valacyklowir jest prolekiem acyklowiru stosowanym w leczeniu zakażeń wywołanych przez wirus opryszczki pospolitej (HSV) i wirus półpaśca oraz w profilaktyce przeciwko wirusowi cytomegalii (CMV).). Walacyklowir doustny zapewnia znacznie lepszą biodostępność doustną niż sam acyklowir doustny, co przyczynia się do rzadszego podawania. Kilka badań wykazało skuteczność długotrwałego (> 90 dni) leczenia walacyklowirem w celu zahamowania choroby narządów płciowych HSV u zdrowych osób z zakażeniem HSV. W 1 randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu walacyklowir raz na dobę (1000 mg, 500 mg i 250 mg) powodował statystycznie istotne zahamowanie nawrotów choroby, podobnie jak walacyklowir 250 mg i acyklowir 400 mg dwa razy na dobę. Valacyklowir w dawkach > lub = 500 mg na dobę jest zalecany do tłumienia nawrotów opryszczki narządów płciowych u osób z odpornością. Choroba ta występuje często u pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), a w pojedynczym randomizowanym badaniu z podwójnie ślepą próbą wykazano podobną skuteczność profilaktycznego walacyklowiru (1000 mg raz na dobę lub 500 mg dwa razy na dobę) i acyklowiru (400 mg dwa razy na dobę) w zwalczaniu opryszczki narządów płciowych. Jednakże wyższy niż oczekiwano wskaźnik przedwczesnego przedwczesnego kończenia leczenia wskazywał na konieczność przeprowadzenia większej liczby badań walacyklowiru u pacjentów z HIV. W randomizowanym badaniu z udziałem pacjentów po przeszczepieniu nerki, walacyklowir w dawce 2 g 4 razy na dobę przez 90 dni znacząco zmniejszał częstość występowania i opóźniał wystąpienie choroby CMV: częstość występowania u pacjentów leczonych walacyklowirem, u których stwierdzono SERONEGATYWNOŚĆ CMV przed rozpoczęciem leczenia i którzy otrzymali nerkę od dawcy seropozytywnego CMV, wynosiła 3% w porównaniu z 45% W przypadku placebo po 90 dniach leczenia. Ostre odrzucanie przeszczepu było również zmniejszone w grupie leczonej walacyklowirem. W małym badaniu z udziałem pacjentów po przeszczepieniu serca porównywano walacyklowir (2 g 4 razy na dobę) z acyklowirem (200 mg 4 razy na dobę) i stwierdzono znaczące zmniejszenie antygenemii CMV na korzyść walacyloviru pod koniec okresu leczenia. Odnotowano również dodatkowe zmniejszenie innych wskaźników CMV u pacjentów otrzymujących walacyklowir w porównaniu z acyklowirem. We wstępnym badaniu profilaktyki choroby CMV u biorców przeszczepu szpiku kostnego walacyklowir (2 g 4 razy na dobę) był lepszy od acyklowiru (800 mg 4 razy na dobę) pod względem czasu do wiremii CMV lub virurii. Chociaż walacyklowir (8 g/dobę przez około 30 tygodni) zmniejszał częstość występowania i czas wystąpienia choroby CMV w porównaniu z acyklowirem (3,2 g/dobę) u pacjentów z zaawansowaną chorobą HIV, walacyklowir wiązał się z większą liczbą dolegliwości żołądkowo-jelitowych i zwiększonym ryzykiem zgonu, co prowadziło do przedwczesnego zakończenia badania. Jak dotąd nie opublikowano badań porównujących skuteczność walacyklowiru z famcyklowirem (doustnym prolekiem pencyklowiru) w tłumieniu nawracających epizodów opryszczki narządów płciowych, ani nie przeprowadzono bezpośrednich porównań między walacyklowirem a gancyklowirem u pacjentów z chorobą CMV. Walacyklowir jest dobrze tolerowany w dawkach stosowanych w celu stłumienia nawracających epizodów opryszczki narządów płciowych (500 do 1000 mg / dobę) u osób z odpornością i seropozytywem HIV, z najczęściej zgłaszanymi bólami głowy. Jednakże, u niektórych pacjentów z obniżoną odpornością, otrzymujących przez dłuższy czas profilaktyczne leczenie walacyklowirem w dużych dawkach (8 g/dobę) z powodu choroby CMV, odnotowano potencjalnie śmiertelny zespół zakrzepowej mikroangiopatii (TMA), a ryzyko wystąpienia tego zespołu wydaje się być większe u pacjentów z zaawansowaną chorobą spowodowaną przez HIV. Chociaż korzyści kliniczne ze stosowania walacyklowiru u niektórych pacjentów z obniżoną odpornością mogą przewyższać ryzyko wystąpienia TMA, wskazane jest ścisłe monitorowanie objawów TMA u wszystkich pacjentów z obniżoną odpornością otrzymujących duże dawki walacyklowiru.

wnioski: Walacyklowir doustny jest skutecznym lekiem do tłumienia nawracających epizodów opryszczki narządów płciowych u osób o obniżonej odporności i odporności. (Abstrakt okrojony)