Resumo

um estudo randomizado de fase III de avaliação, os pacientes com metástase do câncer de pâncreas que foram tratados com uma combinação de albumina-vinculado paclitaxel (nab-paclitaxel ) e gemcitabine (Gemzar®) viveu mais tempo do que os pacientes que foram tratados com gemcitabine sozinho. Os doentes que receberam ambos os fármacos também viveram mais tempo sem que a sua doença piorasse (sobrevivência sem progressão).

fonte

New England Journal of Medicine, 31 de outubro de 2013 (Ver the journal abstract.)

antecedentes

embora o cancro pancreático seja raro—com aproximadamente 45 000 casos diagnosticados todos os anos nos Estados Unidos—é a quarta causa principal de morte relacionada com o cancro neste país. No diagnóstico, a maioria dos pacientes com câncer pancreático têm doença avançada que se espalhou, ou metastizado, para outras partes do corpo. Apenas 2% dos doentes com cancro pancreático metastático ainda estão vivos 5 anos após o diagnóstico.o fármaco de quimioterapia gemcitabina tem sido um tratamento inicial padrão para doentes com cancro pancreático metastático há mais de 15 anos. Numerosos ensaios clínicos testaram novos medicamentos, quer isoladamente quer em associação com gemcitabina, nestes doentes. O regime de quimioterapia conhecido como FOLFIRINOX é o único tratamento demonstrado num ensaio clínico para melhorar a sobrevivência de doentes com cancro pancreático metastático.o Nab-paclitaxel é uma forma do fármaco de quimioterapia paclitaxel ligado à proteína albumina humana e contido em nanopartículas. A ligação do paclitaxel à albumina elimina a necessidade de solventes que mantenham o paclitaxel solúvel uma vez injectado no organismo, mas que também podem causar reacções alérgicas e efeitos secundários. A albumina também desempenha um papel fundamental no fornecimento de nutrientes para as células que dividem. As células tumorais requerem uma abundância de nutrientes para sobreviver, por isso a ligação do paclitaxel à albumina ajuda a fornecer paclitaxel às células tumorais.estudos efectuados em ratinhos com tumores derivados de células cancerígenas pancreáticas humanas sugeriram que a combinação de gemcitabina e nab-paclitaxel foi mais eficaz do que qualquer um dos fármacos isoladamente. Os resultados de um ensaio de fase I / II sugerem fortemente que a associação pode ser eficaz em doentes previamente não tratados com cancro pancreático metastático.o estudo do Adenocarcinoma pancreático metastático-realizado na América do Norte, Europa e Austrália—atribuiu aleatoriamente 861 doentes com cancro pancreático metastático que não tinham sido previamente tratados com quimioterapia para receber nab-paclitaxel mais gemcitabina ou gemcitabina em monoterapia. Os doentes eram elegíveis para o estudo se tivessem um nível de desempenho de Karnofsky igual ou superior a 70. (Pacientes com uma pontuação de Karnofsky de 70 podem cuidar de si mesmos, mas já não são capazes de se envolver em atividades diárias normais ou Trabalho.) O objectivo primário do ensaio foi a sobrevivência global, e os objectivos secundários foram a sobrevivência sem progressão e a taxa de resposta tumoral. Não houve limitação de idade para a entrada no julgamento.o ensaio foi financiado pelo Celgene, o fabricante de nab-paclitaxel. O investigador principal do julgamento foi Daniel Von Hoff, MD, do Instituto de pesquisa de Genômica translacional no Arizona.

Resultados

os Pacientes que receberam a combinação de medicamentos teve uma mediana de sobrevida global foi de 8,5 meses, em comparação com 6,7 meses para os pacientes tratados com gemcitabine sozinho. Esta diferença na sobrevivência global foi estatisticamente significativa.um ano após o início do tratamento, 35% dos doentes que receberam ambos os fármacos e 22% dos que receberam gemcitabina em monoterapia estavam vivos. Dois anos após o início do tratamento, 9% dos doentes que receberam a associação e 4% dos que receberam gemcitabina em monoterapia estavam vivos.os doentes que receberam a associação medicamentosa tiveram uma sobrevivência sem progressão mediana de 5, 5 meses, em comparação com 3, 7 meses nos doentes tratados com gemcitabina em monoterapia. As taxas de resposta tumoral foram de 23% para os tratados com a associação e 7% para os tratados com gemcitabina em monoterapia.

a melhoria da sobrevivência global e livre de progressão com a associação medicamentosa foi também observada em subgrupos de doentes definidos por características pré-especificadas, tais como idade, sexo e extensão da propagação tumoral.os doentes que receberam ambos os fármacos mantiveram-se durante mais tempo no tratamento e receberam uma dose cumulativa mais elevada dos fármacos do que os doentes que receberam gemcitabina em monoterapia, segundo os investigadores. vários efeitos secundários foram mais frequentes entre os doentes que receberam a associação medicamentosa, incluindo neutropenia, neuropatia periférica e fadiga.

Em setembro de 2013, a administração de alimentos e Medicamentos dos EUA aprovou o uso de nab-paclitaxel em associação com gemcitabina no tratamento de doentes com cancro pancreático metastático, com base nos resultados do ensaio de MPACT.limitações

O ensaio não incluiu uma medição da qualidade de vida dos doentes. No entanto, em um e—mail, o Dr. Von Hoff disse que a dor abdominal—o sintoma mais comum no câncer pancreático-muitas vezes melhora em pacientes tratados com a combinação. Em sua própria experiência, acrescentou, ” os pacientes experimentam melhoria de sua dor abdominal dentro de semanas após o início desta combinação.”

Cerca de 7 por cento dos pacientes no ensaio tiveram uma pontuação de desempenho de Karnosky de 70, o que é considerado um estado de desempenho ruim. Mas, no geral, os pacientes no ensaio tiveram um melhor desempenho do que muitos pacientes diagnosticados com câncer pancreático, disse Jack Welch, MD, PhD, da Divisão de tratamento e diagnóstico de câncer do NIC. Então os achados podem não ser generalizáveis para muitos pacientes com esta doença, ele observou.os regimes FOLFIRINOX e nab-paclitaxel-gemcitabina foram rapidamente adoptados na prática clínica, disse o Dr. Welch, com ambos os tratamentos agora recomendados como terapias de primeira linha para doentes com doença metastática e bom desempenho.

“Agora a grande questão é qual regime para levar, mas não há uma resposta clara para isso”, disse ele.o regime FOLFIRINOX, tal como publicado, é muito activo. E para pacientes selecionados, pode ser uma boa escolha de tratamento”, escreveu o Dr. Von Hoff por e-mail. Mas também é” considerado por muitos médicos como muito tóxico”, continuou, o que pode limitar o seu uso.