está confiante no diagnóstico?o diagnóstico de adenoma sebáceo é predominantemente baseado nas características patológicas características. O adenoma sebáceo é um tumor benigno e raro das glândulas sebáceas. Aproximadamente 70% das lesões se desenvolvem na cabeça e face, com o nariz e bochecha mais comumente afetados; 30% das lesões ocorrem no pescoço, tronco e extremidades. Os ademomas sebáceos podem raramente desenvolver-se nas glândulas salivares (parótida e glândulas submanidulares) e na mucosa oral. Foram descritas lesões solitárias e múltiplas. Eles são geralmente crescimento lento, embora o crescimento rápido foi descrito.a Idade Média dos doentes afectados é de 60 anos. Lesões ocorrem em homens e mulheres. Uma série de pacientes relatados pelo AFIP descreveu uma predominância masculina, embora que pode ter representado um viés de seleção.o reconhecimento deste tumor é crítico, pois pode estar associado à síndrome de Muir-Torre. O adenoma sebáceo é a lesão sebáceo mais comum associada a esta síndrome. As lesões que se desenvolvem em doentes com MTS ocorrem mais frequentemente no tronco e extremidades. Outras lesões cutâneas observadas no MTS incluem epitelioma sebáceo, carcinoma sebáceo e queratoacantoma, este último frequentemente com características sebáceas.resultados característicos no exame físico, no exame físico, as lesões são pápulas amarelas, Tanas, cor-de-rosa ou de cor cutânea. Eles são tipicamente com menos de 5mm de diâmetro, embora lesões maiores (vários centímetros) tenham sido relatadas. Pode ocorrer hemorragia, ulceração e dor. Eles são muitas vezes clinicamente confundidos com carcinoma basocelular.histologicamente, os adenomas sebáceos são tumores intradérmicos multilobulados, bem circunscritos. Podem ser contíguos ou substituir a epiderme. Os lóbulos são compostos de sebócitos maduros (citoplasma vacuolado, núcleo drenado e esclopado) centralmente, rodeados por células basalóides germinativas na periferia (Figura 1, Figura 2, Figura 3).

Figura 1.

Figura 2.visão de alta potência dos lobos sebáceos na mesma lesão na Figura 1.

Figura 3.esta é uma lesão diferente que demonstra contiguidade epidérmica e mais células germinativas, que compõem menos de 50% do volume do tumor.

O germinativo células são caracteristicamente mais de duas camadas de espessura e compor menos de metade do tumor volume da célula. Esta é uma característica importante porque distingue a lesão de sebaceoma, em que o componente germinativo representa mais de metade do volume celular do tumor. Uma pseudo-cápsula fibrosa geralmente envolve o tumor. Atipia citológica e mitoses não estão tipicamente presentes.estão disponíveis manchas Imunohistoquímicas para procurar a perda de proteínas de reparação inadequadas no tecido embebido em parafina: MSH-2, MLH-1, MSH-6. A perda de expressão destas proteínas está associada à MTS. Os estudos iniciais examinaram a expressão de MLH – 1 e MSH-2. Mais recentemente, a perda de MSH-6 também foi demonstrada em doentes com MTS. O valor preditivo positivo para um diagnóstico de MTS ao combinar estes três marcadores varia de 55% a 100%.confirmação do diagnóstico o diagnóstico diferencial histológico inclui carcinoma basocelular com diferenciação sebácea, sebaceoma e hiperplasia sebácea. Carcinoma de células basais com diferenciação sebácea é fundamentalmente um carincoma de células basais que tem focos de sebócitos maduros dentro de lóbulos tumorais. A presença de palisading periférico de um tumor predominantemente basalóide com artefato de retração separando o lobo tumoral do estroma adjacente e um estroma mucinoso solto são pistas para um carcinoma basocelular.

ck 19 positividade tem sido relatada como uma ferramenta útil para diferenciar carcinoma basocelular de tumores sebáceos. Forte positividade CK 19 suporta um diagnóstico de carcinoma basocelular. O Sebaceoma distingue-se do adenoma sebáceo pela presença de células germinativas que constituem mais da metade do volume do tumor. A hiperplasia sebácea é caracterizada por um aumento do número de Lobos sebáceos maduros que cercam um folículo capilar. O componente germinativo é menos de duas camadas de espessura, em contraste com um adenoma sebáceo, que é mais de duas camadas de espessura.quem está em risco de desenvolver esta doença?o adenoma sebáceo é frequentemente esporádico, mas pode ser um marcador da síndrome de Muir-Torre (MTS), particularmente quando as lesões são múltiplas e localizadas no tronco e extremidades. O MTS é um defeito autossômico dominante na reparação do desfasamento do DNA associado a múltiplos tumores sebáceos, queratoacantomas e malignidade interna. Demonstra uma ligeira predominância masculina (relação homem-mulher 3:2). A Idade Média na apresentação da primeira malignidade é de 53 anos.qual é a Causa da doença?

