działania niepożądane

następujące ciężkie działania niepożądane są opisane poniżej lub w innym miejscu w informacji o przepisie:

• ryzyko wystąpienia guzów limfocytów C tarczycy
• ostre zapalenie trzustki
• ostra choroba pęcherzyka żółciowego
• ryzyko wystąpienia hipoglikemii przy jednoczesnym stosowaniu terapii Przeciwcukrzycowej
• zwiększenie częstości akcji serca
• niewydolność nerek
• reakcje nadwrażliwości
• zachowania i myśli samobójcze

doświadczenia w badaniach klinicznych

ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo różnych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych leku nie może być bezpośrednio porównana z częstościami w badaniach klinicznych innego leku i nie może odzwierciedlają wskaźniki zaobserwowane w praktyce.

Saxenda oceniano pod kątem bezpieczeństwa w 5 podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badaniach, które obejmowały 3384 pacjentów z nadwagą (nadwagą) lub otyłością leczonych Saxenda przez okres leczenia do 56 tygodni (3 badania), 52 tygodni (1 badanie) i 32 tygodni (1 badanie). Wszyscy pacjenci otrzymywali badany lek oprócz diety i ćwiczeń fizycznych. W tych badaniach pacjenci otrzymywali Saxenda przez średni czas leczenia 46 tygodni (mediana, 56 tygodni). Charakterystyka wyjściowa obejmowała średni wiek 47 lat, 71% kobiet, 85% białych, 39% z nadciśnieniem tętniczym, 15% z cukrzycą typu 2, 34% z dyslipidemią, 29% z BMI większym niż 40 kg/m2 pc.i 9% z chorobami układu krążenia. W jednym z 56-tygodniowych badań, podgrupę pacjentów (z nieprawidłowymi pomiarami stężenia glukozy w randomizacji) włączono do kontrolowanego placebo 160-tygodniowego okresu obserwacji, po którym następowała 12-tygodniowa przerwa w leczeniu. Dla osób uczestniczących w tym 160-tygodniowym okresie pacjenci otrzymywali Saxenda przez średni czas leczenia wynoszący 110 tygodni (mediana, 159 tygodni). We wszystkich badaniach rozpoczęto i zwiększano dawkę co tydzień, aby osiągnąć dawkę 3 mg.

w badaniach klinicznych 9,8% pacjentów leczonych produktem Saxenda i 4,3% pacjentów leczonych placebo przedwcześnie przerwało leczenie w wyniku działań niepożądanych. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi prowadzącymi do przerwania leczenia były nudności (odpowiednio 2,9% w porównaniu z 0,2% dla Saxenda i placebo), wymioty (1,7% w porównaniu z mniej niż 0,1%) i biegunka (1,4% w porównaniu z 0%).

działania niepożądane zgłaszane u więcej niż 2% pacjentów leczonych produktem Saxenda i częściej niż u pacjentów otrzymujących placebo przedstawiono w tabeli 3.

Tabela 3. Adverse Reactions Reported in Greater Than or Equal to 2% of Saxenda-treated Patients and More Frequently than with Placebo*

	Placebo N = 1941 %	Saxenda N = 3384 %
Gastrointestinal Disorders
Nausea	13.8	39.3
Diarrhea	9.9	20.9
Constipation	8.5	19.4
Vomiting	3.9	15.7
Dyspepsia	2.7	9.6
Abdominal Pain	3.1	5.4
Upper Abdominal Pain	2.7	5.1
Gastroesophageal Reflux Disease	1.7	4.7
Abdominal Distension	3.0	4.5
Eructation	0.2	4.5
Flatulence	2.5	4.0
Dry Mouth	1.0	2.3
Metabolism and Nutrition Disorders
Hypoglycemia in T2DM1	6.6	12.6
Nervous System Disorders
Headache	12.6	13.6
Dizziness	5.0	6.9
General Disorders and Administration Site Conditions
Fatigue	4.6	7.5
Injection Site Erythema	0.2	2.5
Injection Site Reaction	0.6	2.5
Asthenia	0.8	2.1
Infections and Infestations
Gastroenteritis	3.2	4.7
Urinary Tract Infection	3.1	4.3
Viral Gastroenteritis	1.6	2.8
Investigations
Increased Lipase	2.2	5.3
Psychiatric Disorders
Insomnia	1.7	2.4
Anxiety	1.6	2.0
1 Defined as blood glucose <54 mg/dL with or without symptoms of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes not on concomitant insulin (Study 2). See text below for further information regarding hypoglycemia in patients with and without type 2 diabetes. T2DM = cukrzyca typu 2 * działania niepożądane w badaniach z okresem leczenia do 56 tygodni

