Selineksor jest pierwszym w swojej klasie doustnym selektywnym inhibitorem Nuclear Export (Sinus) compound. Selineksor działa poprzez wiązanie i hamowanie nuklearnego białka eksportowego, XPO1, co prowadzi do gromadzenia się białek supresorowych guza w jądrze komórkowym. Przywraca to i wzmacnia ich funkcję supresorową guza i uważa się, że prowadzi do selektywnej indukcji apoptozy w komórkach nowotworowych, podczas gdy w dużej mierze oszczędza normalne komórki.

Selinexor, znany również jako Xpovio, został zatwierdzony przez United States Food and Drug Administration (FDA) w następujących wskazaniach:

• w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem w leczeniu dorosłych pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię.

* w skojarzeniu z deksametazonem w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali co najmniej cztery wcześniejsze terapie i u których choroba jest oporna na co najmniej dwa inhibitory proteasomu, co najmniej dwa leki immunomodulujące i przeciwciało monoklonalne anty-CD38.

• w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie rozproszonym dużym chłoniakiem B-cell (DLBCL), nie określono inaczej, w tym DLBCL wynikającym z chłoniaka grudkowego, po co najmniej 2 liniach terapii układowej .

to wskazanie w DLBCL zostało zatwierdzone w trybie przyspieszonym w oparciu o wskaźnik odpowiedzi. Dalsze zatwierdzenie tego wskazania może być uzależnione od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych w badaniu potwierdzającym.

Selinexor został wyróżniony przez FDA jako sierocy zarówno w przypadku szpiczaka mnogiego, jak i DLBCL.

Selinexor jest obecnie oceniany w trwających badaniach klinicznych fazy 2 i 3 u pacjentów z różnymi nowotworami złośliwymi nowotworów hematologicznych i litych. W tych warunkach selinexor jest lekiem badanym i nie został zatwierdzony przez United States Food and Drug Administration (FDA), Health Canada, European Medicines Agency (EMA) ani żadną inną Agencję Regulacyjną.Produktów Leczniczych Stosowanych u ludzi (CHMP) przyjął pozytywną opinię zalecającą warunkowe zatwierdzenie produktu NEXPOVIO® (selinexor) w skojarzeniu z deksametazonem w leczeniu szpiczaka mnogiego u dorosłych pacjentów, którzy otrzymali co najmniej cztery wcześniejsze terapie i u których choroba jest oporna na co najmniej dwa inhibitory proteasomu, dwa leki immunomodulujące i przeciwciało monoklonalne anty-CD38 i u których podczas ostatniej terapii wykazano postęp choroby.

poniżej znajduje się więcej informacji o trwającym rozwoju klinicznym preparatu selinexor:

Selinexor w nowotworach hematologicznych

szpiczak mnogi

Selinexor jest obecnie badany w dwóch trwających badaniach klinicznych sponsorowanych przez Kariofarm u pacjentów ze szpiczakiem mnogim: Badanie BOSTON i badanie STOMP

BOSTON

BOSTON (Bortezomib, Selineksor i deksametazon) to kluczowe, randomizowane badanie fazy 3 z zastosowaniem selineksoru w skojarzeniu z bortezomibem i małą dawką deksametazonu w porównaniu z bortezomibem i małą dawką deksametazonu u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy przeszli jedną do trzech wcześniejszych linii leczenia. Co ważne, w ramieniu badania selinexor zarówno selinexor, jak i Bortezomib podaje się raz w tygodniu, podczas gdy w ramieniu kontrolnym Bortezomib podaje się zgodnie z aktualnie wskazanym schematem dwa razy w tygodniu.

to badanie rozpoczęło rekrutację pacjentów w 2017 roku, a Karyopharm ogłosił zakończenie rekrutacji w styczniu 2019 roku. Najważniejsze wyniki tego badania zostały ogłoszone 2 marca 2020 r., a pełne wyniki badań zostały przedstawione na dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO) 2020. W grudniu 2020 r.produkt XPOVIO w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem został zatwierdzony w USA do leczenia dorosłych pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię.

aby dowiedzieć się więcej o badaniu BOSTON, odwiedź Stronę clinicaltrials.gov

STOMP

STOMP (Selinexor and Backbone Treatments of Multiple Myeloma Patients) is a Phase 1b/2 study evaluating selinexor and low-dose dexamethasone in combination with one of several standard approved therapies, including Revlimid® (lenalidomide), Pomalyst® (pomalidomide), Velcade® (bortezomib), Kyprolis® (carfilzomib), or Darzalex® (daratumumab), in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Ponadto w 2018 r.dodano nowe ramię do tego badania, aby badać połączenie selinexoru i produktu Revlimid® u nowo zdiagnozowanych pacjentów ze szpiczakiem mnogim.

aby dowiedzieć się więcej o badaniu STOMP odwiedź clinicaltrials.gov.

Velcade® jest zarejestrowanym znakiem towarowym firmy Takeda Pharmaceutical Company Limited
Revlimid® i Pomalyst® są zarejestrowanymi znakami towarowymi firmy Celgene Corporation
Kyprolis® jest zarejestrowanym znakiem towarowym firmy Onyx Pharmaceuticals, Inc.
Darzalex® jest zarejestrowanym znakiem towarowym firmy Janssen Biotech, Inc.

rozproszony chłoniak z dużych komórek B (DLBCL)

Selinexor jest obecnie badany w trwającym badaniu klinicznym u pacjentów z DLBCL: badanie SADAL

sadal

Sadal (Selinexor against diffuse aggressive lymphoma) jest otwartym badaniem fazy 2b oceniającym pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie rozproszonym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL) po co najmniej dwóch wcześniejszych terapii wieloczynnikowych i którzy nie kwalifikują się do przeszczepienia, w tym chemioterapii wysokodawkowej z ratowaniem komórek macierzystych.

to badanie zakończyło rekrutację w październiku 2018 r., a najlepsze wyniki zostały przedstawione na corocznym spotkaniu American Society of Hematology 2018. Przyspieszone zatwierdzenie przez FDA preparatu xpovio (selinexor) w leczeniu dorosłych pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie DLBCL w czerwcu 2020 r.oparto na wynikach badania SADAL.

aby dowiedzieć się więcej o badaniu SADAL odwiedź clinicaltrials.gov

badania nad Selineksorem w guzach litych

Selineksor jest obecnie badany u pacjentów z różnymi guzami litymi, w tym:

• Liposarcoma (badanie SEAL): randomizowane, wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 3 oceniające selinexor u pacjentów z zaawansowanym nieoperacyjnym dediferencjowanym tłuszczakomięsakiem.
• rak endometrium (badanie SIENDO): badanie oceniające selineksor raz w tygodniu jako leczenie podtrzymujące w porównaniu z placebo u pacjentów z rakiem endometrium po chemioterapii pierwszego lub drugiego rzutu
• glejak (badanie KING): Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2 w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa stosowania preparatu selinexor u pacjentów z glejakami nawracającymi

Dowiedz się więcej o wstępnych danych przedstawionych w tych badaniach.