Informacje ogólne: dostępność nowych klas leków przeciwretrowirusowych umożliwiła osobom zakażonym HIV, które mają duże doświadczenie w leczeniu, osiągnięcie celów regeneracji immunologicznej i supresji wirusologicznej. Raltegrawir jest pierwszym inhibitorem integrazy zatwierdzonym przez Amerykańską Agencję ds. żywności i leków do stosowania u dorosłych pacjentów uprzednio leczonych lekami przeciwretrowirusowymi z opornością wirusową.

cel: W artykule omówiono farmakologię, farmakokinetykę, farmakodynamikę, skuteczność, tolerancję, profil oporności, interakcje z lekami oraz dawkowanie i podawanie raltegrawiru.

metody: przeszukiwania MEDLINE i międzynarodowych abstraktów farmaceutycznych od 1964 r.do lipca 2008 r. prowadzono przy użyciu terminów integraza, raltegrawir i MK-0518. Istotne informacje uzyskano ze zidentyfikowanych badań klinicznych i artykułów przeglądowych. Abstrakty z konferencji retrowirusów i zakażeń oportunistycznych (1998-2008); Przeszukano również Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (1999-2007), International AIDS Society Conference on HIV Pathogenesis, Treatment and Prevention (2001-2007) oraz European AIDS Conference (2001-2007).

wyniki: raltegrawir blokuje replikację wirusa HIV poprzez hamowanie zasadniczej aktywności integrazy związanej z transferem nici. Raltegrawir jest szybko wchłaniany, a mediana T (max) wynosi około 4 godzin na czczo. Nie zaleca się dostosowywania dawki u pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek lub wątroby, a raltegrawir można przyjmować niezależnie od posiłków. W badaniach II fazy u pacjentów wcześniej nieleczonych raltegrawir wykazywał skuteczność podobną do standardowej terapii początkowej. W 2 powiązanych ze sobą badaniach klinicznych III Fazy z udziałem wcześniej leczonych pacjentów z chorobą lekooporną, dodanie raltegrawiru do zoptymalizowanego schematu podstawowego znacząco obniżyło poziom HIV RNA w porównaniu z samym zoptymalizowanym leczeniem podstawowym (odpowiednio 62,1% vs 32,9%; P < 0,001). Raltegrawir był na ogół dobrze tolerowany. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi w badaniach fazy II/III u wcześniej leczonych pacjentów były biegunka (16,6%), nudności (9,9%) i ból głowy (9,7%). Nie oczekuje się interakcji leków związanych z cytochromem P450, ponieważ raltegrawir nie jest substratem, induktorem ani inhibitorem CYP. Jednakże, aby zapobiec niepowodzeniu raltegrawiru, leku nie należy podawać jednocześnie z ryfampicyną.

wnioski: Raltegrawir jest silnym i ogólnie dobrze tolerowanym lekiem przeciwretrowirusowym, który może odgrywać ważną rolę w leczeniu pacjentów wykazujących oporność na inne leki przeciwretrowirusowe.