Ostrzeżenia

włączone do punktu „środki ostrożności”

środki ostrożności

zdarzenia zakrzepowe układu sercowo-naczyniowego

badania kliniczne z zastosowaniem kilku selektywnych i nieselektywnych NLPZ COX-2 trwające do trzech lat wykazały zwiększone ryzyko ciężkich zdarzeń zakrzepowych układu sercowo-naczyniowego (CV), w tym zawału mięśnia sercowego (mi) i udar, który może być śmiertelny. Na podstawie dostępnych danych nie jest jasne, czy ryzyko zdarzeń zakrzepowych w układzie sercowo-naczyniowym jest podobne dla wszystkich NLPZ. Względny wzrost ciężkich zdarzeń zakrzepowych w układzie sercowo-naczyniowym w stosunku do wartości wyjściowych spowodowany stosowaniem NLPZ wydaje się być podobny u pacjentów z rozpoznaną chorobą układu sercowo-naczyniowego lub bez takich objawów lub czynników ryzyka choroby układu sercowo-naczyniowego. Jednak u pacjentów ze stwierdzoną chorobą układu sercowo-naczyniowego lub czynnikami ryzyka bezwzględna częstość występowania nadmiernej liczby ciężkich zdarzeń zakrzepowych w układzie sercowo-naczyniowym była większa ze względu na zwiększoną początkową częstość występowania. Niektóre badania obserwacyjne wykazały, że zwiększone ryzyko ciężkich zdarzeń zakrzepowych w układzie sercowo-naczyniowym rozpoczęło się już w pierwszych tygodniach leczenia. Najbardziej konsekwentnie obserwowano zwiększenie ryzyka zakrzepowego w układzie sercowo-naczyniowym po podaniu większych dawek.

aby zminimalizować potencjalne ryzyko wystąpienia niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów leczonych NLPZ, należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas. Lekarze i pacjenci powinni zachować czujność w zakresie rozwoju takich zdarzeń przez cały okres leczenia, nawet w przypadku braku wcześniejszych objawów ze strony układu sercowo-naczyniowego. Pacjentów należy poinformować o objawach ciężkich zdarzeń sercowo-naczyniowych oraz o krokach, jakie należy podjąć w przypadku ich wystąpienia.

nie ma spójnych dowodów na to, że jednoczesne stosowanie aspiryny zmniejsza zwiększone ryzyko ciężkich zdarzeń zakrzepowych związanych ze stosowaniem NLPZ. Jednoczesne stosowanie aspiryny i niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), takich jak ketorolak, zwiększa ryzyko wystąpienia ciężkich zdarzeń żołądkowo-jelitowych .

Status po operacji pomostowania tętnic wieńcowych (CABG)

dwa duże, kontrolowane badania kliniczne z zastosowaniem selektywnego NLPZ COX-2 w leczeniu bólu w ciągu pierwszych 10-14 dni po operacji CABG wykazały zwiększoną częstość występowania zawału mięśnia sercowego i udaru mózgu. NLPZ są przeciwwskazane w leczeniu CABG .

pacjenci po zawale mięśnia sercowego

badania obserwacyjne przeprowadzone w duńskim rejestrze krajowym wykazały, że pacjenci leczeni niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi w okresie po zawale mięśnia sercowego byli narażeni na zwiększone ryzyko ponownego zawału mięśnia sercowego, zgonu związanego z CV i śmiertelności z dowolnej przyczyny, począwszy od pierwszego tygodnia leczenia. W tej samej kohorcie częstość zgonów w pierwszym roku po zawale mięśnia sercowego wynosiła 20 na 100 osobolat u pacjentów leczonych NLPZ w porównaniu do 12 na 100 osobolat u pacjentów nie leczonych NLPZ. Chociaż bezwzględny odsetek zgonów zmniejszył się nieco po pierwszym roku po zawale mięśnia sercowego, zwiększone względne ryzyko zgonu u osób zażywających NLPZ utrzymywało się przez co najmniej kolejne cztery lata obserwacji.

