Grupa farmakoterapeutyczna: wszystkie inne produkty lecznicze; leki stosowane w leczeniu hiperkaliemii i hiperfosfatemii; kod ATC: V03AE05

mechanizm działania

Velphoro zawiera mieszaninę wielojądrzastego żelaza(III)-oksyhydroksydu (PN-FeOOH), sacharozy i skrobi.. Wiązanie fosforanów odbywa się poprzez wymianę ligandów pomiędzy grupami hydroksylowymi i/lub wodą a jonami fosforanowymi w całym fizjologicznym zakresie pH przewodu pokarmowego.

stężenie fosforu w surowicy jest zmniejszone w wyniku zmniejszonego wchłaniania fosforanów w diecie.

skuteczność kliniczna

przeprowadzono jedno badanie kliniczne III fazy u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek poddawanych dializie w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa stosowania produktu Velphoro w tej populacji. Badanie to było otwartym, randomizowanym, kontrolowanym aktywnie (węglan sewelameru) badaniem w grupach równoległych trwającym do 55 tygodni. Dorośli pacjenci z hiperfosfatemią (stężenie fosforu w surowicy ≥1.94 mmol / l) leczono sukroferrycznym oksyhydroksydem w dawce początkowej 1000 mg żelaza/dobę, a następnie przez 8-tygodniowy okres dostosowywania dawki. W 12.tygodniu oznaczono równoważność węglanu sewelameru. Od 12. do 55. tygodnia pacjentów kontynuowano przyjmowanie leków badanych. W okresie od 12. do 24. tygodnia dozwolone było miareczkowanie dawki zarówno ze względu na tolerancję, jak i skuteczność. Leczenie subpopulacji pacjentów od 24.do 27. tygodnia dawką podtrzymującą oksyhydroksybu sukroferrycznego (1000 do 3000 mg żelaza/dobę) lub małą dawką (250 mg żelaza/dobę) oksyhydroksybu sukroferrycznego wykazało przewagę nad dawką podtrzymującą.

w badaniu-05A, 1055 pacjentów poddawanych hemodializie (n=968) lub dializie otrzewnowej (n=87) z fosforem w surowicy ≥1.94 mmol/L po 2-4-tygodniowym okresie wymywania spoiwa fosforanowego, randomizowano i leczono albo hydroksyhydratem sukroferrycznym, w dawce początkowej 1000 mg żelaza / dobę (N=707), albo grupą kontrolną aktywną (węglan sewelameru, n=348) przez 24 tygodnie. Pod koniec 24. tygodnia, 93 pacjentów poddawanych hemodializie, u których stężenie fosforu w surowicy było kontrolowane (<1.78 mmol/l) z hydroksyhydratem sukroferrycznym w pierwszej części badania, zostali ponownie zrandomizowani do kontynuowania leczenia dawką podtrzymującą w 24.tygodniu (n=44 lub nieskuteczną małą kontrolną dawką 250 mg żelaza/dobę, N=49) hydroksyhydratem sukroferrycznym przez kolejne 3 tygodnie.

Po zakończeniu badania-05A, 658 pacjentów (597 poddawanych hemodializie i 61 poddawanych dializie otrzewnowej) było leczonych w 28-tygodniowym przedłużonym badaniu (badanie-05B) hydroksyhydratem sukroferrycznym (n=391) lub węglanem sewelameru (N=267) zgodnie z ich pierwotną randomizacją.

średnie stężenie fosforu w surowicy wynosiło 2.5 mmol/l na początku leczenia i 1, 8 mmol/l w 12. tygodniu leczenia sukroferrycznym oksyhydroksydem (zmniejszenie o 0, 7 mmol/l). Odpowiednie stężenia węglanu sewelameru na początku badania wynosiły odpowiednio 2, 4 mmol/l i 1, 7 mmol/l w 12. tygodniu (zmniejszenie o 0, 7 mmol/l).

zmniejszenie stężenia fosforu w surowicy utrzymywało się przez 55 tygodni. W wyniku zmniejszonego wchłaniania fosforanów w diecie zmniejszono stężenie fosforu w surowicy oraz stężenie produktu wapniowo-fosforowego.

odsetek odpowiedzi, zdefiniowany jako odsetek pacjentów osiągających stężenie fosforu w surowicy w zalecanym zakresie Kdoqi (Kidney Disease Outcomes Quality Initiative) wynosił odpowiednio 45, 3% i 59, 1% W 12.tygodniu oraz 51, 9% i 55, 2% w 52. tygodniu dla oksyhydroksyhydratu sukroferryku i węglanu sewelameru.

