Fase 3 julgamento, se não confirmar OS benefícios do olaratumab em avançado dos tecidos moles sarcoma
Subscreva
Clique aqui para gerenciar alertas de E-mail
De Volta ao Healio
de Volta para Healio
CHICAGO — O estudo randomizado fase 3 ANUNCIAR julgamento não conseguiu confirmar o os benefícios da adição de olaratumab padrão doxorrubicina para pacientes com avançada sarcoma de tecidos moles, de acordo com os resultados apresentados durante a sessão plenária ASCO Reunião Anual.
os resultados do estudo pareceram inconsistentes com os de um ensaio de Fase 2 que mostrou melhoria da OS e da PFS com olaratumab (Lartruvo, Eli Lilly), que recebeu aprovação acelerada da FDA em outubro de 2016 para utilização em associação com doxorrubicina no tratamento de adultos com sarcoma dos tecidos moles. O Olaratumab passou a receber aprovações condicionais, aceleradas e completas em mais de 40 países antes dos resultados do estudo de Fase 3 terem provocado o início da retirada do medicamento do mercado para esta população de doentes. “Sarcoma tem representado uma área de grande necessidade médica,” William D. Tap, MD, chefe do serviço médico oncológico de sarcoma no Memorial Sloan Kettering Cancer Center, disse durante a apresentação. “Nos últimos 5 anos, houve um ressurgimento de ensaios clínicos de Fase 3 em sarcoma, incluindo vários grandes estudos de primeira linha comparando terapias combinadas com doxorrubicina. Nenhum demonstrou superioridade.”
doxorrubicina serve como o padrão actual de cuidados a doentes com sarcoma metastático dos tecidos moles, entre os quais a mediana da OS varia entre 14 meses e 19 meses. Olaratumab, um anticorpo monoclonal de classe 1 de imunoglobulina G totalmente humana direccionado para PDGFR-Alfa, mostrou actividade antitumor isolada e com doxorrubicina em modelos xenogénicos de sarcoma humano.
A combinação demonstrou superior de PFS e OS (26.5 meses vs. 14.7 meses; estratificada de RH DE 0,46; IC 95%, 0.3-0.71) em comparação com doxorrubicina e placebo entre 129 pacientes na fase 2 do estudo.
no estudo de Fase 3 para confirmar o benefício Da so, os investigadores atribuíram aleatoriamente 509 doentes (idade mediana, 57 anos; 41.8% homens), com localmente avançado ou metastático, o sarcoma de tecidos moles como muitos, oito dos 21 dias de ciclos de doxorrubicina (75 mg/m2 no dia 1) com olaratumab (20 mg/kg nos dias 1 e 8 de ciclo 1, de 15 mg/kg nos dias 1 e 8 de ciclos subsequentes; n = 258) ou placebo (n = 251).o tratamento com olaratumab ou placebo continuou até à progressão da doença.
quase metade dos doentes no estudo (46%) tinham leiomiosarcoma, enquanto 17, 9% tinham lipossarcoma, 12, 6% tinham sarcoma pleomórfico e 23, 6% tinham outros subtipos. Pesquisadores estratificaram aleatorização por histologia, pontuação de desempenho ECOG de terapia sistémica prévia e área geográfica.
OS na população com intenção de tratar e/ou no subgrupo leiomiosarcoma dessa população serviu como objectivo primário. O estudo seria considerado positivo se ambos os parâmetros fossem cumpridos. Os objectivos secundários incluíram PFS, taxa de resposta objectiva, segurança e farmacocinética.
O estudo não conseguiu cumprir sua principal ponto de extremidade, com mediana SO de 20,4 meses no olaratumab braço e 19,7 meses no grupo placebo (HR = 1.05; 95% CI, 0.84-1.3) na população com intenção de tratar e 21, 6 meses vs. 21, 9 meses no subgrupo de leiomiosarcoma (HR = 0, 95; IC 95%, 0, 69-1, 31).
os Pacientes que receberam olaratumab vs. placebo demonstrou o menor mediana de PFS em ambos, a intenção-de-tratar de grupo (5.4 meses vs. 6.8 meses; HR = 1.23; 95% CI, 1.01-1.5) e o leiomiossarcoma subconjunto (4.3 meses vs. 6.9 meses; HR = 1.22; 95% CI, 0.92-1.63). O ORR também foi mais baixo com olaratumab vs. placebo em ambos os grupos (intenção de tratar, 14% vs. 18, 3%; subgrupo leiomiosarcoma, 13, 4% vs. 22, 6%).