należy unikać stosowania szczepionki SPRIX u pacjentów z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego, chyba że spodziewane korzyści przewyższają ryzyko nawracających zdarzeń zakrzepowych w układzie sercowym. Jeśli preparat SPRIX stosuje się u pacjentów z niedawno przebytym zawałem mięśnia sercowego, należy monitorować pacjentów pod kątem objawów niedokrwienia serca.

krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja

SPRIX jest przeciwwskazane u pacjentów z czynnymi wrzodami trawiennymi i (lub) krwawieniami z przewodu pokarmowego oraz u pacjentów z niedawno przebytym krwawieniem z przewodu pokarmowego lub perforacją .

niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym ketorolak, powodują ciężkie działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego, w tym zapalenie, krwawienie, owrzodzenie i perforację przełyku, żołądka, jelita cienkiego lub jelita grubego, które mogą być śmiertelne. Te ciężkie działania niepożądane mogą wystąpić w dowolnym momencie, z objawami ostrzegawczymi lub bez objawów ostrzegawczych, u pacjentów leczonych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ). Tylko jeden na pięciu pacjentów, u których wystąpiło poważne działanie niepożądane górnego odcinka przewodu pokarmowego w przypadku leczenia NLPZ, jest objawowy. Owrzodzenia górnego przewodu pokarmowego, rozległe krwawienie lub perforacja spowodowane NLPZ wystąpiły u około 1% pacjentów leczonych przez 3-6 miesięcy i u około 2% -4% pacjentów leczonych przez rok. Jednak nawet krótkoterminowe leczenie NLPZ nie jest bez ryzyka.

czynniki ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego, owrzodzenia i perforacji

u pacjentów z chorobą wrzodową trawienną w wywiadzie i (lub) krwawieniem z przewodu pokarmowego, którzy stosowali NLPZ, ryzyko wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego było ponad 10-krotnie większe niż u pacjentów bez tych czynników ryzyka. Inne czynniki zwiększające ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego u pacjentów leczonych NLPZ obejmują dłuższy czas trwania leczenia NLPZ; jednoczesne stosowanie doustnych kortykosteroidów, aspiryny, leków przeciwzakrzepowych lub selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI); palenie tytoniu; spożywanie alkoholu; podeszły wiek; zły ogólny stan zdrowia. Większość zgłoszeń po wprowadzeniu produktu do obrotu dotyczących śmiertelnego przewodu pokarmowego wystąpiła u pacjentów w podeszłym wieku lub osłabionych. Ponadto u pacjentów z zaawansowaną chorobą wątroby i (lub) koagulopatią występuje zwiększone ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego.

strategie minimalizacji ryzyka wystąpienia IG u pacjentów leczonych NLPZ

• stosują najmniejszą skuteczną dawkę przez możliwie najkrótszy czas trwania leczenia.
• unikaj podawania więcej niż jednego NLPZ na raz.
• należy unikać stosowania u pacjentów z większym ryzykiem, chyba że spodziewane korzyści przewyższają zwiększone ryzyko krwawienia. W przypadku takich pacjentów należy rozważyć alternatywne terapie inne niż NLPZ. Nie stosować szczepionki Sprix u osób z aktywnym krwawieniem z przewodu pokarmowego.
• zachować czujność w przypadku objawów przedmiotowych i podmiotowych owrzodzenia przewodu pokarmowego i krwawienia podczas leczenia NLPZ.
• w przypadku podejrzenia ciężkiego działania niepożądanego przewodu pokarmowego, należy niezwłocznie rozpocząć ocenę i leczenie oraz przerwać stosowanie szczepionki SPRIX do czasu wykluczenia ciężkiego działania niepożądanego przewodu pokarmowego.
• w przypadku jednoczesnego stosowania małych dawek aspiryny w profilaktyce kardiologicznej należy dokładniej monitorować pacjentów pod kątem krwawienia z przewodu pokarmowego .
• należy zachować szczególną ostrożność podając szczepionkę SPRIX pacjentom z chorobą zapalną jelit w wywiadzie (wrzodziejące zapalenie jelita grubego, Choroba Leśniowskiego-Crohna), ponieważ ich stan może ulec zaostrzeniu.

