resumo
A moclobemida é um inibidor reversível e curto da monoamina oxidase A (MAOA). Uma vez que a moclobemida aumenta as concentrações de serotonina e noradrenalina no cérebro, pode ter interacções significativas com inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e antidepressivos tricíclicos (TCAs), mesmo em doses terapêuticas. Existem muito poucas indicações para a combinação de moclobemida e outros antidepressivos. A eficácia destas associações não foi demonstrada. O uso sequencial de moclobemida e outros antidepressivos é aceitável, mas deve ser permitido um tempo adequado entre diferentes medicamentos, especialmente quando a moclobemida é usada em segundo lugar.Introdução Os inibidores da monoamina oxidase (MAO) clássicos têm numerosas interacções graves com uma série de outros fármacos, incluindo antidepressivos tricíclicos (TCAs). Também têm interacções significativas com as aminas simpatomiméticas dietéticas, tais como a tiramina.A moclobemida é um novo antidepressivo inibidor da MAO que difere dos anteriores inibidores da MAO de duas formas: a sua acção sobre a MAO é reversível e a sua acção inibitória é relativamente selectiva para os MAO. O medicamento é de curta duração e aumenta as concentrações cerebrais tanto da noradrenalina como da serotonina.A sua interacção com as aminas dietéticas causa consideravelmente menos aumento da pressão arterial do que ocorre com os inibidores da MAO clássica. é um antidepressivo eficaz que está relativamente isento de efeitos adversos. A moclobemida é também menos tóxica do que os inibidores da MAO clássica quando tomados em sobredosagem, embora a sua selectividade e segurança sejam menos aparentes com doses superiores a 2000 mg (14 comprimidos).A combinação de moclobemida e outros antidepressivos não foi bem investigada.combinações de antidepressivos não há evidência, em ensaios clínicos, de que combinações de inibidores da MAO e outros antidepressivos tenham maior eficácia do que qualquer outro tipo de fármaco utilizado isoladamente. As combinações só devem ser consideradas para doentes que não tenham respondido à terapêutica electroconvulsiva e outros antidepressivos experimentados isoladamente durante períodos adequados, em doses adequadas, com intervenções sociais e psicológicas associadas. Por esta razão, o Royal Australian and New Zealand College of Psychiatrists ha s recomendou que a prescrição concomitante de moclobemida com qualquer outro antidepressivo só deveria ocorrer após uma cuidadosa revisão em pacientes selecionados.4 no entanto, alguns psiquiatras acreditam que nunca há uma indicação para o tratamento combinado por causa da eficácia não comprovada e do potencial para toxicidade grave.a clomipramina e os mais recentes inibidores da recaptação da serotonina, tais como a fluoxetina, a paroxetina e a sertralina, aumentam a concentração de serotonina no cérebro mais do que outros neurotransmissores. A serotonina é metabolizada pela MAO-A e a sua concentração será aumentada por inibidores selectivos e não selectivos da MAO-A. Assim, está completamente contra-indicada uma combinação de um antidepressivo serotoninérgico com um inibidor selectivo ou não selectivo da MAO. O maior risco é a chamada “síndrome da serotonina”. Este é um complexo de agitação, delírio, hipertonicidade, convulsões, hiperpirexia e elevação variável das taxas cardíacas e respiratórias. A pressão arterial não é geralmente elevada, mas coma e até mesmo a morte pode ocorrer. Houve esperança de que, devido à sua reversibilidade, a moclobemida fosse mais segura do que os inibidores não selectivos da MAO em regimes combinados, mas foram notificados 5 casos de interacções fatais após sobredosagens de moclobemida e ISRSs.Actualmente, não existe evidência suficiente para afirmar que tais interacções não ocorrem com doses terapêuticas.

O uso sequencial de fármacos destes diferentes grupos farmacológicos é aceitável. As acções da moclobemida são quase completamente invertidas após 24 horas e um SSRI pode ser iniciado 24-48 horas após a cessação da moclobemida. Inversamente, os ISRS têm, na sua maioria, semi-vidas muito longas e os seus efeitos podem durar por longos períodos. Ocorreu um caso de síndrome serotoninérgica não fatal quando um doente começou a tomar moclobemida, com uma dose terapêutica, alguns dias após a interrupção da clomipramina. Teoricamente, antes de se mudar de um SSRI para a moclobemida, deve ser permitida uma semi-vida pelo menos 5 vezes a mais longa notificada (Ver Tabela 1) entre a interrupção do primeiro fármaco e o início do tratamento com moclobemida. Na prática, um período de tempo inferior é normalmente suficiente para permitir uma mudança segura com monitorização cuidadosa, particularmente se a dose de SSRI não foi elevada.

moclobemida e antidepressivos tricíclicos
As TCAs variam nos seus efeitos relativos sobre a captação de serotonina e noradrenalina. A clomipramina afecta predominantemente a captação da serotonina, causando um aumento significativo das suas concentrações cerebrais. Em geral, as aminas terciárias (ver Quadro 1) têm efeitos relativamente maiores sobre a serotonina do que sobre a recaptação de noradrenalina. As aminas secundárias têm um efeito relativamente maior na captação da noradrenalina. A noradrenalina é também um substrato da MAO-A, Pelo que a TCAs tem potencial para interagir com a moclobemida.foi alegado que a amitriptilina e a desipramina podem ser utilizadas com segurança com moclobemida. Os estudos em que esta alegação se baseia foram realizados em muito pequeno número de doentes que utilizaram doses sub-terapêuticas de todos os fármacos. Por conseguinte, a segurança destas associações não foi provada. Se este regime for o único curso de Acção possível num doente que não tenha respondido a qualquer outro tratamento, então a moclobemida e a amitriptilina devem ser iniciadas simultaneamente, em doses baixas, e as doses aumentadas gradualmente ao longo de algumas semanas.deve ter-se um grande cuidado ao interromper a terapêutica com moclobemida ou um CTA para mudar para a outra classe de medicamentos. Tal como acontece com os SSRIs, um Act pode ser introduzido 24-48 horas depois de parar a moclobemida. Teoricamente, a ACC deve ser interrompida durante pelo menos 5 semi-vidas antes de a moclobemida poder ser introduzida com segurança. Na prática, um tempo menor é geralmente suficiente para permitir uma mudança segura com monitorização cuidadosa, particularmente se a dose de ACC não foi elevada. Deve ter-se especial cuidado com a clomipramina devido à sua maior inibição da captação de serotonina.a conclusão sobre os inibidores clássicos da MAO é a moclobemida, um inibidor específico e reversível da MAO-A. Só deve ser utilizado muito raramente (se alguma vez) em combinação com outros antidepressivos. Quando usado sequencialmente, deve ser permitido um tempo adequado entre diferentes tipos de drogas.