tanto a “selecção” Como a “exposição” foram geralmente bastante fracos nos estudos analisados. Dois estudos utilizaram grupos de controlo comunitário19, 37 enquanto que um estudo diagnosticou como controlo os doentes com sépsis não-S. suis38. A definição de casos foi suficientemente explicada entre estudos com pontuações elevadas e moderadas 19,38, mas a representatividade dos casos foi indicada apenas num estudo38.apenas um estudo alcançou uma pontuação de avaliação da qualidade “comparável” 19. Nenhum dos dois estudos restantes foi ajustado em função das conclusões 37, 38. Entre estes, um estudo utilizou um registo médico para a determinação da exposição38, enquanto o outro utilizou um questionário sem cegar os entrevistadores para analisar e controlar o estado 37. Nenhum dos estudos forneceu informações sobre a taxa de não resposta ou foi abordado sobre a questão.

O estudo controlado aleatorizado incluído foi de baixo risco de viés com base em RoB 2, 010. O apoio ao acórdão foi fornecido no quadro S2 do apêndice suplementar.características dos doentes

entre os 32 estudos incluídos, foi notificado um total de 1.454 casos de Streptococcus suis. A maioria dos pacientes eram homens, compreendendo mais de dois terços dos casos de S. suis, exceto no estudo de Kerdsin et al. (2009) em que havia um número relativamente maior de pacientes do sexo feminino em comparação com outros estudos21. A maioria dos casos era asiática, especialmente da Tailândia, Vietnã e China, enquanto minoria eram pacientes de Países Europeus, onde os casos eram em grande parte relacionados com a ocupação. Houve apenas 15 doentes africanos derivados de um estudo de vigilância baseado na população em Togo41

S. Os doentes suis eram geralmente adultos saudáveis antes de adquirirem a infecção. A idade média variou entre 37 e 63 anos. Uma idade média mais baixa foi observada em 2 Estudos 16,28. A Idade Média foi relatada na maioria dos estudos 9,11,13,14,15,16,18,20,22,23,24,26,29,30,31,32,33,34,35,38 considerando que 6 estudos relataram o valor em median10,21,25,27,36,39. Nem a média nem a mediana foram notificadas em 3 estudos 17,37,41 (ver quadro S1 do apêndice suplementar. Principais características do estudo).a população do estudo foi principalmente meningite S. suis identificada a partir de estudos realizados em pacientes com meningite bacteriana 9,10,13,15,19,22,23,28,29,35,41 enquanto o resto foram pacientes diagnosticados com infecção por S. suis11,14,16,17,18,20,21,24,25,26,27,31,32,33,34,38,39,40,42. O diagnóstico foi baseado na cultura bacteriana padrão ou na reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR) na maioria dos estudos. No entanto, S. suis casos prováveis ou suspeitos definidos como casos com doença clínica compatível sem confirmação laboratorial foram também incluídos em 3 estudos 36, 37, 39. A maioria dos ” s ” humanos. as infecções do suis foram causadas pela estirpe do serotipo 2. A ocorrência de infecções do serótipo 14 foi notificada esporadicamente principalmente do Norte, Tailândia21, enquanto que houve muito poucos isolados do serotipo 14 identificados no Vietnam10. A estirpe do serótipo 4 e o serótipo não tipável foram considerados como sendo rare9.factores de risco associados à aquisição de S. a infecção pelo suis incluiu consumo de carne de porco crua, ocupação relacionada com suínos, exposição à carne de porco ou de porco, consumo de álcool, lesões cutâneas especialmente durante a exposição à carne de porco e doenças subjacentes que contribuíram para condições imunocomprometidas (apêndice suplementar, quadro S1.). Embora se tenha acreditado que a transmissão por abrasão da pele era a principal via de infecção, a história de lesão da pele durante a exposição ou antes da infecção foi observada apenas em alguns estudos (9, 5–100%) em que a maioria tinha uma pequena percentagem 9,11,14,23,24,25,31,32,36.observaram-se resultados variáveis entre os estudos relativos aos factores de risco da doença. A exposição aos suínos ou à carne de suíno e à profissão conexa foram os principais factores de risco encontrados em vários estudos 14, 23, 37,38, 41, enquanto que o consumo de carne de suíno crua ou a exposição aos suínos não se encontravam presentes em cerca de dois terços dos doentes de outros estudos 10,16,28,31,33,35. Uma alta frequência de consumo de carne de porco crua foi encontrada entre os pacientes tailandeses, especialmente no norte da Tailândia26, 39, 40. Embora o consumo de álcool tenha sido raramente relatado em estudos anteriores, foi encontrado um número relativamente elevado de consumo de álcool em alguns estudos Tailândios26,29,40.apesar da concepção do estudo semelhante, os três estudos de controlo de casos incluídos na meta-análise demonstraram características diferentes. O estudo prospectivo de controlo de casos realizado no Vietname incluiu doentes com infecção invasiva por S. suis como casos e dois grupos de Controlo; um grupo de controlo hospitalar incomparável e um grupo de controlo comunitário correspondente por residência e idade dentro de um intervalo de 10 anos, num rácio de 1:319 considerando que o estudo retrospectivo de caso-controlo efectuado no mesmo país recrutou doentes com infecção por S. suis como casos e doentes diagnosticados com septicemia não-S. suis como casos de controlo 38. Um estudo de caso-controle emparelhado em Sichuan, China incluiu pacientes infectados com S. suis no grupo de casos e indivíduos que tiveram exposição com casos dentro de uma semana antes do diagnóstico como controles em uma razão de pelo menos 1:137. Um questionário padronizado foi usado para investigar fatores predisponentes em dois estudos 19, 38. No entanto, apenas no estudo prospectivo de controlo de casos, os entrevistadores ficaram cegos para o estado de case e controlo19. No controle de casos emparelhado, os entrevistadores não foram cegos e apenas 15 de 29 pacientes foram entrevistados cara a cara, enquanto os outros estavam inconscientes, e os questionários foram respondidos por seus relatives37. Os registos médicos foram usados para o outro study38.foram utilizadas diferentes definições de casos e controlo entre os estudos. Um caso confirmado De S. suis foi geralmente definido como um doente admitido com infecção confirmada por S. suis, quer por cultura de sangue/CSF, quer por reacção em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR) em 2 Estudos 19,38 enquanto que um caso foi definido como S. caso suis confirmado por diagnóstico laboratorial ou clínico num estudo 37.