hepatotoksyczność

zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT (trzy lub więcej razy powyżej górnej granicy normy ) obserwowano w badaniach klinicznych u około 1% pacjentów leczonych NLPZ. Ponadto zgłaszano rzadkie, czasami śmiertelne, przypadki ciężkiego uszkodzenia wątroby, w tym piorunujące zapalenie wątroby, martwicę wątroby i niewydolność wątroby.

zwiększenie aktywności AlAT lub AspAT (poniżej trzykrotnej GGN) może wystąpić u maksymalnie 15% pacjentów leczonych niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), w tym ketorolakiem.

poinformuj pacjentów o ostrzegawczych objawach hepatotoksyczności (np. nudności, zmęczenie, letarg, biegunka, świąd, żółtaczka, tkliwość w prawym górnym kwadrancie i objawy „grypopodobne”). Jeśli wystąpią kliniczne objawy przedmiotowe i podmiotowe zgodne z chorobą wątroby lub jeśli wystąpią objawy ogólnoustrojowe (np. eozynofilia, wysypka itp.), natychmiast przerwać stosowanie szczepionki SPRIX i przeprowadzić ocenę kliniczną pacjenta.

nadciśnienie

niesteroidowe leki przeciwzapalne, w tym szczepionka SPRIX, mogą prowadzić do nowego wystąpienia nadciśnienia lub pogorszenia istniejącego wcześniej nadciśnienia, z których oba mogą przyczyniać się do zwiększenia częstości występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych. U pacjentów przyjmujących inhibitory konwertazy angiotensyny (Ace), tiazydowe leki moczopędne lub diuretyki pętlowe, podczas przyjmowania NLPZ może dojść do upośledzenia odpowiedzi na te terapie .

kontroluj ciśnienie krwi (BP) podczas rozpoczynania leczenia niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi i w trakcie leczenia.

niewydolność serca i obrzęk

metaanaliza współpracy Koksybu i tradycyjnych Trialistów z NLPZ w randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych wykazała około dwukrotny wzrost hospitalizacji z powodu niewydolności serca u pacjentów leczonych selektywnie COX-2 i nieselektywnych pacjentów leczonych NLPZ w porównaniu do pacjentów otrzymujących placebo. W duńskim krajowym badaniu

Registry u pacjentów z niewydolnością serca stosowanie NLPZ zwiększało ryzyko zawału serca, hospitalizacji z powodu niewydolności serca i zgonu.

ponadto u niektórych pacjentów leczonych NLPZ obserwowano zatrzymanie płynów i obrzęk. Stosowanie ketorolaku może osłabiać działanie wielu leków stosowanych w leczeniu tych schorzeń (np. leków moczopędnych, inhibitorów ACE lub antagonistów receptora angiotensyny ) .

należy unikać stosowania szczepionki SPRIX u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, chyba że spodziewane korzyści przewyższają ryzyko pogorszenia niewydolności serca. Jeśli preparat SPRIX stosuje się u pacjentów z ciężką niewydolnością serca, należy monitorować pacjentów pod kątem objawów pogorszenia niewydolności serca.

Toksyczność dla nerek i hiperkaliemia

ketorolak i jego metabolity są eliminowane głównie przez nerki. Pacjenci ze zmniejszonym klirensem kreatyniny będą mieli zmniejszony klirens leku . SPRIX jest przeciwwskazany u pacjentów z zaawansowaną niewydolnością nerek .

uszkodzenie nerek

długotrwałe podawanie NLPZ spowodowało martwicę brodawek nerkowych i inne uszkodzenia nerek. Toksyczne działanie na nerki obserwowano również u pacjentów, u których prostaglandyny nerkowe pełnią rolę kompensacyjną w utrzymaniu perfuzji nerkowej. U tych pacjentów podawanie NLPZ może powodować zależne od dawki zmniejszenie wytwarzania prostaglandyn, a po drugie, nerkowego przepływu krwi, co może prowadzić do jawnej dekompensacji czynności nerek. Największym ryzykiem wystąpienia tej reakcji są pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, odwodnieniem, hipowolemią, niewydolnością serca, zaburzeniami czynności wątroby, przyjmujący leki moczopędne i inhibitory ACE lub ARB oraz osoby w podeszłym wieku. Po przerwaniu leczenia NLPZ następuje zwykle powrót do stanu wstępnego leczenia.

