de Linfócitos Tráfico, a Ativação e o aparelho Digestivo de Impressão

Ingênuo células T continuamente migram da corrente sanguínea para o indutivo sites do GALT, atravessando o alto-vênulas endoteliais (HEVs) em várias etapas de extravasamento de cascata, envolvendo (a) de fixação e rolando mediada por sialomucins e selectins (por exemplo, periféricos de linfonodos addressin expressa por HEVs interagindo com L-selectina expressa por células T naive); (b) a ativação, a firme adesão e transmigração, mediada por quimiocinas, integrinas, e Ig superfamily membros (por exemplo, intercelulares da molécula de adesão-1 e das mucosas addressin célula, molécula de adesão-1 expresso por HEVs, respectivamente, interagindo com leucócitos função antigen-1 e a integrina α4β7 expressa por células T naive); e (c) a quimiotaxia mediada por quimiocinas (por exemplo, CCL19 e CCL21 produzido por células do estroma e apresentados na face luminal da HEVs, interagindo com CCR7 expressa por células T naive). Os linfócitos então migram através do parênquima tecidular em busca do antígeno cognato. Se estes antigénios não forem encontrados, as células T deixam o tecido linfóide através dos linfáticos eferentes, para serem transportadas de volta para a corrente sanguínea através do ducto torácico; a partir daí, as células podem continuar a sua viagem para outros órgãos linfóides secundários. No entanto, se cognato antígenos são encontrados, o ingênuo linfócitos são ativadas e são impressos com uma preferência para casa de volta para os tecidos em que foram preparadas pelo residente DCs, mediada no caso da GI sistema imunológico por upregulation de α4β7 e CCR9 expressão de células T. Assim, ao retornar à circulação sistémica através dos linfáticos eferentes, estas células T preferencialmente em casa de volta para o LP intestinal para executar suas funções efetoras, desta vez ganhando acesso ao tecido através do endotélio normal de vênulas pós-capilares (ver Fig. 3-1). Em certa medida, eles também podem reentrar no PPs e MLNs por meio de interações α4β7−MAdCAM-1. O metabolito da vitamina A, ácido retinóico (ar), parece estar implicado na imprintagem do tropismo intestinal (expressão de alto nível α4β7 e CCR9) nas células CD4+ e T CD8+ activadas. Os CCS de MLNs e PPs expressam as enzimas catalisando a produção de ar a partir do retinol, equipando-as assim com a maquinaria molecular necessária para a impressão. CCL25 expressa pela pequena epitélio intestinal e apresentados na superfície do HEVs também é importante na mediação do quimiotaxia de CCR9+ células T em LP e em direção ao epitélio. As células B ingénuas são recirculadas de forma semelhante; no entanto, o CXCL13 apresentado por VHE adjacentes aos folículos linfóides ou no seu interior interage com o CXCR5 expresso por células B ingénuas, que são, por sua vez, atraídas para a zona da manto pelo CXCL13 depositado nos dendritos dos DCs foliculares. As células B são submetidas a primagem logo fora dos folículos linfóides por interações com células T cognatos e Rcpa, antes de reentrar os folículos e migrar para os centros germinais. As células B podem então deixar os folículos como células de memória/efector. Durante a inflamação, as vias de recirculação dos linfócitos podem ser ampliadas, ajudando assim a explicar as manifestações extra-gastrintestinais de certas infecções gastrintestinais e IBD. Em contraste com a visão convencional de que as células T ingênuas migram apenas para tecidos linfóides, não conseguindo obter acesso a locais extralinfóides, estudos recentes mostram migração constitutiva de células CD4+ e CD8+ T ingênuas para a pequena punção lombar intestinal. No entanto, a maioria das células neste compartimento apresenta um fenótipo ativado ou de memória.o receptor IG polimérico (pIgR) é expresso na superfície basolateral das células epiteliais intestinais e mediata a endocitose e a transcitose da IgA dimérica associada à cadeia J ou da IgM pentamérica (Fig. 3-2). O ectodomain do pIgR, denominado secretora componente (SC), é clivada em junção com a membrana que atravessa a região e liga-se ligadas a uma das sIgA as moléculas em cada dímero, oferecendo proteção contra a proteólise; ele associa com o IgM moléculas em uma noncovalent forma, mantendo-se em equilíbrio dinâmico com acesso gratuito SC no local microambiente. Existem duas vias potenciais de transmissão da IgG produzida localmente e derivada do soro para o lúmen intestinal. A primeira é passiva, envolvendo a difusão paracelular da IgG, enquanto a segunda envolve o receptor Fc neonatal (FcRn), que é uma molécula relacionada com a classe I da MHC que se liga ao Domínio Fc da IgG. A FcRn é importante na vida neonatal, uma vez que Media a transferência de IgG colostral através do epitélio intestinal. A expressão da FcRn é desprovida de regulamentação no momento do desmame em roedores, mas continua na idade adulta no homem. Pouco se sabe sobre a expressão da FcRn em outras espécies, embora a FcRn tenha sido recentemente caracterizada em leitões.a FcRn é expressa por sincitiotrofoblastos placentários, células endoteliais, células epiteliais pulmonares e mamárias, podócitos renais, hepatócitos, monócitos, macrófagos, células dendríticas e neutrófilos. Pensa-se que o receptor tem um papel importante na vigilância imunológica GI, uma vez que liga a IgG da membrana basolateral à membrana apical dos enterócitos, onde a IgG se liga aos antigénios bacterianos. O antigénio IgG sofre então transcitose de volta à membrana basolateral onde há estimulação das respostas imunitárias locais e sistémicas. A FcRn pode assim actuar como um sensor imunológico para a actividade dentro do lúmen do tracto gastrointestinal humano, mas não se sabe se existe um papel semelhante para a FcRn em cães e gatos. Foi descrita para a IgE uma shuttling Similar de anticorpos da membrana basolateral para a membrana apical de enterócitos e costas, no contexto de alergia alimentar ou da presença de parasitas, mas isto envolve a molécula CD23.pensa-se que a Ig mucosa do cão e do gato deriva da transudação sérica (IgG) e da produção local por células plasmáticas residentes (IgA e IgM; e IgG no cólon).5, 27, 28 um pequeno sistema de cultura explicante intestinal canina confirmou que a IgA é sintetizada por células plasmáticas locais.29 o soro Canino IgA é dimérico e largamente sintetizado pelos tecidos linfóides GI,30 mas há uma falta de correlação com a IgA secretória duodenal, sugerindo que a medição da concentração sérica IgA é um fraco correlato da imunidade mucosa GI.Da mesma forma, a concentração de IgA salivar também está mal correlacionada com a concentração de IgA duodenal.31 O valor da medição da IgA fecal é controverso, um estudo sugerindo que ela pode refletir a concentração de IgA secreta das mucosas 32 e outro concluindo que ela é de valor limitado.Esta discrepância pode, em parte, dizer respeito aos reagentes utilizados no sistema de detecção de IgA utilizado em algumas investigações.A transcriptase reversa quantitativa (RT) PCR revelou a presença de mRNA codificando a cadeia α, pIgR e J na mucosa canina duodenal, sugerindo que os cães empregam um mecanismo semelhante de transcitose IgA ao de outras espécies, mas não foram encontradas diferenças de expressão quando os tecidos de animais com e sem diarreia crónica foram comparados.34 quatro variantes alélicas diferentes do gene IGHA canino são relatadas, 35, 36 mas o significado funcional deste achado não é claro. A IgA felina foi estudada como um alergénio humano,37,38 mas pouco se sabe sobre a transcitose epitelial desta molécula.