Articles

Prospects for the Control of Bolivian Hemorrhagic Fever-Volume 1, Number 3–July 1995 – Emerging Infectious Diseases journal – CDC

Boliwijska gorączka krwotoczna (BHF) została po raz pierwszy zidentyfikowana w 1959 roku jako sporadyczna choroba krwotoczna na obszarach wiejskich Departamentu Beni w Boliwii. W tym samym roku zanotowano liczbę chorych na BHF, a do 1962 BHF uznano za nową epidemię choroby zakaźnej. W 1963 r.Po raz pierwszy wyizolowano wirusa Machupo (członka rodziny Arenaviridae) u pacjentów z ostrą gorączką krwotoczną w San Joaquin w Boliwii (1). Badania ekologiczne wykazały, że gryzoń Calomys callosus, który jest rodzimy dla endemicznego regionu Północnej Boliwii, jest rezerwuarem wirusa Machupo (2,3).

zakażenie wirusem Machupo U C. callosus skutkuje bezobjawowym zakażeniem zrzucaniem wirusa do śliny, moczu i kału; 50% doświadczalnie zakażonych C. callosus jest przewlekle wirusami i zrzuca wirusa w wydalinach lub wydzielinach organizmu (2). Chociaż dawka zakaźna wirusa Machupo u ludzi nie jest znana, osoby narażone mogą zostać zakażone przez wdychanie wirusa wyrzuconego w aerozolizowanych wydzielinach lub wydalinach zakażonych gryzoni, przez spożywanie pokarmu skażonego odchodami gryzoni lub przez bezpośredni kontakt odchodów z otartą skórą lub błonami śluzowymi jamy ustnej i gardła (4). Doniesienia o przenoszeniu wirusa z osoby na osobę są rzadkie; jednak kontakt szpitalny z pacjentem doprowadził do przeniesienia wirusa Machupo z osoby na osobę do personelu pielęgniarskiego i laboratoryjnego patologii (5). W 1994 r. śmiertelne wtórne zakażenie sześciu członków rodziny u Magdaleny z jednej naturalnie nabytej infekcji dodatkowo zasugerowało możliwość przenoszenia się osoby na osobę (Ksiazek et al., rękopis w przygotowaniu).

patogeneza BHF, która przypomina patogenezę innych południowoamerykańskich gorączek krwotocznych z powodu zakażenia Arenawirusem (np. argentyńska gorączka krwotoczna), została opisana w badaniach klinicznych i patologicznych naturalnie zakażonych pacjentów (6,7). Eksperymentalne zakażenie małp rezusów wirusem Machupo wykazało okres inkubacji wynoszący 7 do 14 dni, co jest zgodne z obserwacjami klinicznymi dotyczącymi zakażenia ludzi (8). Wczesne objawy kliniczne u ludzi charakteryzują się niespecyficznymi objawami przedmiotowymi i przedmiotowymi, w tym gorączką, bólem głowy, zmęczeniem, bólem mięśni i bólem stawów. Później w przebiegu choroby (zwykle w ciągu 7 dni od wystąpienia) u pacjentów mogą wystąpić objawy krwotoczne, w tym krwawienie z błony śluzowej jamy ustnej i nosa oraz z dróg oskrzelowo-płucnych, żołądkowo-jelitowych i moczowo-płciowych.

podczas epidemii BHF w latach 60.XX wieku, Zwalczanie gryzoni uznano za podstawową metodę zapobiegania przenoszeniu wirusa Machupo (9). Ponieważ C. callosus był często spotykany w środowiskach domowych i perydomestycznych, środki zwalczania gryzoni (np. pułapki, zatrucia) doprowadziły do natychmiastowego zmniejszenia liczby C. callosus i kontroli ognisk BHF; epidemia w 1964 r.zakończyła się po 2 tygodniach ciągłego pułapkowania C. callosus w domach dotkniętej społeczności (10). Programy zwalczania gryzoni stały się nowym priorytetem dla urzędników służby zdrowia w Boliwii, a aktywne programy interwencyjne były prowadzone przez wiele lat przez osoby, które przeżyły minione epidemie BHF, o których wiadomo, że są odporne na wirus Machupo (11).