w kontrolowanych badaniach klinicznych brak jest informacji dotyczących stosowania szczepionki SPRIX u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek. Działanie preparatu SPRIX na nerki może przyspieszyć postęp zaburzeń czynności nerek u pacjentów z istniejącą wcześniej chorobą nerek.

prawidłowy stan objętości wewnątrznaczyniowej u pacjentów odwodnionych lub z hipowolemią przed rozpoczęciem stosowania szczepionki SPRIX. Należy monitorować czynność nerek u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, niewydolnością serca, odwodnieniem lub hipowolemią podczas stosowania szczepionki SPRIX . Należy unikać stosowania szczepionki SPRIX u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek, chyba że spodziewane korzyści przewyższają ryzyko pogorszenia czynności nerek. W przypadku stosowania szczepionki SPRIX u pacjentów z zaawansowaną chorobą nerek należy monitorować pacjentów pod kątem objawów pogorszenia czynności nerek.

hiperkalemia

podczas stosowania NLPZ zgłaszano zwiększenie stężenia potasu w surowicy, w tym hiperkaliemię, nawet u niektórych pacjentów bez niewydolności nerek. U pacjentów z prawidłową czynnością nerek Działania te przypisywano hiporeninemicznemu-hipoaldosteronizmowi.

reakcje anafilaktyczne

ketorolak były związane z reakcjami anafilaktycznymi u pacjentów z lub bez znanej nadwrażliwości na ketorolak oraz u pacjentów z astmą wrażliwą na aspirynę .

W przypadku wystąpienia reakcji anafilaktycznej należy zwrócić się o pomoc w nagłych wypadkach.

zaostrzenie astmy związane z wrażliwością na aspirynę

subpopulacja pacjentów z astmą może mieć astmę wrażliwą na aspirynę, która może obejmować przewlekłe zapalenie zatok przynosowych powikłane polipami nosa; ciężki, potencjalnie śmiertelny skurcz oskrzeli; i (lub) nietolerancję aspiryny i innych NLPZ. Ponieważ u takich pacjentów wrażliwych na aspirynę zgłaszano reaktywność krzyżową między Aspiryną a innymi NLPZ, SPRIX jest przeciwwskazany u pacjentów z tą postacią wrażliwości na aspirynę . W przypadku stosowania szczepionki SPRIX u pacjentów z astmą istniejącą wcześniej (bez znanej wrażliwości na aspirynę) należy monitorować pacjentów pod kątem zmian objawów przedmiotowych i podmiotowych astmy.

ciężkie reakcje skórne

niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym ketorolak, mogą powodować ciężkie działania niepożądane na skórę, takie jak złuszczające zapalenie skóry, Zespół Stevensa-Johnsona (SJS) i martwica toksyczno-rozpływna naskórka (Ten), które mogą być śmiertelne. Te poważne zdarzenia mogą wystąpić bez ostrzeżenia. Należy poinformować pacjentów o przedmiotowych i podmiotowych objawach ciężkich reakcji skórnych oraz o zaprzestaniu stosowania szczepionki SPRIX przy pierwszym pojawieniu się wysypki skórnej lub jakichkolwiek innych objawów nadwrażliwości. Preparat SPRIX jest przeciwwskazany u pacjentów, u których wcześniej występowały ciężkie reakcje skórne na niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ).

przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego płodu

ketorolak może spowodować przedwczesne zamknięcie przewodu tętniczego płodu. Należy unikać stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym szczepionki SPRIX, u kobiet w ciąży od 30 tygodnia ciąży (trzeci trymestr ciąży) .

toksyczność Hematologiczna

u pacjentów leczonych NLPZ wystąpiła niedokrwistość. Może to być spowodowane utajoną lub znaczną utratą krwi, zatrzymaniem płynów lub niekompletnie opisanym wpływem na erytropoezę. Jeśli pacjent leczony preparatem SPRIX ma jakiekolwiek objawy przedmiotowe lub podmiotowe niedokrwistości, należy monitorować hemoglobinę lub hematokryt. Nie stosować szczepionki SPRIX u pacjentów, u których hemostaza ma kluczowe znaczenie .

niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym szczepionka SPRIX, mogą zwiększać ryzyko wystąpienia krwawień. Współistniejące choroby, takie jak zaburzenia krzepnięcia lub jednoczesne stosowanie warfaryny, innych leków przeciwzakrzepowych, leków przeciwpłytkowych (np., aspiryna), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) i inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny noradrenaliny (SNRI) mogą zwiększać to ryzyko. Obserwuj tych pacjentów pod kątem objawów krwawienia .

jednoczesne stosowanie ketorolaku i terapii wpływającej na hemostazę, w tym profilaktycznej małej dawki heparyny (2500 do 5000 jednostek co 12 h), warfaryny i dekstranów, nie było szeroko badane, ale może być również związane ze zwiększonym ryzykiem krwawienia. Do czasu uzyskania danych z takich badań, należy dokładnie rozważyć korzyści i ryzyko i stosować takie jednoczesne leczenie u tych pacjentów wyłącznie z najwyższą ostrożnością. Monitoruj pacjentów otrzymujących terapię, która ściśle wpływa na hemostazę.

w badaniach klinicznych ciężkie działania niepożądane związane z krwawieniem występowały częściej u pacjentów leczonych preparatem SPRIX niż placebo. W badaniach klinicznych oraz po wprowadzeniu do obrotu produktu leczniczego ketorolak podawanego dożylnie i domięśniowo zgłaszano krwiaki pooperacyjne i inne objawy krwawienia z rany związane ze stosowaniem preparatu w okresie okołooperacyjnym. Dlatego należy stosować SPRIX ostrożnie w Warunkach pooperacyjnych, gdy hemostaza jest krytyczna.

maskowanie stanu zapalnego i gorączki

farmakologiczna aktywność SPRIX w zmniejszaniu stanu zapalnego i ewentualnie gorączki może zmniejszać przydatność objawów diagnostycznych w wykrywaniu zakażeń.

monitorowanie laboratoryjne

ponieważ ciężkie krwawienie z przewodu pokarmowego, hepatotoksyczność i uszkodzenie nerek mogą wystąpić bez ostrzegawczych objawów przedmiotowych i podmiotowych, należy rozważyć okresowe monitorowanie pacjentów pod kątem długotrwałego leczenia NLPZ z morfologią i profilem chemicznym .

narażenie oczu

unikać kontaktu SPRIX z oczami. W przypadku kontaktu z oczami należy przemyć oko wodą lub roztworem soli fizjologicznej i skonsultować się z lekarzem, jeśli podrażnienie utrzymuje się dłużej niż godzinę.

ograniczenia stosowania

całkowity czas stosowania szczepionki SPRIX w monoterapii lub kolejno z innymi postaciami ketorolaku nie może przekraczać 5 dni. Preparatu SPRIX nie wolno stosować jednocześnie z innymi postaciami ketorolaku lub innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ).

informacje na temat porad dla pacjentów

zaleca pacjentowi przeczytanie zatwierdzonego przez FDA oznakowania dla pacjentów (informacje o pacjencie i instrukcje użytkowania), które towarzyszy każdej wydanej recepcie. Poinstruować wszystkich pacjentów, aby przeczytali i uważnie postępowali zgodnie z zatwierdzonymi przez FDA instrukcjami dla pacjentów SPRIX, aby zapewnić właściwe podanie szczepionki SPRIX. Przepisując szczepionkę SPRIX, poinformuj pacjentów lub ich opiekunów o potencjalnym ryzyku związanym z leczeniem ketorolakiem, poinstruuj pacjentów, aby zwrócili się do lekarza w przypadku wystąpienia działań niepożądanych związanych z leczeniem, odradź pacjentom, aby nie podawali szczepionki SPRIX innym członkom rodziny, a także Doradź pacjentom, aby wyrzucili niewykorzystany lek. Należy poinformować pacjentów, rodziny lub ich opiekunów o następujących informacjach przed rozpoczęciem leczenia preparatem SPRIX oraz okresowo w trakcie trwającego leczenia.

