Immunoterapeutyki przynoszą niezwykłe wskaźniki przeżywalności u niektórych pacjentów z rakiem, ale również przynoszą niezwykłe wyzwania dla twórców leków onkologicznych. Ocena środków immunomodulujących jest bardziej złożona niż ocena” zwykłych ” chemioterapeutyków lub środków docelowych. Wymaga przedklinicznych modeli z nienaruszonym układem odpornościowym (lub przynajmniej funkcjonalnych aspektów układu odpornościowego ukierunkowanych przez nowy czynnik), co doprowadziło do odrodzenia w użyciu modeli syngeneic.

×

modele Syngenetyczne są znacznie dłuższe niż standardowe przeszczepy ksenogeniczne pochodzące z linii komórkowej i pochodzące od pacjenta (PDX) obecnie powszechnie stosowane w badaniach skuteczności onkologicznej. Syngeneics zostały po raz pierwszy opracowane ponad 50 lat temu, niektóre z nich z GEMM i spontanicznych guzów.

Immortalized Mouse Cancer Cell Lines, used with Same Inbred Mouse szczep

Syngeneic models are allografts immortalized from mouse cancer cell lines, which are then engrafted back into the same Inbred immunocompetent Mouse szczep. Identyczny szczep gospodarza i linii komórkowej oznacza, że odrzucenie guza nie występuje, tworząc immunokompetentny model oceny immunoterapii.

podczas gdy syngenezy były szeroko stosowane, zostały uzurpowane przez ludzkie przeszczepy ksenologiczne, ponieważ onkologia skierowała się w kierunku ludzkich białek. Wraz z ciągłym wzrostem immunoterapeutyków, immunokompetentne syngeneics doświadczyły odrodzenia w ich użyciu.

łatwy w użyciu, niedrogi Model

oczywiście główną cechą modeli syngeneic jest to, że są odporne, wyposażone w pełną odporność myszy i kompleksową stromę. Innym kluczowym czynnikiem w ich zwiększonym zastosowaniu jest ich względna prostota w porównaniu z innymi modelami immunokompetentnymi (np. GEMM, humanizowane myszy).

Syngenezy są immunokompetentnym modelem, który najbardziej przypomina prowadzenie standardowego badania nad przeszczepem ksenologicznym. Syngenetyczne linie komórkowe można łatwo hodować i rozszerzać w dowolnym laboratorium. Modele mają penetrację 100%, a wstrzyknięcia podskórne można ostrożnie zaplanować w czasie, aby zsynchronizować rozwój guza i naśladować projekt badania przeszczepu ksenologicznego. Prowadzi to do krótkich badań skuteczności (potencjalnie 2-4 tygodnie) przeprowadzonych na statystycznie znaczącej liczbie myszy na Grupę, które są niedrogie i dość proste w prowadzeniu.

zastosowania Syngenetyczne: idealne do terapii skojarzonej

modele Syngenetyczne mają kilka kluczowych zastosowań w ocenie immunoterapeutycznej, pierwszym z nich są badania skojarzone, w szczególności z zastosowaniem inhibitorów punktów kontrolnych. Panele modelu Syngeneic można szeroko scharakteryzować (np. linie komórkowe i nowotwory sekwencjonowane RNA, immunofenotypowanie, identyfikacja biomarkerów), a te dane w połączeniu z profilowaniem porównawczym skuteczności in vivo wyniki wspólnych inhibitorów punktów kontrolnych (anty-PD-1, PD-L1, CTLA-4).

zebrane razem zbiory danych dostarczają istotnych informacji potrzebnych do wyboru właściwych modeli i dawek do badań dotyczących terapii skojarzonej.

Fast Track Immunotherapeutics with Syngeneic Model Panels

Syngeneic model panels może być również stosowany do fast track immunotherapy and combination schemes through large scale screening. Zwykle Przesiewacze in vitro są używane do szybkiej i taniej identyfikacji komórek i modeli do dalszego badania. Jednak, gdy angażujesz złożony układ odpornościowy, te ekrany często zawodzą, a przejście na badanie in vivo jest zwykle zbyt drogie. Duży panel dobrze scharakteryzowanych syngeneics używanych w ustalonym harmonogramie, ze wspólną grupą pojazdów może wypełnić tę lukę, zapewniając szybką i opłacalną metodę przesiewania.

bioluminescencyjne Syngenezy dostępne do modelowania przerzutowego

wreszcie, ortotopowe bioluminescencyjne syngenezy są również opracowywane, aby pomóc w modelowaniu przerzutowym. Modele te mogą zapewnić w czasie rzeczywistym, w życiu modelowanie inwazji przerzutów, zmian w narządach wtórnych, i progresji choroby do późnego stadium, jak również umożliwiając ocenę nowych czynników, aby przezwyciężyć ten przerzut.

ograniczenia Syngenetyczne: ograniczone typy modeli

wszystkie modele mają swoje wady i chociaż syngeneics są niezwykle przydatne, mają pewne ograniczenia.

Po pierwsze to liczba dostępnych linii komórkowych. Chociaż panele modelowe zawierają ponad 30 syngeneics, jest to znacznie niższa liczba niż mówią ludzkie modele ksenogeniczne dostępne. Niektóre typy nowotworów (na przykład płuca) są również niedostatecznie reprezentowane, co oznacza, że nie wszystkie typy lub podtypy są dostępne.

tylko Biologia myszy

jedna cecha, która sprawia, że syngeneics jest tak przydatna (w pełni kompetentna odporność) jest również wadą, ponieważ ta odporność (jak również cała biologia i stroma) jest odpornością myszy. Mogą występować trudności w interpretacji i przewidywaniu, w jaki sposób odpowiedź immunologiczna myszy przekłada się z powrotem na ludzką odporność.

trwają badania nad zmiennością Syngeneic

wreszcie, chociaż modele te są stosunkowo spójne, nierzadko zdarza się doświadczać badań nad zmiennością. Zmienność ta jest obecnie badana przez wiele grup, z czynnikami takimi jak mikrobiota myszy, lokalizacja wiwarium, sadzenie, pasza itp. są oceniane pod kątem tego, w jaki sposób mogą wpływać na odpowiedź inhibitora punktu kontrolnego i współdziałać z nim.

dalsze czytanie na temat modeli syngeneic i gdzie pasują do ogólnego spektrum modeli immuno-onkologicznych można znaleźć tutaj z Li et al. Mosely et al. opublikowano również obszerną charakterystykę modeli syngeneic i ich odpowiedzi na immunoterapię na początku tego roku.