib, w których 864 pacjentów było narażonych na działanie produktu leczniczego PRALUENT przez medianę 27 tygodni, a 618 pacjentów było narażonych na działanie ezetymibu przez medianę 24 tygodni, rodzaje i częstość występowania częstych działań niepożądanych były podobne do wymienionych powyżej.

w badaniu wyników sercowo-naczyniowych, w którym 9451 pacjentów było narażonych na działanie produktu leczniczego PRALUENT przez medianę 31 miesięcy, a 9443 pacjentów było narażonych na działanie placebo przez medianę 32 miesięcy, częste działania niepożądane (więcej niż 5% pacjentów leczonych produktem leczniczym PRALUENT i występujące częściej niż placebo) obejmowały nie-sercowy ból w klatce piersiowej (7, 0% produkt leczniczy PRALUENT, 6, 8% placebo), zapalenie nosogardzieli (6, 0% produkt leczniczy PRALUENT, 5, 6% placebo) i bóle mięśni (5, 6% produkt leczniczy PRALUENT, 5, 6% placebo).5, 3% placebo).

miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia

w puli badań kontrolowanych placebo oceniających produkt leczniczy PRALUENT w dawce 75 mg i (lub) 150 mg podawanych co 2 tygodnie (co 2 tygodnie), miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym rumień/zaczerwienienie, świąd, obrzęk i ból/tkliwość, zgłaszano częściej u pacjentów leczonych produktem leczniczym PRALUENT (odpowiednio 7, 2% w porównaniu do 5, 1% W przypadku PRODUKTU LECZNICZEGO PRALUENT i placebo). Niewielu pacjentów przerwało leczenie z powodu tych reakcji (0, 2% w porównaniu z 0.4% dla produktu PRALUENT i placebo), ale u pacjentów otrzymujących produkt PRALUENT wystąpiła większa liczba reakcji w miejscu wstrzyknięcia, zgłaszano więcej objawów towarzyszących i występowały reakcje o średnim czasie trwania dłuższym niż u pacjentów otrzymujących placebo.

W 48-tygodniowym kontrolowanym placebo badaniu oceniającym produkt PRALUENT w dawce 300 mg co 4 tygodnie (co 4 tygodnie) i 75 mg co 2 tygodnie, w którym wszyscy pacjenci otrzymywali lek w zastrzykach lub placebo co 2 tygodnie w celu utrzymania ślepej próby, miejscowe reakcje w miejscu wstrzyknięcia zgłaszano częściej u pacjentów leczonych produktem PRALUENT w dawce 300 mg co 4 tygodnie w porównaniu z pacjentami otrzymującymi produkt PRALUENT w dawce 75 mg co 2 tygodnie lub placebo (odpowiednio 16,6%, 9,6% i 7,9%). Trzech pacjentów (0,7%) leczonych produktem leczniczym PRALUENT w dawce 300 mg co 4 tygodnie przerwało leczenie z powodu miejscowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia w porównaniu do żadnego pacjenta (0%) w pozostałych 2 grupach.

w badaniu wyników sercowo-naczyniowych reakcje miejscowe w miejscu wstrzyknięcia zgłaszano u 3, 8% pacjentów leczonych produktem leczniczym PRALUENT w porównaniu z 2, 1% pacjentów otrzymujących placebo i prowadziły do trwałego przerwania leczenia odpowiednio u 26 pacjentów (0, 3%) w porównaniu z 3 pacjentami (< 0, 1%).

reakcje alergiczne

reakcje alergiczne zgłaszano częściej u pacjentów leczonych produktem leczniczym PRALUENT niż u pacjentów otrzymujących placebo (8, 6% w porównaniu do 7, 8%). Odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu reakcji alergicznych był wyższy wśród pacjentów leczonych produktem PRALUENT (0,6% w porównaniu do 0,2%). W kontrolowanych badaniach klinicznych u pacjentów stosujących produkt leczniczy PRALUENT zgłaszano ciężkie reakcje alergiczne, takie jak nadwrażliwość, wyprysk guzowaty i zapalenie naczyń z nadwrażliwością .

zaburzenia aktywności enzymów wątrobowych

w pierwotnych badaniach nad hiperlipidemią zaburzenia czynności wątroby (głównie związane z zaburzeniami aktywności enzymów wątrobowych) zgłaszano u 2, 5% pacjentów leczonych produktem leczniczym PRALUENT i U 1.8% pacjentów otrzymujących placebo, co prowadzi do przerwania leczenia odpowiednio u 0, 4% i 0, 2% pacjentów. Zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy do ponad trzykrotności górnej granicy normy wystąpiło u 1, 7% pacjentów leczonych produktem leczniczym PRALUENT i U 1, 4% pacjentów otrzymujących placebo.