zdarzenia zakrzepowe w układzie sercowo-naczyniowym

należy poinformować pacjentów, aby byli uważni na objawy zdarzeń zakrzepowych w układzie sercowo-naczyniowym, w tym ból w klatce piersiowej, skrócenie oddechu, osłabienie lub niewyraźne mówienie, oraz aby natychmiast zgłaszali każdy z tych objawów swojemu lekarzowi . Krwawienie z przewodu pokarmowego, owrzodzenie i perforacja zalecają pacjentom zgłaszanie objawów owrzodzeń i krwawień, w tym bólu nadbrzusza, niestrawności, meleny i hematemesis do swojego dostawcy opieki zdrowotnej. W przypadku jednoczesnego stosowania małych dawek aspiryny w profilaktyce kardiologicznej należy poinformować pacjentów o zwiększonym ryzyku wystąpienia krwawienia z przewodu pokarmowego oraz o przedmiotowych i podmiotowych objawach krwawienia z przewodu pokarmowego .

hepatotoksyczność

poinformuj pacjentów o ostrzegawczych objawach przedmiotowych i podmiotowych hepatotoksyczności (np. nudności, zmęczenie, letarg, świąd, biegunka,żółtaczka, tkliwość prawego górnego kwadrantu i objawy „grypopodobne”). Jeśli wystąpią takie objawy, należy poinstruować pacjentów, aby przerwali stosowanie szczepionki i natychmiast skonsultowali się z lekarzem.

niewydolność serca i obrzęk

należy poinformować pacjentów o wystąpieniu objawów zastoinowej niewydolności serca, w tym duszności, niewyjaśnionego przyrostu masy ciała lub obrzęku, a w przypadku wystąpienia takich objawów należy skontaktować się z lekarzem .

reakcje anafilaktyczne

informują pacjentów o objawach reakcji anafilaktycznej (np. trudności w oddychaniu, obrzęk twarzy lub gardła).Poinstruować pacjentów, aby szukali natychmiastowej pomocy w nagłych wypadkach, jeśli takie wystąpią .

ciężkie reakcje skórne

zaleca się natychmiastowe przerwanie stosowania szczepionki SPRIX w przypadku wystąpienia jakiegokolwiek rodzaju wysypki i jak najszybsze skontaktowanie się z lekarzem prowadzącym .

płodność kobiet

poinformuj kobiety o potencjale rozrodczym, które pragną zajść w ciążę, że NLPZ, w tym SPRIX, mogą być związane z odwracalnym opóźnieniem owulacji .

Toksyczność dla płodu

należy poinformować kobiety w ciąży, aby nie stosowały szczepionki SPRIX i innych NLPZ od 30 tygodnia ciąży ze względu na ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego płodu .

należy unikać jednoczesnego stosowania NLPZ

należy poinformować pacjentów, że jednoczesne stosowanie preparatu SPRIX z innymi NLPZ lub salicylanami (np. diflunizalem, salsalatem )nie jest zalecane ze względu na zwiększone ryzyko toksycznego działania na przewód pokarmowy oraz niewielkie lub żadne zwiększenie skuteczności. Alert pacjentów, że NLPZ mogą być obecne w” bez recepty ” leki w leczeniu przeziębienia, gorączka, lub bezsenność.

stosowanie NLPZ i aspiryny w małych dawkach

poinformuj pacjentów, aby nie stosowali aspiryny w małych dawkach jednocześnie ze szczepionką SPRIX, dopóki nie porozmawiają z lekarzem .

działanie na nerki

SPRIX jest wydalany przez nerki. Doradzać pacjentom, aby utrzymywali odpowiednie spożycie płynów i prosili o poradę medyczną, jeśli produkcja furyny znacznie się zmniejsza .

ograniczenia stosowania

należy pouczyć pacjentów, aby nie stosowali szczepionki SPRIX dłużej niż 5 dni. Stosowanie szczepionki SPRIX w monoterapii lub w skojarzeniu z jakimkolwiek innym produktem leczniczym przez okres dłuższy niż 5 dni zwiększa ryzyko wystąpienia poważnych powikłań, w tym krwawienia z przewodu pokarmowego i zmian nerkowych .

jednodniowy Pojemnik

poinstruować pacjentów, aby nie używali pojedynczej butelki szczepionki SPRIX dłużej niż jeden dzień .

dyskomfort w nosie

należy poinformować pacjentów, że podczas podawania leku może wystąpić przemijające, łagodne do umiarkowanego podrażnienie nosa lub dyskomfort.

