zagrała aktorkę pornograficzną Montanę Wildhack w rzeźni Kurta Vonneguta-Five (1972). Perrine została sfotografowana nago dla graficznego układu w maju 1972 roku w wydaniu Playboya, później pojawiła się na okładce w sierpniu 1981 roku. Następnie stała się pierwszą aktorką, która pojawiła się nago w amerykańskiej telewizji, odsłaniając swoje piersi podczas 4 maja 1973 w telewizji PBS w Hollywood Television Theater. Tylko kilka stacji PBS w całym kraju prowadziło program. Później w 1973 pojawiła się w odcinku „When the Girls Came Out to Play” romantycznego serialu telewizyjnego Love Story (1973).

w 1975 roku Perrine została nominowana do Oscara dla Najlepszej Aktorki i Złotego Globu dla Najlepszej aktorki filmowej (dramat) oraz zdobyła nagrodę dla Najlepszej Aktorki na Festiwalu Filmowym w Cannes za rolę żony komika Lenny Bruce, striptizerki Honey Bruce, w Lenny Boba Fosse ’ a (1974).

wcieliła się w postać Carlotty Monti, kochanki W. C. Fields w filmie biograficznym W. C. Fields and Me (1976). Zagrała pannę Eve Teschmacher, moll kryminalisty Lexa Luthora w filmie Superman (1978). Za tę rolę była nominowana do nagrody Saturna w 1979 dla Najlepszej Aktorki Drugoplanowej. Zagrała ponownie rolę panny Teschmacher w filmie Superman II (1980).

Perrine zagrała Charlottę Steele, byłą żonę mistrza rodeo graną przez Roberta Redforda w filmie The Electric Horseman (1979). Jej kariera stała się nierówna po występie w Can ’ t Stop The Music (1980), za który została nominowana do Nagrody Razzie dla najgorszej aktorki. Ten film stał się kultowym klasykiem. W 1982 roku zagrała rolę Marcy, żony skorumpowanego policjanta, na granicy z Jackiem Nicholsonem. W 1986 roku zagrała w nieudanym serialu komediowym CBS Leo & Liz w Beverly Hills z Harveyem Kormanem.

od tego czasu Perrine pracowała w mniej znanych projektach, chociaż miała niewielką rolę drugoplanową w filmie Mela Gibsona z 2000 roku, czego pragną kobiety. W 1995 roku Perrine pojawiła się gościnnie w serialu Homicide: Life on the Street, grając byłą żonę Richarda Belzera, detektywa Johna Muncha.

Perrine jest tematem nadchodzącego dokumentu o jej życiu, zatytułowanego Valerie.