A definição de controlos comunitários foi bastante semelhante em dois estudos de controlo de casos 19, 37, excepto que foram identificados aleatoriamente e correspondidos pela idade num estudo19, enquanto que um estudo só tinha um grupo de controlo hospitalar definido como doentes confirmados de sépsis não-S. suis durante aadmissão38.

Meta-análise

um total de 850 participantes entre 3 estudos de caso-controle incluídos foram analisados por tipo de grupos de controle (Controles comunitários e casos diagnosticados não-S. suis sépsis). Verificou-se que os principais factores de risco, incluindo o consumo de carne de suíno crua, a exposição a suínos ou carne de suíno, a ocupação relacionada com suínos e o sexo masculino, estavam significativamente associados à infecção por S. suis, de acordo com todas as meta-análises. Alguns números próximos foram usados devido à categorização diferente de fatores predisponentes. O número de indivíduos que vivem na circunscrição da síndrome reprodutiva e respiratória dos suínos ou na zona adjacente e os envolvidos na limpeza, corte e transformação de carne de suíno foram utilizados para representar a população exposta a suínos ou carne de suíno nos estudos de caso-controlo correspondentes e nos estudos retrospectivos de caso-controlo respectivo37,38. No que se refere à ocupação relacionada com suínos, o número de pessoas envolvidas no abate foi utilizado para representar indivíduos da ocupação relacionada com suínos, justificando-se que a maioria dos participantes eram agricultores que estavam habitualmente envolvidos na actividade de abate. Os resultados da meta-análise de efeitos aleatórios sobre os factores de risco associados à infecção por S. suis foram apresentados na Fig. 2A–D.

os fatores de Risco de Streptococcus suis infecção; o consumo de carne de porco Crua (A), Exposição de suínos ou de carne de porco (B), sexo Masculino (C), e o Pig relacionados com a ocupação (D). B) Nota: Os indivíduos que vivem no distrito ou área adjacente ao PRRS e os envolvidos na limpeza, corte e transformação de carne de porco foram utilizados como números próximos para a população exposta a suínos ou carne de porco em Huong et al. e Yu et al.37,38, respectivamente. (D) Nota: in Yu et al., o número de pessoas envolvidas no abate foi utilizado para representar as ocupaçõesindividuais relacionadas com os suínos 37.

O consumo de carne de porco cru foi significativamente mais elevado entre os casos do que os controlos e muito mais pronunciado no estudo realizado por Houng et al. em que o grupo de controlo era de non-S. Casos de suis sépsis (Fig. 2A) 38. Inversamente, a estimativa global foi mais forte entre os estudos com controlos derivados da comunidade para a ocupação relacionada com suínos, ao passo que se observou uma associação positiva mais fraca quando o grupo de controlo era de doentes não-S. Suis sepsis (Fig. 2C) 19, 37, 38 e foi quase 6 vezes mais elevado em casos do que os controlos no estudo com controlos efectuados a partir de doentes hospitalares não-S. suis sépsis 38.a exposição dos suínos ou da carne de suíno foi cerca de 3 a 4 vezes mais elevada nos casos do que nos controlos entre estudos com controlos efectuados a partir de não-s hospitalares. Os doentes diagnosticados com a sépsia da Suis e a comunidade, respectivamente (Fig. 2B) 19, 37, 38. Os resultados foram consistentes entre todas as análises e houve heterogeneidade não significativa. Verificou-se que os estudos com controlo comunitário19,37 revelaram geralmente valores mais precisos em comparação com o estudo com controlos efectuados em processos não-S. Suis sepsis 38.