hipoglikemia

pacjenci z cukrzycą typu 2

w badaniu klinicznym u pacjentów z cukrzycą typu 2 i nadwagą (nadwagą) lub otyłością ciężka hipoglikemia (zdefiniowana jako wymagająca pomocy innej osoby) wystąpiła u 3 (0,7%) z 422 pacjentów leczonych lekiem saxendatreated (wszyscy przyjmujący sulfonylomocznik) i u żadnego z 212 pacjentów leczonych placebo. W tym badaniu wśród pacjentów przyjmujących sulfonylomocznik hipoglikemia zdefiniowana jako glukoza w osoczu mniejsza niż 54 mg/dL z objawami lub bez objawów wystąpiła u 31 (28,2%) pacjentów leczonych Saxenda 110 i 7 (12,7%) pacjentów leczonych placebo 55. Ponieważ Saxenda może obniżyć poziom glukozy we krwi, dawki sulfonylomocznika zostały zmniejszone o 50% na początku badania zgodnie z protokołem. Częstość hipoglikemii może być wyższa, jeśli dawka sulfonylomocznika nie zostanie zmniejszona. Wśród pacjentów, którzy nie przyjmowali sulfonylomocznika, stężenie glukozy we krwi poniżej 54 mg/dL z objawami lub bez objawów wystąpiło u 22 (7.1%) z 312 pacjentów leczonych produktem Saxenda i 7 (4,5%) z 157 pacjentów otrzymujących placebo.

w badaniu klinicznym Saxenda u pacjentów z nadwagą (nadwagą) lub otyłością z cukrzycą typu 2 leczonych insuliną podstawową i Saxenda w połączeniu z dietą o obniżonej kaloryczności i zwiększoną aktywnością fizyczną oraz do doustnych leków przeciwcukrzycowych 2, ciężką hipoglikemię zgłaszało 3 (1,5%) pacjentów leczonych Saxenda 195 i 2 (1,0%) pacjentów leczonych placebo 197. Nie odnotowano znaczących różnic w hipoglikemii, definiowanej jako poziom glukozy we krwi poniżej 54 mg/dL z objawami lub bez objawów, pomiędzy grupami.

pacjenci bez cukrzycy typu 2

w badaniach klinicznych Saxenda z udziałem pacjentów bez cukrzycy typu 2 nie było systematycznego rejestrowania lub zgłaszania hipoglikemii, ponieważ pacjentom nie dostarczano glukometrów ani dzienników hipoglikemii. Spontanicznie zgłaszane objawowe epizody niepotwierdzonej hipoglikemii zostały zgłoszone przez 46 (1,6%) z 2962 pacjentów leczonych produktem Saxenda i 19 (1,1%) z 1729 pacjentów otrzymujących placebo. Wartości stężenia glukozy w osoczu na czczo uzyskane podczas rutynowych wizyt w klinice poniżej 54 mg / dL, niezależnie od objawów hipoglikemii, zgłaszano jako „hipoglikemię” u 2 (0,1%) pacjentów leczonych produktem Saxenda i 1 (0,1%) pacjentów otrzymujących placebo.

działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego

w badaniach klinicznych około 68% pacjentów leczonych produktem Saxenda i 39% pacjentów otrzymujących placebo zgłaszało zaburzenia żołądkowo-jelitowe; najczęściej zgłaszanymi były nudności (odpowiednio 39% i 14% pacjentów leczonych produktem Saxenda i placebo). Odsetek pacjentów zgłaszających nudności zmniejszał się w miarę kontynuowania leczenia. Inne częste działania niepożądane, które występowały z większą częstością wśród pacjentów leczonych produktem Saxenda, obejmowały biegunkę, zaparcia, wymioty, niestrawność, ból brzucha, suchość w jamie ustnej, zapalenie żołądka, refluks żołądkowo-przełykowy, wzdęcia, odbijanie i wzdęcie brzucha. Większość epizodów zdarzeń żołądkowo-jelitowych była łagodna lub umiarkowana i nie prowadziła do przerwania leczenia (6,2% w przypadku Saxenda w porównaniu z 0,8% W przypadku placebo przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego). Zgłaszano działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty i biegunka, związane ze zmniejszeniem objętości krwi i zaburzeniem czynności nerek .

astenia, zmęczenie, złe samopoczucie, zaburzenia smaku i zawroty głowy

zdarzenia astenia, zmęczenie, złe samopoczucie, zaburzenia smaku i zawroty głowy były zgłaszane głównie w ciągu pierwszych 12 tygodni leczenia produktem Saxenda i często były zgłaszane razem ze zdarzeniami żołądkowo-jelitowymi, takimi jak nudności, wymioty i biegunka.

