Articles

Telmisartan jest obiecującym kardiometabolicznym sartanem ze względu na unikalną właściwość indukującą PPAR-gamma

zespół metaboliczny jest silnie związany z insulinoopornością i składa się z konstelacji czynników, takich jak nadciśnienie i hiperlipidemia, które zwiększają ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i cukrzycy. Rzeczywiście, nadciśnienie występuje około dwa razy częściej u pacjentów z cukrzycą w porównaniu z grupą kontrolną bez cukrzycy. Odwrotnie, pacjenci z nadciśnieniem tętniczym są bardziej narażeni na rozwój cukrzycy niż osoby z normotensyjnym ciśnieniem. Ponadto do 75% chorób sercowo-naczyniowych u pacjentów z cukrzycą można przypisać nadciśnieniu. Dlatego głównymi celami leczenia pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i insulinoopornością są zapobieganie cukrzycy typu 2 i zdarzeniom sercowo-naczyniowym. Następnie, jakie jest optymalne podejście przeciwnadciśnieniowe do ochrony narządów docelowych u tych pacjentów? Kilka badań klinicznych sugeruje, że układ renina-angiotensyna (RAS) odgrywa kluczową rolę w patogenie insulinooporności i CVD w cukrzycy. Przerwanie podawania RAS inhibitorami enzymu przykrywającego angiotensynę (ACEIs) lub antagonistami receptora angiotensyny II typu 1 (ARB) wykazano, że zapobiega wystąpieniu cukrzycy u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym oraz zmniejsza postęp choroby układu sercowo-naczyniowego i nerek u pacjentów z cukrzycą i nadciśnieniem tętniczym. Należy jednak wyjaśnić, czy powinniśmy zalecać ARBs dla pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i cukrzycą typu 2 bez nefropatii ze względu na właściwości uczulające na insulinę. Ostatnio stwierdzono, że telmisartan, ARB, działa jako patrtialny agonista receptora gamma aktywowanego proliferatorem peroksysomów (PPAR-gamma). PPAR-gamma wpływa na ekspresję genów uczestniczących w metabolizmie węglowodanów, a pioglitazon i rozyglitazon, ligandy PPAR-gamma, poprawiają insulinooporność u pacjentów z cukrzycą. Ponadto istnieje coraz więcej dowodów na to, że aktywatory PPAR-gamma wywierają działanie przeciwzapalne, przeciwutleniające i antyproliferacyjne na komórki ściany naczyń, zmniejszając w ten sposób ryzyko miażdżycy. Stawiamy hipotezę, że dzięki unikalnej aktywności MODULUJĄCEJ PPAR-gamma telmisartan stanie się obiecującym „kardiometabolicznym sartanem”, który jest skierowany zarówno na cukrzycę, jak i CVD u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym. W tym artykule chcielibyśmy zaproponować możliwe sposoby testowania naszej hipotezy. Czy telmisartan zmniejsza rozwój cukrzycy i CVD u pacjentów opornych na insulinę wstępnie leczonych maksymalnymi dawkami innych ARB? Czy jednoczesne leczenie aktywatorem PPAR-gamma łagodzi działanie telmisartanu u tych pacjentów? Te badania kliniczne dostarczą dalszych informacji, czy korzystne działanie kardiometaboliczne telmisartanu można przypisać jego właściwościom indukującym PPAR-gamma.