este artigo tem mais de 4 anos. há muito tempo que me questiono sobre o MammaPrint, e porque é tão pouco usado nos Estados Unidos. Esta ferramenta molecular, um teste de câncer de mama de 70 genes por Agendia, prevê as chances de uma recorrência de um tumor em estágio inicial. MammaPrint é comercializado desde 2005. Recebeu sua primeira aprovação da FDA em 2007. No entanto, poucos oncologistas norte-americanos encomendam este teste.

*A ideia subjacente a MammaPrint – e o seu principal concorrente, Oncotipedx-é poupar aos doentes com cancro da mama em fase inicial a toxicidade e os custos de um tratamento desnecessário. Se o teste for preciso, uma pessoa com cancro da mama e uma pontuação de baixo risco devem ser capazes de evitar a quimioterapia sem comprometer as suas hipóteses de sobrevivência. Qualquer um destes testes, que medem a expressão do gene em tumores, pode substituir, ou complementar, tradicional, avaliação clínica do risco de recorrência.na reunião anual da American Association for Cancer Research (AACR) em Nova Orleães, os investigadores apresentaram novos dados sobre MammaPrint do ensaio MINDACT. O grande estudo, prospectivo e multicêntrico com sede na Europa, envolve cerca de 6.700 mulheres com câncer de mama em estágio inicial que se registraram entre 2007 e 2011 em 111 instalações em 9 países. MINDACT examina o quão bem o RNA MammaPrint” assinatura ” determina se um tumor vai voltar.

O principal achado, até agora, é que pacientes com câncer de mama em fase inicial com baixo risco de resultados de risco de MammaPrint fazem bem, independentemente de receberem ou não quimioterapia. Com um seguimento mediano de 5 anos, a sua sobrevivência livre de metástases excede 94%.o takeaway, tal como apresentado pelo Dr. Martine Piccart, um oncologista Belga, é que para a maioria das mulheres com resultados de Mamaprint de baixo risco, não há desvantagem em faltar à quimioterapia. E há um lado positivo, ela enfatizou: menos complicações devido ao tratamento, tais como doenças malignas secundárias, incluindo leucemia, e insuficiência cardíaca, ela mencionou, e custos mais baixos.MammaPrint tem o potencial de reduzir a toxicidade do tratamento, e despesas, para milhões de mulheres que recebem diagnósticos de câncer de mama invasivo em estágio inicial em todo o mundo a cada ano.”o que eu acho emocionante é que isso permite a desescalação do tratamento”, disse Piccart em uma entrevista. “Na oncologia, é tão fácil adicionar drogas, drogas e drogas.”Anteriormente não sabíamos quais pacientes com câncer de mama se dariam muito bem após a cirurgia. “Alguns podem ser tratados apenas com terapia simples, ou não ser tratados de todo”, disse ela. “Com esta informação, não precisamos prescrever tanto.”

A principal condição é que o seguimento mediano é apenas aos 5 anos; o MINDACT é um estudo jovem.ainda assim, estou encorajado por estes primeiros resultados, e estou convencido de que MammaPrint é uma ferramenta útil. Deve melhorar a sua capacidade de previsão ao longo do tempo, à medida que os dados MINDACT amadurecem. MammaPrint poderia informar as decisões de centenas de milhares de pacientes com câncer de mama em estágio inicial nos Estados Unidos e milhões globalmente, a cada ano. O potencial para reduzir o excesso de tratamento, em mulheres com baixa chance de recorrência para a qual é improvável que a quimioterapia seja benéfica, é enorme.

a outra questão, ou elefante-na-sala, é a forma como o MammaPrint se acumula contra o Oncotipedx, outro ensaio de assinatura genética para o cancro da mama em fase inicial fabricado pela Genomic Health. OncotypeDx não é aprovado pela FDA, mas é mais popular aqui nos Estados Unidos, e também foi aprovado pelo NHS na Inglaterra. Na última década, os médicos aqui se familiarizaram com ele; muitos e talvez a maioria dos especialistas em câncer de mama usam este teste e são, na maioria das vezes, confortáveis em reter a quimioterapia em pacientes com escores de baixo risco de Oncótipo.

nos resultados publicados do estudo TAILORx, para o Oncotipedx, o seguimento é igualmente curto, com um seguimento mediano de 5 anos. De modo que essa limitação é igual, entre os dois. Não há uma comparação pronta entre o MammaPrint e o Oncotipedx, e provavelmente nunca será, porque é improvável que as empresas envolvidas, ou pesquisadores, realizassem um ensaio comparativo. A oncotipedx tem uma gama de aplicabilidade mais restrita.

os custos de MammaPrint e OncotypeDx são semelhantes, na faixa de $3.000 a $4000. Ambos são cobertos pelo Medicare e algum seguro privado, dependendo se o câncer de mama do indivíduo corresponde à indicação do teste.

