Treanda
działania niepożądane
następujące ciężkie działania niepożądane były związane z produktem TREANDA w badaniach klinicznych i są omówione bardziej szczegółowo w innych sekcjach etykiety.
- mielosupresja
- zakażenia
- anafilaksja i reakcje związane z infuzją
- zespół rozpadu guza
- reakcje skórne
- hepatotoksyczność
- inne nowotwory złośliwe
- uraz wynaczynienia
doświadczenie w badaniach klinicznych
ponieważ badania kliniczne są prowadzone w bardzo różnych warunkach, częstość działań niepożądanych obserwowanychw badaniach klinicznych z lek nie może być bezpośrednio porównywany ze wskaźnikami w badaniach klinicznych innego leku i może nie odzwierciedlać wskaźników obserwowanych w praktyce.
przewlekła białaczka limfocytowa
dane opisane poniżej odzwierciedlają ekspozycję na produkt TREANDA u 153 pacjentów z PBL badanych w kontrolowanym,randomizowanym badaniu activecontrolled. Populacja wynosiła 45-77 lat, 63% mężczyzn, 100% białych. Wszyscy pacjenci rozpoczynali badanie od dawki 100 mg/m2 pc. dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 2 co 28 dni.
działania niepożądane zgłaszano zgodnie z NCI CTC V. 2. 0. Niehematologiczne działania niepożądane (dowolnego stopnia) w grupie leczonej produktem TREANDA, które występowały z częstością większą niż 15%, to gorączka(24%), nudności (20%) i wymioty (16%).
inne działania niepożądane obserwowane często w jednym lub kilku badaniach obejmowały astenię, zmęczenie, złe samopoczucie i osłabienie, suchość w jamie ustnej, senność, kaszel, zaparcia, ból głowy, zapalenie błon śluzowych i zapalenie jamy ustnej.
pogorszenie nadciśnienia odnotowano u 4 pacjentów leczonych produktem TREANDA w badaniu PBL oraz u pacjentów nieleczonych chlorambucylem. Trzy z tych 4 działań niepożądanych zostały opisane jako przełom nadciśnieniowy i były leczone lekami doustnymi i ustępowały.
najczęstsze działania niepożądane prowadzące do wycofania się z badania u pacjentów otrzymujących nadwrażliwość TREANDAwere (2%) i gorączkę (1%).
Tabela 1 zawiera działania niepożądane związane z leczeniem, niezależnie od przypisania, które zgłoszono U ≥ 5% pacjentów w każdej z leczonych grup w randomizowanym badaniu klinicznym PBL.
Tabela 1: Non- Hematologic Adverse Reactions Occurring in Randomized CLL Clinical Study inat Least 5% of Patients
| System organ class Preferred term |
Number (%) of patients | |||
| TREANDA (N=153) |
Chlorambucil (N=143) |
|||
| All Grades | Grade 3/4 | All Grades | Grade 3/4 | |
| Total number of patients with at least 1 adverse reaction | 121 (79) | 52 (34) | 96 (67) | 25 (17) |
| Gastrointestinal disorders | ||||
| Nausea | 31 (20) | 1 (<1) | 21 (15) | 1 (<1) |
| Vomiting | 24 (16) | 1 (<1) | 9 (6) | 0 |
| Diarrhea | 14 (9) | 2 (1) | 5 (3) | 0 |
| General disorders and administration site conditions | ||||
| Pyrexia | 36 (24) | 6 (4) | 8 (6) | 2 (1) |
| Fatigue | 14 (9) | 2 (1) | 8 (6) | 0 |
| Asthenia | 13 (8) | 0 | 6 (4) | 0 |
| Chills | 9 (6) | 0 | 1 (<1) | 0 |
| Immune system disorders | ||||
| Hypersensitivity | 7 (5) | 2 (1) | 3 (2) | 0 |
| Infections and infestations | ||||
| Nasopharyngitis | 10 (7) | 0 | 12 (8) | 0 |
| Infection | 9 (6) | 3 (2) | 1 (<1) | 1 (<1) |
| Herpes simplex | 5 (3) | 0 | 7 (5) | 0 |
| Investigations | ||||
| Weight decreased | 11 (7) | 0 | 5 (3) | 0 |
| Metabolism and nutrition disorders | ||||
| Hyperuricemia | 11 (7) | 3 (2) | 2 (1) | 0 |
| Respiratory, thoracic and mediastinal disorders | ||||
| Cough | 6 (4) | 1 (<1) | 7 (5) | 1 (<1) |
| Skin and subcutaneous tissue disorders | ||||
| Rash | 12 (8) | 4 (3) | 7 (5) | 3 (2) |
| Pruritus | 8 (5) | 0 | 2 (1) | 0 |
The Grade 3 and 4 hematology laboratory test values by grupa terapeutyczna w randomizowanym badaniu klinicznym PBL została opisana w tabeli 2. Wyniki te potwierdzają działanie mielosupresyjne obserwowane u pacjentówleczonych preparatem TREANDA. Transfuzje krwinek czerwonych podawano 20% pacjentów otrzymujących lektreanda w porównaniu z 6% pacjentów otrzymujących chlorambucyl.