w latach 1973-1992 nie odnotowano przypadków BHF, prawdopodobnie ze względu na skuteczną kontrolę populacji zbiorników gryzoni (12). Od końca lat 60. nie wystąpiły epidemie BHF, które dotyczą społeczności wiejskich, ale ostatnio sporadyczne przypadki zostały zidentyfikowane w regionie endemicznym choroby (13). Chociaż pacjenci z BHF byli leczeni w szpitalach poza regionem endemicznym choroby, pacjenci ci mieli w przeszłości kontakt z wirusem Machupo w regionie endemicznym choroby lub wtórny kontakt z pacjentami BHF, którzy zostali zakażeni w regionie endemicznym. Ponadto żadne udokumentowane przypadki BHF nie zostały wywiezione do innych krajów.

wraz z brakiem identyfikacji pacjentów z BHF w latach 70.i 80. zmniejszył się również nacisk na prowadzenie programów zwalczania gryzoni na obszarach endemicznych BHF. Ponadto w ostatnich latach boliwijscy urzędnicy służby zdrowia mieli do czynienia z wieloma innymi problemami zdrowia publicznego, w tym chorobą biegunki, gruźlicą, chorobą Chagasa, chorobami przenoszonymi drogą płciową i nabytym zespołem niedoboru odporności. W związku z tym lokalne władze zdrowotne stają przed wyzwaniem przydzielenia ograniczonych zasobów zdrowotnych na kontrolę BHF, ponieważ wzrasta zapotrzebowanie na pracę z innymi ważnymi chorobami.

działalność rolnicza dominuje w gospodarce Północnej Boliwii, gdzie wielu pracowników zatrudnionych jest w rolnictwie i hodowli zwierząt (14). Robotnicy rolni mogą przebywać przez dłuższy czas na obszarach wiejskich, również zamieszkanych przez C. callosus, a domy rolnicze zbudowane z częściowo otwartych ścian mogą umożliwiać gryzoniom dostęp do pomieszczeń mieszkalnych. W związku z tym narażenie ludzi na zarażone gryzonie może wystąpić w schroniskach i wokół nich lub podczas pracy na polach i użytkach zielonych regionu endemicznego BHF. Biorąc pod uwagę przewidywany wzrost gospodarczy w Boliwii, jest prawdopodobne, że ryzyko narażenia pracowników rolnych na działanie C. callosus będzie się utrzymywać, a nawet zwiększać, ponieważ rozwój zmienia naturalne siedlisko zbiornika gryzoni, prowadząc do zwiększonego kontaktu z ludźmi (np. skupione siedliska gryzoni o zwiększonej gęstości) (15).

przyszłe wysiłki na rzecz kontroli BHF mogą skorzystać z niedawnych doświadczeń w sąsiedniej Argentynie, gdzie prowadzone prace doprowadziły do zwalczania argentyńskiej gorączki krwotocznej (AHF), spowodowanej przez wirus Junin, arenawirus genetycznie spokrewniony z wirusem Machupo. Rozległe badanie AHF przeprowadzone przez Maiztegui, Enria i współpracowników dostarczyło nowych informacji na temat epidemiologii, patogenezy, leczenia i kontroli tej choroby (16,17) i doprowadziło do skutecznej szczepionki Candid #1 przeciwko wirusowi Junin, a także badań klinicznych fazy 2, które sugerują, że rybawiryna może być skuteczna u pacjentów z AHF (18,19). Zastosowanie skutecznej szczepionki przeciwko AHF i dowody na jej krzyżową ochronę przed wirusem Machupo sugerują, że szczepienie może odgrywać rolę w zapobieganiu BHF osobom o największym ryzyku, takim jak pracownicy, którzy pułapkują gryzonie w ramach programów kontroli (20). Rybawiryna dożylna okazała się obiecująca w leczeniu klinicznie zdiagnozowanych przypadków BHF, które następnie zostały potwierdzone w laboratorium (Kilgore, rękopis w przygotowaniu). Rybawiryna podawana dożylnie okazała się również skuteczna w leczeniu laboratoryjnie nabytego zakażenia wirusem Sabiá, powiązanym Arenawirusem wyizolowanym po raz pierwszy w Brazylii (21). Rybawirynę można podawać pacjentom, u których objawy odpowiadają definicji przypadku klinicznego z późniejszym laboratoryjnym potwierdzeniem zakażenia wirusem Machupo. Lokalne laboratoryjne obchodzenie się z próbkami lub testowanie za pomocą skutecznych szybkich testów immunosorbentów enzymatycznych na obecność antygenu i przeciwciał IgM jest najlepiej przeprowadzane w warunkach bezpieczeństwa biologicznego na poziomie 4, ale zastosowanie szaf bezpieczeństwa biologicznego i dodanie do próbek niedrogich odczynników, takich jak Triton X-100, które zmniejszają miana wirusa, pozwala na rozwój zdolności do testowania w czasie rzeczywistym.