as manifestações clínicas e os resultados

meningite foram a apresentação clínica mais frequente, seguida de septicemia e artrite, na qual também foi notificada a ocorrência de casos subsequentemente desenvolvidos de artrite sépsis (apêndice suplementar, tabela S1). O espectro de sinais e sintomas de apresentações foram silenciosos semelhantes entre os estudos. A maioria dos doentes com meningite desenvolveu sintomas clássicos de meningite, incluindo dor de cabeça grave, febre elevada, rigidez do pescoço e uma alteração no estado mental 9. As petéquias ou outras anomalias cutâneas estiveram presentes em poucos estudos que variaram entre 3% e 7% entre os Meningitis de S. suis9,10,22.a endocardite foi geralmente menos frequente, enquanto que a endoptalmite e a espondilodistisa38 foram consideradas manifestações raras. Em contraste, verificou-se que a endocardite infecciosa estava entre as apresentações clínicas mais comuns ou foi encontrada em duas séries de casos,apesar de não haver doença cardíaca subjacente na maioria dos doentes incluidos11, 33. O local de vegetação mais frequente encontrado foi a involvementa33. A proporção de casos que desenvolveram a síndrome do choque tóxico (TSS) foi bastante pequena, aproximadamente 2, 28% na maioria dos estudos (10).,11,18,34,35,36,39 exceto em 2 estudos epidemiológicos na China (62% e 50%)24,37. Verificou-se que a síndrome do choque tóxico (TSS) e a endocardite subaguda (SBE) estavam associadas a uma elevada taxa de mortalidade de acordo com uma série de 43 doentes da Tailândia, 80% e 50% entre os doentes com TSS e SBE respectiva18. Os casos de TSS foram mais jovens com um período de incubação mais curto, níveis séricos totais mais baixos e níveis de anticorpos em comparação com patients não-TSS18.o período de incubação de

foi fornecido em 14 estudos, o tempo mediano desde a exposição até ao início variou entre 1 a 4, 8 dias 9,10,11,16,17,18,24,25,27,29,30,34,36,41. A maioria das infecções ocorreram durante o verão de 2001,15,22,25,35,36 ou os mares chuvosos 20, 26, 33.

a taxa de mortalidade da doença foi baixa em comparação com a meningite causada por outros agentes (0-33, 3%)9,10,11,14,16,17,18,20,21,22,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,38,39,41. No entanto, a surdez, a incidência foi de alta na maioria dos estudos e principalmente com seqüelas de meningite, síndrome de (7-93%)9,10,11,13,14,15,16,17,18,20,21,22,24,25,26,28,29,30,31,32,33,34,35,38,40,41. A perda auditiva foi geralmente permanente uma vez que já começou mesmo após o sucesso do tratamento da meningite 22. Disfunção Vestibular ou ataxia também era comum (8-80%)11,17,24,26,29,32,35 e presente em metade dos casos de meningite em um caso series26 considerando que a perda visual foi observada em alguns estudos (4-60%)17,35,41.as mortes de

foram principalmente resultantes de outras complicações em vez de meningite, incluindo falência múltipla de órgãos 33, coagulação intravascular disseminada (DIC)22,31, peritonite bacteriana, sépsis e endocardite infecciosa 31. A taxa de recidiva foi pequena e normalmente tratada com sucesso com a continuação da penicilina ou terapêutica combinada 9.

tratamentos

a maioria dos isolados de S. suis foram sensíveis à penicilina ou cefalosporinas 10,11,14,15,22,25,29,33,41. O tratamento com doses elevadas de penicilina G por via intravenosa foi altamente eficaz na maioria dos doentes 22. A média da concentração inibitória mínima (CMI) da penicilina variou entre 0, 015 e 0, 06 mg / mL11,14,15,22,31,33. A resistência à tetraciclina e aos macrólidos foi comum10,11,14,25, 41 enquanto que poucos casos com resistência antimicrobiana múltipla foram notados31.

A duração média do tratamento variou entre 7 e 42 dias 10,11,13,16,20,21,27,29,30,31,34,35,36,38. A duração de tratamento mais longa foi geralmente necessária em caso de complicações incluindo meningite, espondilocite e endocardite31,33. Verificou-se que o regime de associação incluindo penicilina ou cefalosporina e aminoglicosido é eficaz no tratamento da endocardite infecciosa 33.a terapêutica adjuvante com dexametasona com

foi encontrada para reduzir o risco de perda auditiva e complicações neurológicas de acordo com o ensaio aleatorizado, em dupla ocultação, controlado com placebo incluido10. Em contraste,o efeito dos esteróides contra a proteção contra a perda auditiva não pôde ser estabelecido de acordo com os dois casos incluídos series26, 35.