Toksykologia Niekliniczna

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

Karcynogeneza

18-miesięczne badanie na myszach z doustnymi dawkami ketorolaku w dawce 2 mg/kg mc./dobę (około 1, 3-krotność ekspozycji ogólnoustrojowej u ludzi przy zalecanej maksymalnej dawce 31, 5 mg cztery razy na dobę, w oparciu o krzywą area-under-theplasma-concentration) i 24-miesięczne badanie na szczurach w dawce 5 mg/kg mc./dobę (około 0.8-krotność AUC u ludzi) nie wykazywała działania nowotworowego.

mutageneza

ketorolak nie wykazywał działania mutagennego w teście Amesa, nieplanowanej syntezie i naprawie DNA ani w testach mutacji do przodu. Ketorolak nie powodował łamania chromosomów w teście mikrojąderkowym in vivo u myszy. Przy stężeniu 1590 µg/mL i większym, ketorolak zwiększał częstość występowania aberracji chromosomalnych w komórkach jajników chomika chińskiego.

zaburzenia płodności

zaburzenia płodności nie występowały u samców i samic szczurów po doustnych dawkach 9 mg/kg mc. (około 1.(Około 2, 4 razy AUC dla ludzi) i odpowiednio 16 mg/kg mc. (około 2, 4 razy AUC dla ludzi) ketorolaku.

stosowanie w określonych populacjach

ciąża

ciąża Kategoria C przed 30 tygodniem ciąży; kategoria D począwszy od 30 tygodnia ciąży.

podsumowanie ryzyka

stosowanie NLPZ, w tym szczepionki SPRIX, w trzecim trymestrze ciąży zwiększa ryzyko przedwczesnego zamknięcia przewodu tętniczego płodu. Należy unikać stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym szczepionki SPRIX, u kobiet w ciąży od 30 tygodnia ciąży (trzeci trymestr ciąży).

nie przeprowadzono odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących szczepionki SPRIX u kobiet w ciąży. Dane z badań obserwacyjnych dotyczące potencjalnego ryzyka stosowania NLPZ u kobiet w pierwszym lub drugim trymestrze ciąży u płodu i płodu są niejednoznaczne. W ogólnej populacji USA wszystkie klinicznie uznane ciąże, niezależnie od narażenia na lek, mają współczynnik tła 2-4% w przypadku poważnych wad rozwojowych i 15-20% w przypadku utraty ciąży. W badaniach na zwierzętach dotyczących wpływu na reprodukcję na królikach i szczurach wykazano, że ekspozycja układowa u ludzi była odpowiednio 0, 6 i 1, 5 razy większa niż zalecana dawka maksymalna 31.5 mg cztery razy na dobę, nie było dowodów na działanie teratogenne ani inne niekorzystne efekty rozwojowe(patrz Dane). Na podstawie danych ze zwierząt wykazano, że prostaglandyny odgrywają ważną rolę w przepuszczalności naczyń endometrium, implantacji blastocysty i decidualizacji. W badaniach na zwierzętach podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn, takich jak ketorolak, powodowało zwiększoną utratę przed i po implantacji.

rozważania kliniczne

poród lub poród

nie ma badań nad wpływem szczepionki SPRIX podczas porodu lub porodu. W badaniach na zwierzętach niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym ketorolak, hamują syntezę prostaglandyn, powodują opóźniony poród i zwiększają częstość porodu martwego.

dane

dane dotyczące ludzi

brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań dotyczących szczepionki SPRIX u kobiet w ciąży.

dane dotyczące zwierząt

przeprowadzono badania wpływu na reprodukcję podczas organogenezy z zastosowaniem doustnych dawek ketorolaku trometaminy w dawce 3,6 mg/kg mc. (0,6-krotności ekspozycji ogólnoustrojowej u ludzi przy zalecanej maksymalnej dawce 31,5 mg qid, w oparciu o krzywą pola pod stężeniem w osoczu ) u królików i w dawce 10 mg/kg mc. (1.5-krotność AUC u ludzi) u szczurów. Badania te nie wykazały dowodów na działanie teratogenne lub inne niekorzystne skutki rozwojowe. Jednak ze względu na to, że dawkowanie u zwierząt było ograniczone przez toksyczność u matek, badania te nie oceniają w wystarczającym stopniu potencjału ketorolaku do wywoływania niekorzystnych skutków rozwojowych u ludzi.