O olaratumab e grupos placebo demonstrou taxas semelhantes de eventos adversos, incluindo neutropenia (qualquer grau, 55.3% vs. 57.8%; grau 3 ou superior, de 46,3% vs. 49%), náuseas (qualquer grau, 59.5% vs. 66.7%; grau 3 ou superior, 2,7% vs. 2,4%) e anemia (qualquer grau, 42.8% vs. 45.4%; grau 3 ou superior, 13,6% em relação 12.4%).
“Lilly ficou surpreendida e desapontada com o facto de Lartruvo não ter melhorado a sobrevivência de doentes com sarcoma avançado dos tecidos moles neste estudo,” Anne White, presidente da Oncologia Lilly em Eli Lilly and Co., disse em um comunicado publicado no site da empresa. “Lilly está empenhada em ajudar as pessoas que têm sarcoma de tecidos moles e vamos estudar cuidadosamente os dados detalhados em um esforço para entender melhor os diferentes resultados entre os dois ensaios. Estamos gratos pelos pacientes e médicos que participaram do estudo anuncio.”
Toque disse que a fase 2 do estudo pode ter tido resultados diferentes devido ao seu pequeno tamanho da amostra e o subtipo específico de tratamentos que podem ter afetado OS preços.
“foi um ensaio de Fase 3 bem controlado e conduzido que não conseguiu cumprir o seu objectivo primário de SO em todas as histologias de sarcoma dos tecidos moles ou na população de leiomyosarcoma”, disse Tap. “Após a leitura dos dados, o patrocinador do ensaio e as agências reguladoras globais recomendaram que nenhum novo paciente iniciasse o olaratumab. A retirada de olaratumab já está em curso.”- por John DeRosier
referência:
Tap WD, et al. Abstract LBA3. Apresentado em: reunião anual da ASCO; 31 de Maio-4 de junho de 2019; Chicago.divulgações: A Tap reporta a posse de acções em soluções de Oncologia e Certis Oncology e funções consultivas e/ou de financiamento de investigação de Agios, BioAtla, Blueprint Medicines, Daiichi Sankyo, Decifera, Eisai, Eli Lilly, EMD Serono, GlaxoSmithKline, Immune Design, Janssen, Loxo Oncology, Nonocell, Novartis, Plexxikon e TRACON Pharmaceuticals. Por favor, consulte o resumo para todas as divulgações financeiras relevantes de todos os outros autores.
Perspectiva
Voltar ao início
Bobby Liaw , MD
xmlns=”http://www.w3.org/1999/xhtmlAlguns dos decepção com estes resultados é devido a diferenças absolutas vimos em julgamentos anteriores sobre OS benefícios com olaratumab. Ficámos desapontados ao ver algo que tínhamos tanta esperança em não resultar, especialmente numa doença que é muito difícil de tratar e em que não vemos mudanças inovadoras no tratamento há algum tempo. xmlns=”http://www.w3.org/1999/xhtmlisto mostra as dificuldades em ler demasiado em estudos de Fase 2. O número de doentes acumulados para estes estudos será significativamente menor. xmlns=”http://www.w3.org/1999/xhtmlparte do problema é que o sarcoma dos tecidos moles é um campo muito diverso e heterógeno das histologias. Muitas pessoas como eu sentem que todos esses subtipos de sarcomas são doenças diferentes em si mesmas, então ao juntá-las, o estudo de Fase 2 pode não ter sido capaz de capturar os verdadeiros resultados. Como acumulou mais pacientes, o ensaio foi capaz de capturar uma subseção mais realista da doença. xmlns=” http://www.w3.org/1999/xhtmleste medicamento não é algo que deveríamos estar a oferecer aos nossos pacientes na primeira linha. É provável que precisemos de criar ensaios que sejam mais específicos para a doença, avançando. Atacar as fraquezas genómicas específicas e explorar diferentes alvos ajudará a impulsionar o campo da gestão do sarcoma dos tecidos moles.
Subscreva
Clique aqui para gerenciar alertas de E-mail
De Volta ao Healio
de Volta para Healio