Tabela 2: Incidence of Hematology Laboratory Abnormalities in Patients Who ReceivedTREANDA or Chlorambucil in the Randomized CLL Clinical Study
| Laboratory Abnormality | TREANDA N=150 |
Chlorambucil N=141 |
||
| All Grades n (%) |
Grade 3/4 n (%) |
All Grades n (%) |
Grade 3/4 n (%) |
|
| Hemoglobin Decreased | 134 (89) | 20 (13) | 115 (82) | 12 (9) |
| Platelets Decreased | 116 (77) | 16 (11) | 110 (78) | 14 (10) |
| Leukocytes Decreased | 92 (61) | 42 (28) | 26 (18) | 4 (3) |
| Lymphocytes Decreased | 102 (68) | 70 (47) | 27 (19) | 6 (4) |
| Neutrophils Decreased | 113 (75) | 65 (43) | 86 (61) | 30 (21) |
In the CLL trial, 34% of u pacjentów występowało zwiększenie stężenia bilirubiny, u niektórych bez związanego z tym znacznego zwiększenia aktywności AspAT i AlAT. Zwiększenie stężenia bilirubiny stopnia 3. lub 4. wystąpiło u 3% pacjentów. Zwiększenie aktywności AspAT i alt stopnia 3. lub 4. było ograniczone odpowiednio do 1% i 3% pacjentów. U pacjentów leczonych treanda mogą również wystąpić zmiany stężenia kreatyniny. W przypadku wykrycia nieprawidłowości należy kontynuować monitorowanie tych parametrów w celu zapewnienia, że dalsze pogorszenie nie nastąpi.
chłoniak nieziarniczy
dane opisane poniżej odzwierciedlają ekspozycję na produkt TREANDA u 176 pacjentów z niedojrzałymi komórkami B leczonych NHL w dwóch jednoramiennych badaniach. 31-84 lat, 60% mężczyzn i 40% kobiet.89% rasy białej, 7% czarnej, 3% latynoskiej, 1% innej oraz <1% azjatyckiej. Pacjenci ci otrzymywali produkt TREANDA w dawce 120 mg/m2 pc. dożylnie w 1.i 2. dniu przez maksymalnie osiem 21-dniowych cykli.
działania niepożądane występujące u co najmniej 5% pacjentów z NHL, niezależnie od ciężkości, przedstawiono w tabeli 3. Najczęstszymi niehematologicznymi działaniami niepożądanymi (≥30%) były nudności(75%), zmęczenie (57%), wymioty (40%), biegunka (37%) i gorączka (34%). Najczęstszymi niehematologicznymi działaniami niepożądanymi stopnia 3 lub 4 (≥5%) były: zmęczenie (11%), gorączka neutropeniczna (6%) oraz zapalenie płuc, hipokaliemia i odwodnienie,każde z nich zgłaszane u 5% pacjentów.
Tabela 3: Niehematologiczne działania niepożądane występujące u co najmniej 5% pacjentów z NHL leczonych produktem TREANDA według klasyfikacji układów i narządów oraz preferowanego terminu (N=176)
| Klasyfikacja układów i narządów preferowany termintd |
liczba (%) pacjentów * | |
| wszystkie stopnie | stopień 3/4 | |
| całkowita liczba pacjentów z co najmniej 1 działaniem niepożądanym | 176 (100) | 94 (53) |
| Tachycardia | 13 (7) | 0 |
| Gastrointestinal disorders | ||
| Nausea | 132 (75) | 7 (4) |
| Vomiting | 71 (40) | 5 (3) |
| Diarrhea | 65 (37) | 6 (3) |
| Constipation | 51 (29) | 1 (<1) |
| Stomatitis | 27 (15) | 1 (<1) |
| Abdominal pain | 22 (13) | 2 (1) |
| Dyspepsia | 20 (11) | 0 |
| Gastroesophageal reflux disease | 18 (10) | 0 |
| Dry mouth | 15 (9) | 1 (<1) |
| Abdominal pain upper | 8 (5) | 0 |
| Abdominal distension | 8 (5) | 0 |
| General disorders and administration site conditions | ||
| Fatigue | 101 (57) | 19 (11) |
| Pyrexia | 59 (34) | 3 (2) |
| Chills | 24 (14) | 0 |
| Edema peripheral | 23 (13) | 1 (<1) |
| Asthenia | 19 (11) | 4 (2) |
| Chest pain | 11 (6) | 1 (<1) |
| Infusion site pain | 11 (6) | 0 |
| Pain | 10 (6) | 0 |
| Catheter site pain | 8 (5) | 0 |
| Infections and infestations | ||
| Herpes zoster | 18 (10) | 5 (3) |
| Upper respiratory tract infection | 18 (10) | 0 |
| Urinary tract infection | 17 (10) | 4 (2) |
| Sinusitis | 15 (9) | 0 |
| Pneumonia | 14 (8) | 9 (5) |
| Febrile neutropenia | 11 (6) | 11 (6) |
| Oral candidiasis | 11 (6) | 2 (1) |
| Nasopharyngitis | 11 (6) | 0 |
| Investigations | ||
| Weight decreased | 31 (18) | 3 (2) |
| Metabolism and nutrition disorders | ||
| Anorexia | 40 (23) | 3 (2) |
| Dehydration | 24 (14) | 8 (5) |
| Decreased appetite | 22 (13) | 1 (<1) |
| Hypokalemia | 15 (9) | 9 (5) |
| Musculoskeletal and connective tissue disorders | ||