immunogenność

u pacjentów leczonych produktem Saxenda mogą wystąpić przeciwciała przeciwko liraglutydowi. Przeciwciała anty-liraglutydowe wykryto u 42 (2,8%) z 1505 pacjentów leczonych Saxenda z oceną po rozpoczęciu badania. Przeciwciała, które miały neutralizujący wpływ na liraglutyd w teście in vitro, wystąpiły u 18 (1,2%) z 1505 pacjentów leczonych Saxenda. Obecność przeciwciał może wiązać się z większą częstością reakcji w miejscu wstrzyknięcia i doniesieniami o małym stężeniu glukozy we krwi. W badaniach klinicznych zdarzenia te były zwykle klasyfikowane jako łagodne i ustępowały, gdy pacjenci kontynuowali leczenie.

wykrywanie powstawania przeciwciał jest w dużym stopniu zależne od czułości i swoistości testu. Dodatkowo, obserwowana częstość występowania dodatnich przeciwciał (w tym przeciwciał neutralizujących) w teście może być zależna od kilku czynników, w tym metodologii testu, obchodzenia się z próbkami, czasu pobierania próbek, równoczesnych leków i choroby podstawowej. Z tych powodów częstość występowania przeciwciał przeciwko Saxenda nie może być bezpośrednio porównana z częstością występowania przeciwciał innych produktów.

reakcje alergiczne

pokrzywkę zgłaszano w 0.7% pacjentów leczonych produktem Saxenda i 0,5% pacjentów otrzymujących placebo. W badaniach klinicznych u pacjentów leczonych liraglutydem zgłaszano reakcje anafilaktyczne, astmę, nadreaktywność oskrzeli, skurcz oskrzeli, obrzęk jamy ustnej i gardła, obrzęk twarzy, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk gardła, reakcje nadwrażliwości typu IV. Po wprowadzeniu liraglutydu do obrotu zgłaszano przypadki reakcji anafilaktycznych z dodatkowymi objawami, takimi jak niedociśnienie, kołatanie serca, duszność i obrzęk. Reakcje anafilaktyczne mogą potencjalnie zagrażać życiu.

reakcje w miejscu wstrzyknięcia

reakcje w miejscu wstrzyknięcia zgłaszano u około 13,9% pacjentów leczonych produktem Saxenda i 10,5% pacjentów otrzymujących placebo. Najczęstsze reakcje, z których każda zgłaszana była przez 1% do 2,5% pacjentów leczonych Saxenda i częściej niż przez pacjentów otrzymujących placebo, obejmowały rumień, świąd i wysypkę w miejscu wstrzyknięcia. 0,6% pacjentów leczonych produktem Saxenda i 0,5% pacjentów otrzymujących placebo przerwało leczenie z powodu reakcji w miejscu wstrzyknięcia.

rak piersi

w badaniach klinicznych Saxenda rak piersi potwierdzony orzeczeniem stwierdzono u 17 (0,7%) z 2379 kobiet leczonych produktem Saxend w porównaniu z 3 (0,2%) z 1300 kobiet otrzymujących placebo, w tym raka inwazyjnego (13 kobiet otrzymujących Saxenda i 2 Kobiety otrzymujących placebo) i raka przewodowego in situ (4 Kobiety otrzymujących Saxenda i 1 kobieta otrzymująca placebo). Większość nowotworów była dodatnia dla receptorów estrogenowych i progesteronowych. Było zbyt mało przypadków, aby ustalić, czy te przypadki były związane z Saxenda. Ponadto nie ma wystarczających danych, aby określić, czy Saxenda ma wpływ na istniejącą wcześniej nowotwór piersi.

rak brodawkowaty tarczycy

w badaniach klinicznych Saxenda rak brodawkowaty tarczycy potwierdzony orzeczeniem odnotowano u 8 (0,2%) z 3291 pacjentów leczonych Saxenda w porównaniu z żadnymi przypadkami wśród 1843 pacjentów otrzymujących placebo. Cztery z tych brodawkowatych raków tarczycy miały największą średnicę mniejszą niż 1 cm, a 4 zdiagnozowano u pacjentów z patologią chirurgiczną po wycięciu tarczycy na podstawie ustaleń stwierdzonych przed leczeniem.

nowotwory jelita grubego

w badaniach klinicznych Saxenda łagodne nowotwory jelita grubego (głównie gruczolaki jelita grubego) potwierdzone orzeczeniem odnotowano u 20 (0,6%) z 3291 pacjentów leczonych produktem Saxenda w porównaniu z 7 (0,4%) z 1843 pacjentów otrzymujących placebo. Sześć pozytywnie ocenionych przypadków złośliwych nowotworów jelita grubego zgłoszono U 5 pacjentów leczonych Saxenda (0,2%, głównie gruczolakorak) i 1 u pacjenta otrzymującego placebo (0,1%, guz neuroendokrynny odbytnicy).