Laktacja

podsumowanie ryzyka

ketorolak przenika do mleka kobiecego. Należy rozważyć korzyści rozwojowe i zdrowotne związane z karmieniem piersią wraz z klinicznym zapotrzebowaniem matki na szczepionkę SPRIX i ewentualnym niekorzystnym wpływem szczepionki SPRIX lub podstawowej choroby matki na karmione piersią niemowlę.

względy kliniczne

należy zachować ostrożność podczas podawania szczepionki SPRIX kobietom karmiącym piersią. Dostępne informacje nie wykazały żadnych szczególnych działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią; należy jednak poinstruować pacjentów, aby skontaktowali się z lekarzem swojego niemowlęcia, jeśli zauważą jakiekolwiek działania niepożądane.

dane

ograniczone dane z jednego opublikowanego badania z udziałem dziesięciu matek karmiących 2-6 dni po porodzie wykazały małe stężenie ketorolaku w mleku matki. Stężenia były niewykrywalne (poniżej 5 ng/mL) u 4 pacjentów. Po jednorazowym podaniu 10 mg ketorolaku maksymalne obserwowane stężenie mleka wynosiło 7,3 ng / mL, a maksymalny stosunek mleka do osocza wynosił 0,037. Po 1 dniu podawania (10 mg co 6 godzin) maksymalne stężenie mleka wynosiło 7,9 ng / mL, a maksymalny stosunek mleka do osocza wynosił 0,025. Przyjmując dzienne spożycie 400-1000 mL mleka kobiecego na dobę i masę ciała matki wynoszącą 60 kg, obliczona maksymalna dzienna ekspozycja niemowląt wynosiła 0,00263 mg/kg mc. / dobę, co stanowi 0,4% dawki dostosowanej do masy ciała matki.

kobiety i mężczyźni o potencjale rozrodczym

niepłodność

kobiety

ze względu na mechanizm działania, stosowanie NLPZ, w tym szczepionki SPRIX, może opóźniać lub zapobiegać pękaniu pęcherzyków jajnikowych, co jest związane z odwracalną niepłodnością u niektórych kobiet. Opublikowane badania na zwierzętach wykazały, że podawanie inhibitorów syntezy prostaglandyn może zakłócać pękanie pęcherzyków wymagane do owulacji za pośrednictwem prostaglandyn. Małe badania u kobiet leczonych NLPZ wykazały również odwracalne opóźnienie owulacji. Należy rozważyć odstawienie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), w tym szczepionki SPRIX, u kobiet, które mają trudności z zajściem w ciążę lub są poddawane badaniu niepłodności.

do stosowania u dzieci

Sprix nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci w wieku poniżej 2 lat. Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ketorolaku u dzieci w wieku 17 lat i młodszych.

stosowanie w podeszłym wieku

należy zachować ostrożność podczas leczenia osób w podeszłym wieku (65 lat i starszych) preparatem SPRIX. Pacjenci w podeszłym wieku, w porównaniu z młodszymi pacjentami, są bardziej narażeni na ciężkie działania niepożądane związane z NLPZ w układzie sercowo-naczyniowym, żołądkowo-jelitowym i (lub) nerkowym. Jeśli spodziewane korzyści dla pacjentów w podeszłym wieku przewyższają potencjalne ryzyko, należy rozpocząć podawanie leku od najniższego końca zakresu dawkowania i monitorować pacjentów pod kątem wystąpienia działań niepożądanych . Po zaobserwowaniu odpowiedzi na Leczenie początkowe preparatem SPRIX, dawkę i częstość należy dostosować do indywidualnych potrzeb pacjenta.

ketorolak i jego metabolity są zasadniczo wydalane przez nerki, a ryzyko działań niepożądanych tego leku może być większe u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek. Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo pogorszenia czynności nerek, należy zachować ostrożność w tej populacji pacjentów i może być przydatne monitorowanie czynności nerek .