średnia dawka dobowa produktu Velphoro w ciągu 55 tygodni leczenia wynosiła 1650 mg żelaza, a średnia dawka dobowa węglanu sewelameru wynosiła 6960 mg.

dane Po dopuszczeniu do obrotu

przeprowadzono prospektywne, nieinterwencyjne badanie bezpieczeństwa stosowania produktu Velphoro po dopuszczeniu do obrotu (VERIFIE), oceniające krótko-i długoterminowe (do 36 miesięcy) bezpieczeństwo stosowania i skuteczność produktu Velphoro u dorosłych pacjentów poddawanych hemodializie (N=1 198) lub dializie otrzewnowej (N=160), którzy byli obserwowani w rutynowej praktyce klinicznej przez 12 do 36 miesięcy (zestaw analiz bezpieczeństwa stosowania, N=1 365). Podczas badania, 45% (N=618) z tych pacjentów było leczonych jednocześnie substancjami wiążącymi fosforany innymi niż produkt Velphoro.

w zestawie analizy bezpieczeństwa najczęstszymi działaniami niepożądanymi były biegunka i odbarwienie stolca, zgłaszane odpowiednio u 14% (N=194) i 9% (N=128) pacjentów. Częstość występowania biegunki była najwyższa w pierwszym tygodniu i zmniejszała się wraz z czasem stosowania. Biegunka była łagodna do umiarkowanej intensywności u większości pacjentów i ustępowała u większości pacjentów w ciągu 2 tygodni. W przypadku doustnego związku na bazie żelaza należy spodziewać się odbarwionego (czarnego) kału, który może wizualnie maskować krwawienie z przewodu pokarmowego. W przypadku 4 z 40 udokumentowanych zdarzeń towarzyszących krwawieniom z przewodu pokarmowego, zmiany zabarwienia stolca związane z produktem Velphoro zostały zgłoszone jako powodujące nieznaczne opóźnienie w rozpoznaniu krwawienia z przewodu pokarmowego, bez wpływu na zdrowie pacjenta. W pozostałych przypadkach nie odnotowano opóźnień w rozpoznaniu krwawienia z przewodu pokarmowego.

wyniki tego badania wykazały, że skuteczność produktu Velphoro w warunkach rzeczywistych (w tym jednoczesne stosowanie innych leków wiążących fosforany u 45% pacjentów) była zgodna z obserwowaną w badaniu klinicznym fazy 3.

populacja dzieci i młodzieży

w otwartym badaniu klinicznym oceniano skuteczność i bezpieczeństwo stosowania produktu Velphoro u dzieci i młodzieży w wieku 2 lat i starszych z CKD i hiperfosfatemią (etapy 4-5 CKD (zdefiniowane przez współczynnik przesączania kłębuszkowego<30 mL/min / l .73 m2) lub z CKD na dializie). Osiemdziesięciu pięciu pacjentów losowo przydzielono do grupy Velphoro (N=66) lub grupy kontrolnej Active Calcium acetate (N=19) w celu 10-tygodniowego zwiększania dawki (Etap 1), a następnie 24-tygodniowego przedłużenia okresu bezpieczeństwa (Etap 2). Większość pacjentów miała ≥12 lat (66%). 80% pacjentów było chorych na CKD poddawanych dializie (67% poddawanych hemodializie i 13% poddawanych dializie otrzewnowej), a 20% pacjentów z CKD niedializowanych.

ograniczona różnica w zmniejszeniu średniego stężenia fosforu w surowicy od wartości początkowej do końca etapu 1 w grupie otrzymującej produkt Velphoro (N=65) nie była statystycznie istotna z -0, 120 (0, 081) mmol/L (95% CI: -0, 282; 0, 043) w oparciu o mieszane obliczenia modelu z rzeczywistymi danymi pokazującymi średnią 2, 08 mmol/l na początku i 1, 91 mmol/l na końcu etapu 1 (zmniejszenie o 0, 17 mmol/l). Działanie utrzymywało się w fazie 2., chociaż zaobserwowano pewne wahania średniego działania w czasie (0, 099 (0, 198) mmol/L (95% CI: -0, 306; 0, 504)).

odsetek pacjentów, u których stężenie fosforu w surowicy mieści się w zakresie wartości prawidłowych, zwiększył się z 37% na początku badania do 61% na końcu etapu 1 i wynosił 58% na końcu etapu 2, wykazując trwały efekt zmniejszania stężenia fosforu hydroksyhydroksybu sukroferrycznego. Wśród pacjentów, u których stężenie fosforu w surowicy było powyżej wartości prawidłowych związanych z wiekiem (N = 40), stężenie fosforu w surowicy wykazało statystycznie istotne zmniejszenie od wartości wyjściowych do końca etapu 1, ze średnią zmianą LS (SE) -0, 87 (0, 30) mg/dL (95% CI: -1, 47; -0, 27; P=0, 006).

profil bezpieczeństwa produktu Velphoro u dzieci i młodzieży był na ogół porównywalny z profilem bezpieczeństwa obserwowanym wcześniej u dorosłych pacjentów.