US5 cieszyli się sukcesem, zdobywając swoją pierwszą złotą płytę w Ameryce z pierwszego singla „Maria” wydanego w 2005 roku. Ta sama piosenka znalazła się na pierwszym miejscu w Niemczech i stała się wielkim letnim hitem w kilku innych krajach europejskich. Po sukcesie „Marii” ich debiutancki album zatytułowany Here We Go wydany w październiku 2005 roku, stał się ogromnym sukcesem zdobywając ich złote i platynowe płyty w Niemczech i Austrii.

w 2006 roku US5 zorganizowało serię wycieczek szkolnych i różnych promocji w Wielkiej Brytanii. Zbiegło się to z drugim sezonem Big In America emitowanym na brytyjskim kanale MTV. Wydali „Marię” i weszła do UK top 40 na miejscu 38. US5 kontynuowało swój sukces w Europie Środkowej w 2006 i 2007 roku.

pierwszy członek Mikel Johnson opuścił zespół i rozpoczął karierę solową. Zastąpił go Vincent Tomas. W 2008 roku pozostały Niemiecki członek zespołu, Chris Watrin, również zdecydował się opuścić zespół, powołując się na „brak zainteresowania” jako główny powód. US5 wydało singiel „The Boys Are Back” z udanego filmu High School Musical 3. Następnie ukazał się trzeci album studyjny zatytułowany Around the World.

pod koniec 2008 roku grupa powitała kolejnego nowego członka, Cayce Claytona. W związku z tym, że czterech z pięciu członków jest teraz Amerykanami, grupa postanowiła przenieść się do USA. W 2009 roku Vincent Tomas postanowił opuścić zespół. Jeszcze w tym samym roku US5 ponownie wziął udział w konkursie o nazwie Make US5, który zastąpił Vincenta Tomasa. Jayson Pena wygrał konkurs. Ostatnim składem US5 byli Richie Stringini, Izzy Gallegos, Cayce Clayton, Jayson Pena z USA i Jay Khan z Anglii.