rodzinna grupa pacjentów z BHF, a później sporadyczne przypadki we wrześniu i październiku 1994 r., podkreśliła wyzwanie diagnostyczne BHF dla klinicystów. Nawet miejscowi lekarze mogą rzadko Oceniać pacjentów z BHF, a inne choroby (np. malaria, denga i żółta gorączka) współistniejące w regionie endemicznym BHF mogą przypominać BHF we wczesnych stadiach choroby. Ponadto nie istnieją lokalne łatwo dostępne testy diagnostyczne w celu odróżnienia BHF od innych chorób (22). Boliwijscy pracownicy służby zdrowia i urzędnicy służby zdrowia publicznego uznali potrzebę edukacji pracowników służby zdrowia, a następnie ustanowili program szkoleniowy mający na celu zwiększenie uznania BHF przez lekarzy, szczególnie w regionie endemicznym choroby.

grupa pacjentów w 1994 r.również skupiła uwagę opinii publicznej na BHF, ponieważ choroby miały wyższy wskaźnik śmiertelności niż inne choroby w regionie, w którym BHF jest endemiczny. Niedostateczne uznawanie tych chorób za niebezpieczne i potencjalnie śmiertelne w społecznościach endemicznych chorób sugeruje potrzebę zwiększonej edukacji w zakresie zdrowia publicznego w celu zmniejszenia narażenia na wirusy i ich przenoszenia. Sprawdzone środki kontroli muszą zostać wzmocnione nawet w miastach dotkniętych dużymi epidemiami sprzed 30 lat, gdzie młodsi mieszkańcy nie pamiętają o wysokich opłatach pobieranych przez BHF. Zapobieganie epidemiom w całej społeczności za pomocą programów kontroli gryzoni może być połączone z zastosowaniem środków ostrożności barierowych (np. rękawice, maski) w szpitalach lub klinikach, aby zminimalizować wtórną transmisję wirusa Machupo z osoby na osobę. Po klastrze rodzinnym BHF w 1994 r. wyniki odłowu gryzoni potwierdziły brak ponownego zasiedlenia w miastach i wskazały, że gęstość zbiorników dla gryzoni nie była wyjątkowo wysoka w obszarach prawdopodobnego narażenia dla pacjenta wskaźnikowego. Brak ogólnonarodowych epidemii BHF sugeruje, że skoncentrowana Kontrola gryzoni w miastach regionu endemicznego choroby zapobiegła dużym wybuchom w miastach. Zapobieganie sporadycznym chorobom u pracowników rolnych poprzez powszechną eliminację zbiorników wodnych może nie być wykonalne, ale inne środki, takie jak podawanie szczepień przeciwko AHF bez szczepienia #1 pracownikom wysokiego ryzyka, mogą stanowić bardziej realistyczną alternatywę. Wreszcie, pracownicy rolni w regionie endemicznym choroby powinni być nauczani metod zmniejszania narażenia na zbiorniki dla gryzoni, zwłaszcza wokół schronisk wiejskich, jako sposobu na zmniejszenie ryzyka narażenia na wirusa Machupo w środowisku.

Top