worykonazol jest lekiem triazolowym stosowanym w leczeniu zakażeń grzybiczych. Jest skuteczny przeciwko szerokiemu spektrum grzybów i jest zwykle zarezerwowany do leczenia ciężkich zakażeń Candida i pleśni. Jest wskazany w leczeniu następujących zakażeń:

• ciężkie inwazyjne zakażenia Candida oporne na flukonazol (w tym C. krusei)
• kandydoza przełyku
• inwazyjna aspergiloza
• ciężkie zakażenia grzybicze wywołane przez Scedosporium spp. oraz Fusarium spp.
• inne ciężkie zakażenia grzybicze u pacjentów z nietolerancją lub nie reagujących na inne leczenie

w Nowej Zelandii worykonazol jest dostępny w postaci tabletek 50 mg i 200 mg, butelki z proszkiem 45 g do sporządzania zawiesiny doustnej 40 mg / ml oraz w postaci liofilizowanego proszku 200 mg do wstrzykiwań dożylnych. Nazwa handlowa worykonazolu to VFEND® i jest dostępna wyłącznie na receptę.

worykonazol wiąże się z enzymami grzybiczymi p450 i zatrzymuje wytwarzanie przez komórki ergosterolu, głównego składnika ściany komórkowej.

farmakokinetyka worykonazolu

worykonazol jest szybko i prawie całkowicie wchłaniany po podaniu doustnym. Jest szeroko rozpowszechniony w tkankach ciała. Końcowy okres półtrwania (w przypadku usunięcia połowy leku z krwioobiegu) worykonazolu jest zależny od dawki i wynosi około 6 godzin dla dawki doustnej 200 mg. Ze względu na nieliniową farmakokinetykę końcowy okres półtrwania nie jest przydatny do przewidywania kumulacji lub eliminacji worykonazolu. Worykonazol jest wydalany w metabolizmie wątrobowym, a mniej niż 2% dawki wydalane jest w postaci niezmienionej z moczem.

schemat dawkowania worykonazolu

można podawać dożylnie lub doustnie w leczeniu ciężkich inwazyjnych zakażeń Candida opornych na flukonazol, inwazyjnej aspergilozy, zakażeń Scedosporium i Fusarium oraz innych ciężkich zakażeń grzybiczych. Zalecana dawka dla dorosłych to:

• IV – 6 mg/kg co 12 godzin (dla pierwszych 24 godzin), a następnie 4 mg/kg co 12 godzin
• doustnie
  • pacjenci> 40 kg – 400 mg co 12 godzin (dla pierwszych 24 godzin), a następnie 200 mg dwa razy na dobę
  • pacjenci< 40 kg – 200 mg co 12 godzin (przez pierwsze 24 godziny), a następnie 100 mg dwa razy na dobę

kandydoza przełyku jest zwykle leczona doustnym worykonazolem, stosując te same dawki doustne, co w przypadku innych zakażeń wymienionych powyżej.

Jeśli odpowiedź kliniczna jest niewystarczająca, doustna dawka podtrzymująca może zostać zwiększona do 300 mg dwa razy na dobę u pacjentów> 40 kg i 150 mg dwa razy na dobę u pacjentów< 40 kg.

dawka dla dzieci w wieku od 2 do< 12 lat wynosi 6 mg/kg mc.co 12 godzin (przez pierwsze 24 godziny), a następnie 4 mg / kg mc. co 12 godzin podawane dożylnie lub doustnie.

jak stosować worykonazol

• worykonazol należy przyjmować co najmniej godzinę przed posiłkiem lub godzinę po posiłku.
• tabletki należy połykać w całości, popijając pełną szklanką wody.
• worykonazol należy przyjmować regularnie o tej samej porze każdego dnia.
• worykonazol należy kontynuować przez cały okres leczenia, nawet jeśli objawy ulegną poprawie, ponieważ może to nastąpić przed całkowitym usunięciem zakażenia.
• zawiesinę należy wstrząsnąć przed odmierzeniem dawki. Nie przechowywać w lodówce ani nie zamrażać zawiesiny, a niewykorzystaną zawiesinę wyrzucić po 14 dniach.

jakie są skutki uboczne worykonazolu?

najczęstsze działania niepożądane worykonazolu są zwykle łagodne i krótkotrwałe. Należą do nich:

• nudności i wymioty
• ból głowy
• ból brzucha, niestrawność, biegunka
• obrzęk lub zatrzymanie wody w rękach lub nogach
• niewyraźne widzenie, zwiększona wrażliwość oczu na światło
• bolesność w miejscu wstrzyknięcia
• nadwrażliwość na światło powodująca nieoczekiwane oparzenia słoneczne na odsłoniętej skórze

u pacjentów przyjmujących leki przeciwretrowirusowe obserwowano zwiększone ryzyko wystąpienia raka płaskonabłonkowego.worykonazol długotrwały. Jest to szczególnie niepokojące u pacjentów z wysokim ryzykiem raka płaskonabłonkowego, takich jak osoby w podeszłym wieku o białej skórze, które mają tłumioną odporność (np. biorcy przeszczepów narządów).

Jeśli wystąpi którekolwiek z poniższych ciężkich działań niepożądanych, należy przerwać podawanie worykonazolu i natychmiast zwrócić się o pomoc medyczną:

• reakcja alergiczna (obrzęk twarzy, warg lub języka, pokrzywka, trudności w oddychaniu)
• nagłe lub ciężkie świąd, wysypka skórna, pokrzywka lub pęcherze, łuszczenie się skóry
• astma, świszczący oddech, duszność
• omdlenia, drgawki lub napady drgawkowe.

worykonazolu nie należy stosować w ciąży z wyjątkiem pacjentów z ciężkimi lub potencjalnie zagrażającymi życiu zakażeniami grzybiczymi, a korzyści dla matki wyraźnie przewyższają potencjalne ryzyko dla płodu. Nie zaleca się stosowania w okresie karmienia piersią, ponieważ nie wiadomo, czy worykonazol przenika do mleka matki.

jakie są interakcje z worykonazolem?

wiadomo, że worykonazol wchodzi w interakcje z wieloma innymi lekami. Worykonazol jest metabolizowany przez izoenzymy cytochromu P450, dlatego inhibitory lub induktory tych izoenzymów mogą odpowiednio zwiększać lub zmniejszać stężenie worykonazolu w osoczu. Worykonazol hamuje również aktywność izoenzymu cytochromu P450 i może zwiększać stężenie leków metabolizowanych przez te izoenzymy w osoczu.

Przeciwwskazania (do not take with voriconazole)

• Rifampicin
• Sirolimus
• Long-acting barbiturates
• Carbamazepine
• Astemizole
• Cyzapryd
• Terfenadine
• Pimozide
• Stąd
• Sporyszu alkaloids
• Rytonawirem
• Efavirenz

Adjust dose of voriconazole

• Phenytoin
• Ryfabutyna

Adjust the dose of voriconazole and/or monitor other drugs

• Cyklosporyna
• Takrolimus
• Omeprazole
• Warfarin
• Phenytoin
• pochodne sulfonylomocznika
• ryfabutyna
• statyny
• benzodiazepiny
• alkaloidy Vinca
• newirapina
• inhibitory proteazy HIV (z wyłączeniem indynawiru i rytonawiru)

nie jest wymagane dostosowanie dawki worykonazolu lub innego leku

• indynawir
• mykofenolan mofetylu
• cymetydyna
• ranitydyna
• makrolidy np. erytromycyna
• prednis(ol)one
• Digoksyna