Cloreto de tubocurarina
Sem intervenção, a acetilcolina (ACh) na nervoso periférico sistema ativa os músculos esqueléticos. A acetilcolina é produzida no corpo do neurónio pela colina acetiltransferase e transportada pelo axon para o gap sináptico. O cloreto de tubocurarina actua como um antagonista do receptor nicotínico da acetilcolina (nAChr), o que significa que bloqueia o local receptor da ACh. Isto pode ser devido ao motivo quaternário amino estrutural encontrado em ambas as moléculas.
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Unna et al. relataram os efeitos da tubocurarina em seres humanos:
“quarenta e cinco segundos após o início da injecção, Peso das pálpebras e diplopia transitória foram percebidos. No final da injecção, a diplopia ficou fixa, mas só pôde ser notada quando as pálpebras do sujeito foram levantadas pelo operador. À medida que a curarização prosseguia, parecia ao sujeito como se os músculos faciais, os da língua, faringe, e mandíbula inferior, os músculos do pescoço e das costas, e os músculos das extremidades se relaxassem nessa ordem. Acompanhando a paralisia da faringe e dos músculos da mandíbula, observou-se a incapacidade do sujeito de engolir … pouco depois da injecção ter sido concluída, os indivíduos experimentaram uma sensação de maior dificuldade em respirar, como se fosse necessário um esforço adicional para manter uma troca respiratória adequada. Esta sensação estava presente apesar de não haver evidência objetiva de diminuição da oxigenação ou de retenção de dióxido de carbono. Atingiu o seu máximo cerca de cinco minutos após a injecção, coincidindo com a depressão máxima da capacidade vital. Na maioria dos experimentos a taxa respiratória foi aumentada em cerca de 50-100 por cento nos primeiros minutos após a injeção de qualquer um dos medicamentos, enquanto o volume de maré diminuiu.”
tubocurarina tem um tempo de início de cerca de 5 minutos que é relativamente lento entre os fármacos bloqueadores neuromusculares, e tem uma duração de ação de 60 a 120 minutos. Também causa a libertação de histamina, agora um sinal reconhecido da classe tetrahidroisioquinolínio de agentes bloqueantes neuromusculares. A libertação de histamina está associada a broncospasmos, hipotensão, secreções salivares, tornando-a perigosa para asmáticos, crianças e pessoas grávidas ou lactantes. No entanto, a principal desvantagem na utilização da tubocurarina é o seu significativo efeito bloqueador de gânglios, que se manifesta como hipotensão, em muitos doentes, o que constitui uma contra-indicação relativa à sua utilização em doentes com isquémia do miocárdio.devido às deficiências do tubocurare, muito esforço de investigação foi realizado logo após a sua introdução clínica para encontrar uma substituição adequada. Os esforços desencadearam uma infinidade de compostos gerados pelas relações estrutura-atividade desenvolvidas a partir da molécula tubocurare. Alguns compostos chave que têm visto uso clínico são identificados na caixa modelo relaxantes musculares abaixo. Dos muitos que tentaram como substitutos, apenas alguns desfrutaram de tanta popularidade como tubocurarina: pancurônio, vecurônio, rocurônio, atracurium e cisatracurium. Succinilcolina é uma droga relaxante muscular amplamente utilizada que actua activando, em vez de bloquear, o receptor ACh.o bloqueador dos canais de potássio tetraetilamónio (TEA) demonstrou reverter os efeitos da tubocurarina. Pensa-se que o faça aumentando a libertação de ACh, o que contraria os efeitos antagónicos da tubocurarina sobre o receptor ACh.as aranhas do género Latrodectus têm α-latrotoxina no seu veneno. A aranha mais conhecida deste gênero é a viúva negra. a α-latrotoxina provoca a libertação de neurotransmissores para o intervalo sináptico, incluindo a acetilcolina. As picadas geralmente não são fatais, mas causam uma quantidade significativa de dor, além de espasmos musculares. O veneno é o mais prejudicial para as terminações nervosas, mas a introdução de cloreto de D-tubocurarina bloqueia o nAChr, aliviando a dor e espasmos musculares, enquanto um antiveneno pode ser administrado.