Po studiach Kiser wrócił do rodzinnego miasta Omaha i przez trzy lata pracował jako inżynier, występując w amatorskich produkcjach; ponad 50 sztuk. Pierwsze dwa lata Kiser w Nowym Jorku obejmowały szereg małych ról, od teatru przez Telewizję po reklamy. W 1967 roku Kiser zyskał duże uznanie za swoją pracę, zdobywając zarówno Obie Award i Theater World Award for Fortune and Men ’ s Eyes.

zostając członkiem Actors Studio, Kiser regularnie występował w kilku telenowelach, The Secret Storm i The Doctors. W 1978 roku wystąpił w krótkotrwałych sitcomach The Roller Girls i Sugar Time!. W latach 70.i 80. Kiser pojawił się w Three ’ s Company, One Day At a Time, The Love Boat, Night Court, 227, Maude i The Golden Girls.

jedną z jego ról zagrał w telewizyjnym dramacie Hill Street Blues, grając komika Vica Hitlera („Vic The Narcoleptic Comic”). Był członkiem obsady w serialu komediowym Off the Wall oraz członkiem zespołu Carol Burnett ’ s Carol & Company, który został wyemitowany w 1990 roku. W latach 90.pojawił się w serialu Walker, Strażnik Teksasu, świeży książę Bel-Air, Lois & Clark: nowe przygody Supermana (jako H. G. Wells) I Will & Grace.

jego filmy to m.in. Fast Charlie… The Moonbeam Rider (1979), Rich Kids (1979), Steel (1979), an Eye for an Eye (1981), Making Love (1982), Six Pack (1982), Starflight: the Plane That Couldn ’ t Land (1983), Surf II (1984), From a Whisper to a Scream (1987) i Friday the 13th Part VII: The New Blood (1988).

Kiser zagrał w Weekend u Berniego (1989), w tytułowej roli Berniego Lomaxa, skorumpowanego szefa ubezpieczeń, który nie żyje przez większość filmu. Młodzi pracownicy Berniego, grani przez Jonathana Silvermana i Andrew McCarthy ’ ego, próbują przekonać ludzi, że Bernie wciąż żyje. Powtórzył rolę w filmie Weekend u Berniego II (1993). Od 2012 roku kilka filmów na YouTube z „The Bernie Dance” wygenerowało łącznie ponad 17 milionów wyświetleń do kwietnia 2016 roku.

inne występy filmowe to m.in. Mannequin Two: W drodze (1991), w słońce (1992), ślubowanie (2011) i cud choinki (2013).

na początku 2010 roku Kiser rozpoczął prace nad przypadkowym prezydentem, co doprowadziło do jego udziału w drugim sezonie Johnny Dynamo. Po tym serialu Kiser zagrał główną rolę w filmie The Body Sculptor jako dr Jason Stone. Zakończenie i premiera filmu zaplanowano na 2016 rok.

w 2013 roku Kiser przeprowadził się do Austin w Teksasie, gdzie założył szkołę aktorską, The Actors Arena, która została zamknięta w 2016 roku. Nauczanie było otwarte dla uczniów w każdym wieku i na każdym poziomie doświadczenia, i służyło około 300 uczniom podczas trzyletniego biegu.