niskie wartości LDL-C

w badaniach nad pierwotną hiperlipidemią kontrolowaną placebo i aktywną grupą kontrolną z zastosowaniem odstępu co 2 tygodnie lub co 4 tygodnie, 914 pacjentów leczonych produktem PRALUENT miało dwie kolejne obliczone wartości LDL-C <25 mg/dL, a 335 miało dwie kolejne obliczone wartości LDL-C <15 mg/dL. Wartości LDL-C <25 mg/dL i <15 mg/dL obserwowano częściej u pacjentów leczonych schematami dawkowania PRALUENT 150 mg co 2 tygodnie lub 300 mg co 4 tygodnie. W tych badaniach nie wprowadzono zmian w terapii tła zmieniającej lipidy (np. maksymalnie tolerowanych statyn) w odpowiedzi na niskie wartości LDL-C i na tej podstawie nie modyfikowano ani nie przerywano podawania produktu PRALUENT.

w badaniu wyników sercowo-naczyniowych u 4305 pacjentów leczonych produktem PRALUENT stwierdzono dwie kolejne obliczone wartości LDL-C<25 mg/dL, a u 782 dwie kolejne obliczone wartości LDL-C< 15 mg/dL. Ponieważ w tym badaniu zmniejszono lub przerwano podawanie produktu leczniczego PRALUENT w przypadku dwóch następujących po sobie wartości stężenia LDL-C <15 mg/dL, nie są znane skutki długotrwałego stosowania bardzo niskiego stężenia LDL-C w przypadku stosowania produktu leczniczego PRALUENT.

w opublikowanych badaniach genetycznych, a także badaniach klinicznych i obserwacyjnych z zastosowaniem terapii obniżających stężenie lipidów, zwiększone ryzyko wystąpienia cukrzycy było związane z niższym poziomem LDL-C.

immunogenność

podobnie jak w przypadku wszystkich białek terapeutycznych, istnieje możliwość immunogenności produktu PRALUENT. Wykrywanie powstawania przeciwciał jest w dużym stopniu zależne od czułości i swoistości testu. Dodatkowo, obserwowana częstość występowania dodatnich przeciwciał (w tym przeciwciał neutralizujących) w teście może być zależna od kilku czynników, w tym metodologii testu, obchodzenia się z próbkami, czasu pobierania próbek, równoczesnych leków i choroby podstawowej. Z tych powodów porównanie częstości występowania przeciwciał przeciwko produktowi PRALUENT w badaniach opisanych poniżej z częstością występowania przeciwciał w innych badaniach lub innych produktach może być mylące.

w badaniu wyników sercowo-naczyniowych u 5,5% (504/9091) pacjentów leczonych produktem PRALUENT w dawce 75 mg i (lub) 150 mg co 2 tygodnie (co 2 tygodnie) po rozpoczęciu leczenia wykryto przeciwciała anty-lekowe (ADA) w porównaniu z 1,6% (149/9097) pacjentów leczonych placebo. Utrzymujące się odpowiedzi ADA, definiowane jako co najmniej 2 kolejne próbki po rozpoczęciu badania z dodatnim ADA w odstępie co najmniej 16 tygodni, obserwowano u 0,7% pacjentów leczonych produktem leczniczym PRALUENT i u 0,4% pacjentów otrzymujących placebo. Odpowiedzi na przeciwciała neutralizujące (NAB) obserwowano w 0.5% pacjentów leczonych produktem leczniczym PRALUENT i <0,1% pacjentów leczonych placebo. Skuteczność oparta na zmniejszeniu stężenia LDL-C była w większości podobna u pacjentów z ADA lub bez ADA.

jednak u niektórych pacjentów leczonych produktem leczniczym PRALUENT z trwałymi lub neutralizującymi przeciwciałami stwierdzono osłabienie skuteczności LDL-C.

większą częstość występowania reakcji w miejscu wstrzyknięcia obserwowano u pacjentów z ADA powstającym w trakcie leczenia niż u pacjentów z ujemnym wynikiem ADA (7, 5% vs 3, 6%). W Puli dziesięciu kontrolowanych i kontrolowanych czynnie badań klinicznych z udziałem pacjentów leczonych produktem PRALUENT w dawce 75 mg i (lub) 150 mg co 2 tygodnie, jak również w osobnym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów leczonych produktem PRALUENT w dawce 75 mg co 2 tygodnie lub 300 mg co 4 tygodnie (w tym niektórych pacjentów z dostosowaniem dawki do 150 mg co 2 tygodnie), częstość wykrywania ADA i NAb była podobna do wyników badania opisanego powyżej.

odległe konsekwencje kontynuowania leczenia produktem PRALUENT w obecności ADA nie są znane.

po wprowadzeniu produktu do obrotu

podczas stosowania produktu PRALUENT po wprowadzeniu do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem na lek.

• Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
  • choroba Grypopodobna
• reakcje alergiczne
  • obrzęk naczynioruchowy

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą preparatu Praluent (Alirokumab do sporządzania roztworu do wstrzykiwań podskórnych)