W 22-letniej karierze Jones pobił rekord 229-217 z 1223 strikeoutami i erą 3,84 w 3883 innings. Jones podpisał swój pierwszy profesjonalny kontrakt w 1913 roku, z drugoligową drużyną w Zanesville w stanie Ohio. W 1914 roku zadebiutował w pierwszej lidze z Indianami. Przed sezonem 1916 został wysłany do Bostonu w tej samej branży, co Tris Speaker do Cleveland.

w 1918 roku Jones dołączył do rotacji Red Sox, zakończonej wynikiem 16-5, najlepszym wynikiem w karierze 2,25 i najlepszym w lidze .762 procent wygranych. Jego najbardziej produktywny sezon przyszedł w 1921 roku, kiedy to notował rekordy kariery w wygranych (23), strikeoutach (98) i inningach (298,2), a także prowadził ligę w shutoutach (5). Jednak jego najbardziej pamiętany sezon mógł być 1923 jako As kadry Yankees; ustanowił rekord 21-8 z czasem 3,63 i poprowadził swoją drużynę do pierwszego tytułu World Series. Jones również nie pokonał Philadelphia Athletics 2-0 4 września na Shibe Park, w meczu, w którym nie zanotował strikeouta przez cały mecz. Tylko dwóch innych miotaczy (Earl Hamilton i Ken Holtzman) rzuciło no-hittera bez strikeoutów. Jones był 2-1 przeciwko New York Giants w World Series, a jego kluczowa praca reliefowa w ostatnim meczu serii zamknęła mistrzostwo dla Yankees. Podobnie jak większość miotaczy swoich czasów, Jones odetchnął z ulgą, a jego osiem zapisów w 1922 roku poprowadziło miotaczy z ulgą w lidze.

Rok później występował w the Browns, a w 1927 roku został wypożyczony do Waszyngtonu. Z the Senators Jones odzyskał formę, prowadząc kadrę swojej drużyny z rekordem 17-7. Swój ostatni dobry sezon spędził w 1930 roku, kończąc go wynikiem 15-7. Po czterech latach służby dla White Sox, Jones przeszedł na emeryturę w 1935 roku jako najstarszy aktywny gracz w tym czasie (42). Jego 22 kolejne sezony pitchingu w jednej lidze są rekordem w major league dzielonym z herbem Pennockiem, Early Wynnem, Red Ruffingiem i Steve ’ em Carltonem.

w swojej karierze był lepszym od przeciętnego miotaczem uderzeń, zestawiając197 Średnia uderzeń (245 na 1243) z 151 runami, 6 home runami i 101 RBI.

smutny Sam Jones zmarł w Barnesville w stanie Ohio w wieku 73 lat.