Robert Shapiro urodził się 2 września 1942 w Plainfield w stanie New Jersey, ale wychowywał się w Los Angeles. W 1961 ukończył Hamilton High School w Los Angeles. Ukończył Uniwersytet Kalifornijski w Los Angeles w 1965 roku z tytułem B. S. w dziedzinie finansów. W 1968 uzyskał stopień doktora praw na Loyola Law School.

Shapiro jest najbardziej znany z bycia częścią zespołu obrony, który skutecznie bronił O. J. Simpsona w 1995 roku przed zarzutami, że zamordował swoją byłą żonę Nicole Brown i Ronalda Goldmana w 1994 roku. Krótko po O. J. Proces Simpsona, Shapiro skierował swoją praktykę z dala od obrony kryminalnej na arenę sporów cywilnych. Shapiro oprócz Simpsona reprezentował znanych sportowców, takich jak Darryl Strawberry, José Canseco i Vince Coleman, a także inne gwiazdy, takie jak Johnny Carson, Christian Brando, Ol’ Dirty Bastard, Linda Lovelace i Kardashians. W sprawach cywilnych Shapiro reprezentuje Steve ’ a Wynna i Wynn Resorts, aktorkę Evę Longorię, Occidental Petroleum Corporation, RockStar Energy Drinks i Diamond Resorts International.

Robert Shapiro jest rzecznikiem publicznym i współzałożycielem LegalZoom. Jest również jednym ze współzałożycieli ShoeDazzle.com.