etiologia

Fisiopatologia

a causa da doença esporádica é desconhecida. Os casos associados à síndrome de Muir-Torre devem-se a um defeito nas proteínas de reparação de erros de ADN. Os genes mais bem estudados são o MSH-2 no cromossoma 2, que é mais comum, e o MLH-1 no cromossoma 3. Outros genes implicados incluem MSH-6 e MLH-3. Estas proteínas funcionam para reparar desfasamentos no ADN. Mutações levam à instabilidade microssatelite e tumores. A instablidade microssatélitica também é observada no câncer colorectal hereditário não-polipose, e a síndrome de Stevens Johnson pode ser uma variante dessas doenças.

implicações sistémicas e complicações

doentes com síndrome de Muir-Torre estão em risco de malignidade visceral. Das doenças malignas viscerais, o carcinoma colorectal é mais comum. Genitourinary, breast, upper gatro-intestinal, laryngeal, and hematologic Malignes have also been reported. Embora as neoplasias viscerais em MTS possam ter um curso menos agressivo em comparação com homólogos esporádicos, 60% dos doentes com MTS desenvolvem doença metastática. Metade de todos os doentes têm duas ou mais doenças malignas internas; 56% das lesões cutâneas são diagnosticadas após a malignidade interna.; 22% das lesões cutâneas ocorrem antes da malignidade interna; e 6% são concomitantes.

as opções de tratamento

os adenomas sebáceos são benignos, mas a maioria das lesões são completamente removidas pela excisão conservadora local.outras terapêuticas notificadas incluem terapêutica fotodinâmica tópica para lesões solitárias, embora esta não tenha sido muito eficaz. Foi relatado que a isotretinoína Oral estabiliza o número de novas lesões em doentes com MTS. As dosagens utilizadas nos casos notificados variam entre 0, 85 mg/kg/dia e 0, 2 mg/kg/dia. A duração do tratamento também foi variável, de meses a anos, sendo o tempo mais longo relatado para a isotretinoína de 4 anos. A isotretinoína Oral foi também utilizada em associação com o interferão alfa-2a e o gel da isotretinoína. Este último não está disponível nos Estados Unidos.

A abordagem terapêutica óptima para esta doença

a terapêutica óptima da lesão cutânea é a excisão conservadora.

A avaliação da possibilidade de TPM é importante e pode ser feita com manchas imunohistoquímicas e história do doente. Os doentes com MTS devem ser sujeitos a vigilância apertada do cancro e a uma avaliação dos membros da família.o teste genético no sangue periférico também está disponível para confirmar a instabilidade microssatelite.Tratamento do doente

o acompanhamento próximo em doentes com TPM é fundamental para avaliar as neoplasias viscerais, particularmente colorectais e genitourinárias. As recomendações atuais incluem anual de exames dermatológicos, cervical, teste de Papanicolau, citologia urinária, radiografia de tórax, colonoscopia (a cada 3 a 5 anos, começando na idade de 25 a 30 anos), mamografia, biópsia endometrial (a cada 3 a 5 anos, começando aos 50 anos de idade), digestiva (GI) endoscopia (em famílias com registro de câncer gástrico) e soro carcinoembryonic antigen (CEA) de concentração.existem vários relatos de adenoma sebáceo e TM em doentes com SIDA. Adenomas sebáceos múltiplos e carcinoma sebáceo foram notificados em um paciente com esclerose múltipla progressiva crônica, embora ela não tenha cumprido os critérios para a MTS.qual é a prova?

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Abbas, o, Mahalingam, M. “Cutaneous sebaceous neoplasms as markers of Muir-Torre syndrome: a diagnostic algorithm”. J Cutan Pathol. volume. 36. 2009. pp. 613-9. (The authors review the significance and role of immunohistochemical stains for microsatellite instablility in the diagnosis of MTS and proposal an algorithm for histopatologic diagnosis of possible MTS in sebaceous tumors of the skin.)

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Ponti, G, Ponz De Leon, M. “síndrome de Muir-Torre”. Lancet Oncol. volume. 6. 2005. pp. 980-7. (This review article describes the epidemiology, clinical features and molecular biology of Muir Torre syndrome. Explora a relação entre a síndrome de MTS e a síndrome de Lynch e detalha a gestão e o acompanhamento adequado das pessoas com MTS.)

Graefe, T, Wollina, U, Schulz, H, Burgdorf, W. “síndrome de Muir-Torre—o tratamento com isotretinoína e interferão alfa-2a pode prevenir o desenvolvimento tumoral”. Dermatologia. volume. 200. 2000. pp. 331-3. (Um homem de 57 anos com MTS foi tratado com uma combinação de gel de isotretinoína tópica, isotretinoína oral e interferão alfa-2a, que resultou numa diminuição acentuada na incidência de novos tumores cutâneos.)

Spielvogel, RL, DeVillez, RL, Roberts, LC. “Oral isotretinoin therapy for familial Muir-Torre syndrome”. J Am Acad Dermatol. volume. 12. 1985. pp. 475-80. (A isotretinoína Oral é notificada para retardar o aparecimento de novos tumores cutâneos em dois doentes com MTS.)