zaburzenia przewodzenia serca

w badaniach klinicznych Saxenda, 11 (0.3%) z 3384 pacjentów leczonych Saxenda w porównaniu z żadnym z pacjentów z placebotreated 1941 nie miało zaburzenia przewodzenia serca, zgłaszanego jako blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia, blok prawej odnogi pęczka lub blok lewej odnogi pęczka pęczka.

niedociśnienie

działania niepożądane związane z niedociśnieniem (to znaczy doniesienia o niedociśnieniu, niedociśnieniu ortostatycznym, zapaści krążeniowej i obniżeniu ciśnienia krwi) były zgłaszane częściej w badaniach klinicznych Saxenda (1,1%) w porównaniu z placebo (0,5%). Skurczowe ciśnienie krwi spadło do mniej niż 80 mmHg obserwowano u 4 (0.1%) pacjenci leczeni Saxenda w porównaniu z żadnymi pacjentami leczonymi placebo. U jednego z pacjentów leczonych Saxendatrem stwierdzono niedociśnienie związane z działaniami niepożądanymi ze strony przewodu pokarmowego i niewydolnością nerek .

nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych

enzymy wątrobowe

zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej (alat) większe lub równe 10-krotności górnej granicy normy obserwowano u 5 (0, 15%) pacjentów leczonych produktem Saxenda (z których dwóch miało aktywność AlAT większą niż 20 i 40-krotność górnej granicy normy) w porównaniu z 1 (0, 05%) pacjentów otrzymujących placebo podczas badań klinicznych Saxenda. Ponieważ ocena kliniczna w celu wykluczenia alternatywnych przyczyn zwiększenia aktywności AlAT i aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) nie została przeprowadzona w większości przypadków, związek z produktem Saxenda jest niepewny. Niektóre zwiększenie aktywności AlAT i AspAT było związane z innymi czynnikami zakłócającymi (takimi jak kamienie żółciowe).

Kalcytonina w surowicy

kalcytonina, biologiczny marker MTC, była mierzona w całym programie rozwoju klinicznego . U większej liczby pacjentów leczonych produktem Saxenda w badaniach klinicznych zaobserwowano wysokie wartości kalcytoniny podczas leczenia w porównaniu z placebo. Odsetek pacjentów z kalcytoniną większą lub równą 2-krotności górnej granicy normy na koniec badania wynosił 1,2% u pacjentów leczonych produktem Saxenda i 0,6% u pacjentów otrzymujących placebo. Wartości kalcytoniny większe niż 20 ng/L na koniec badania wystąpiły u 0,5% pacjentów leczonych produktem Saxenda i 0,2% pacjentów otrzymujących placebo; wśród pacjentów z kalcytoniną w surowicy przed leczeniem mniejszą niż 20 ng/L, żaden nie miał zwiększenia kalcytoniny do ponad 50 ng/l na koniec badania.

lipazę w surowicy i amylazę

lipazę w surowicy i amylazę rutynowo mierzono w badaniach klinicznych Saxenda. Wśród pacjentów leczonych Saxenda 2,1% miało wartość lipazy w dowolnym momencie podczas leczenia większą lub równą 3-krotności górnej granicy normy w porównaniu z 1,0% pacjentów leczonych placebo. 0,1% pacjentów leczonych Saxenda miało wartość amylazy w dowolnym momencie w badaniu większym lub równym 3-krotności górnej granicy normy w porównaniu z 0,1% pacjentów przyjmujących placebo. Kliniczne znaczenie zwiększenia aktywności lipazy lub amylazy w przypadku stosowania produktu Saxenda nie jest znane w przypadku braku innych objawów przedmiotowych i podmiotowych zapalenia trzustki .

po wprowadzeniu produktu do obrotu

podczas stosowania liraglutydu, substancji czynnej Saxenda po dopuszczeniu do obrotu zgłaszano następujące działania niepożądane. Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z narażeniem na lek.

nowotwory

rak rdzeniasty tarczycy

zaburzenia żołądkowo-jelitowe

ostre zapalenie trzustki, krwotoczne i martwicze zapalenie trzustki, czasami prowadzące do śmierci

zaburzenia metabolizmu i odżywiania

odwodnienie wynikające z nudności, wymiotów i biegunki

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

zwiększone stężenie kreatyniny w surowicy, ostra niewydolność nerek lub nasilenie przewlekłej niewydolności nerek, czasami wymagające hemodializa

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

reakcje alergiczne: wysypka i świąd

zaburzenia układu immunologicznego

obrzęk naczynioruchowy i reakcje anafilaktyczne

zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych, hiperbilirubinemia, cholestaza i zapalenie wątroby

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą wstrzyknięcia Saxenda (liraglutydu)