| Back pain | 25 (14) | 5 (3) |
| Arthralgia | 11 (6) | 0 |
| Pain in extremity | 8 (5) | 2 (1) |
| Bone pain | 8 (5) | 0 |
| Nervous system disorders | ||
| Headache | 36 (21) | 0 |
| Dizziness | 25 (14) | 0 |
| Dysgeusia | 13 (7) | 0 |
| Psychiatric disorders | ||
| Insomnia | 23 (13) | 0 |
| Anxiety | 14 (8) | 1 (<1) |
| Depression | 10 (6) | 0 |
| Respiratory, thoracic and mediastinal disorders | ||
| Cough | 38 (22) | 1 (<1) |
| Dyspnea | 28 (16) | 3 (2) |
| Pharyngolaryngeal pain | 14 (8) | 1 (<1) |
| Wheezing | 8 (5) | 0 |
| Nasal congestion | 8 (5) | 0 |
| Skin and subcutaneous tissue disorders | ||
| Rash | 28 (16) | 1 (<1) |
| świąd | 11 (6) | 0 |
| 9 (5) | 0 | |
| 9 (5) | 0 | |
| nadmierne pocenie się | 8 (5) | 0 |
| zaburzenia naczyniowe | ||
| niedociśnienie | 10 (6) | 2 (1) |
| niż 1 działanie niepożądane. Uwaga: pacjenci byli liczeni tylko raz w każdej preferowanej kategorii terminów i raz w każdej kategorii klasyfikacji układów i narządów. |
||
toksyczność Hematologiczna u pacjentów z NHL leczonych w obu połączonych badaniach podano w tabeli 4. Klinicznie istotne wartości laboratoryjne chemii, które były nowe lub uległy pogorszeniu w stosunku do wartości wyjściowych i wystąpiły u >1% pacjentów w stopniu 3 lub 4, u pacjentów z Nhlpatientami leczonych w obu połączonych badaniach z pojedynczym ramieniem, były hiperglikemia (3%), podwyższone stężenie kreatyniny (2%), hiponatremia (2%) i hipokalcemia (2%).
Tabela 4: Incidence of Hematology Laboratory Abnormalities in Patients Who ReceivedTREANDA in the NHL Studies
| Hematology variable | Percent of patients | |
| All Grades | Grade 3/4 | |
| Lymphocytes Decreased | 99 | 94 |
| Leukocytes Decreased | 94 | 56 |
| Hemoglobin Decreased | 88 | 11 |
| Neutrophils Decreased | 86 | 60 |
| zmniejszenie liczby płytek krwi | 86 | 25 |
w obu badaniach, ciężkie działania niepożądane, niezależnie od związek przyczynowy stwierdzono u 37% pacjentów przyjmujących lek treanda. Najczęstszymi ciężkimi działaniami niepożądanymi występującymi u ≥5% pacjentów były neutropenia z gorączką i zapalenie płuc. Inne ważne ciężkie działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych i (lub) po wprowadzeniu produktu do obrotu to ostra niewydolność nerek, niewydolność serca, nadwrażliwość, zmiany skórne, zwłóknienie płuc i zespół mielodysplastyczny.
ciężkie działania niepożądane związane z lekiem zgłaszane w badaniach klinicznych obejmowały mielosupresję, zakażenie,zapalenie płuc, zespół rozpadu guza i reakcje związane z infuzją . Przeciwne działania występujące rzadziej, ale prawdopodobnie związane z leczeniem preparatem TREANDA to hemoliza, zaburzenia smaku/smaku, nietypowe zapalenie płuc, posocznica, półpasiec, rumień, zapalenie skóry i martwica skóry.
po wprowadzeniu produktu do obrotu
podczas stosowania produktu TREANDA po dopuszczeniu do obrotu stwierdzono następujące działania niepożądane.Ponieważ reakcje te są zgłaszane dobrowolnie z populacji o niepewnej wielkości, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.
zaburzenia krwi i układu chłonnego: Pancytopenia
Cardiovascular disorders: Atrial fibrillation, congestive heart failure (some fatal), myocardial infarction(some fatal), palpitation
General disorders and administration site conditions: Injection site reactions (including phlebitis, pruritus,irritation, pain, swelling), infusion site reactions (including phlebitis, pruritus, irritation, pain, swelling)
Immune system disorders: Anaphylaxis
Infections and infestations: Pneumocystis jiroveci pneumonia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: Zapalenie płuc
zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: zespół Stevensa-Johnsona, martwica toksyczno-rozpływna naskórka, DRESS(reakcja lekowa z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi).
Przeczytaj całą informację FDA przepisującą Lek Treanda (wstrzyknięcie chlorowodorku Bendamustyny)