MINDACT é um estudo importante, porque tem faltado evidência de um estudo prospectivo de MammaPrint. Envolve um grupo representativo de pacientes com câncer de mama, mulheres que normalmente seriam candidatas a quimioterapia após a cirurgia. A Idade Média dos doentes envolvidos como indivíduos de investigação foi de 55 anos; 80% tinham doença negativa nos nódulos; 88% eram ER+; 58% tinham tumores pequenos (T1). O estudo abrange tumores invasivos envolvendo até três gânglios linfáticos positivos (incluindo no nódulos), receptores de estrogénio (ER) positivos e negativos, e casos Her2 positivos e negativos.Piccart falou entusiasticamente sobre a quantidade de informação que virá do ensaio MINDACT, que é organizado e financiado pela Organização Europeia de investigação e Tratamento do cancro (EORTC). Outro Apoio vem do Grupo Internacional da Mama (BIG) e Agendia (Irvine, CA e Amsterdam). O estudo prospectivo envolve 6. 693 mulheres com cancro da mama invasivo e até três gânglios linfáticos positivos.”é fabuloso”, disse-me ela. “Temos um banco biológico desde o início”, disse ela. “Há muito mais do que a assinatura de 70 genes. Temos perfis de expressão genética completos de 30 mil genes de todos os tumores primários. Também temos amostras de sangue. O potencial do MINDACT para nos dizer muitas coisas importantes nos próximos anos é muito grande”, disse ela. “Podemos olhar para assinaturas imunitárias, e outras coisas, coisas que ainda não sabemos.de notar que alguns doentes de baixo risco-por critérios clínicos e genéticos – recidivaram em cinco anos, disse – me Piccart. “Aqueles dois por cento das mulheres com doença de baixo risco aparentemente que tiveram uma recaída, podemos olhar para eles, e ver por que eles tiveram uma recaída”, disse Piccart.

Oncotipedx, um doseamento de 21 genes, foi estabelecido como um predictor apenas para os casos positivos do receptor de estrogénio e negativos dos nódulos. (There is a separate OncotypeDx for DCIS. MammaPrint, por outro lado, cobre uma gama mais ampla de tipos invasivos de câncer de mama, com até três gânglios linfáticos positivos no sovaco, er positivos e negativos, e Her2 positivos e negativos.

no início de 2002, os investigadores relataram o ensaio de Mamaprint de 70 genes na natureza e no NEJM. Eles analisaram 295 amostras congeladas de câncer de mama usando um método de microarray, e então distinguiram dois grupos por suas assinaturas de RNA, para baixo ou alto risco de recorrência. Os investigadores e a empresa relataram o acompanhamento na reunião da AACR de 2009 e em uma revista, Pesquisa e Tratamento do câncer de mama, que os resultados do MammaPrint foram de 15 a 25 anos. Mas isso foi uma análise retrospectiva, e limitada pelo uso de espécimes congelados. A maioria dos tumores, após cirurgia, são armazenados após fixação de formalina e incorporação na parafina.

desde então, Agendia desenvolveu MammaPrint para uso em espécimes tumorais fixos. Em fevereiro de 2015, a FDA estendeu sua aprovação para MammaPrint, para cobrir este método.

no presente relatório, os investigadores avaliaram 6. 693 cancros da mama utilizando MammaPrint e também com uma ferramenta padronizada de avaliação clínica chamada adjuvante! Online. Com base nos perfis clínico e “genético”, dividiram os pacientes em três grupos: 2.745 em baixo risco (por avaliação clínica e genética); 1.806 em alto risco (também, por ambos os critérios); e discordante (dois grupos).: 1550 com baixo risco clínico de recorrência, mas com um MammaPrint de alto risco; e 592 com um risco clínico relativamente elevado, mas com uma pontuação MammaPrint de baixo risco).os doentes com resultados discordantes foram aleatorizados para receber quimioterapia (com um de dois regimes) ou não. Não surpreendentemente, as 2.745 mulheres com tumores de baixo risco por ambos os critérios fizeram bem sem quimioterapia, com a sobrevivência livre de metástases em 5 anos se aproximando de 98%. Os doentes com cancro da mama com critérios de alto risco, todos os que receberam quimioterapia, tiveram uma sobrevivência livre de metástases acima de 90%.os principais resultados foram dois. Entre as mulheres com pontuações baixas de MammaPrint, mas com elevado risco clínico – que não receberam quimioterapia – a sobrevivência livre de metástases foi de 94, 7%. De um modo geral, nos grupos discordantes, a quimioterapia não fez diferença, como relatado, no período de tempo estudado: a sobrevivência livre de metástases variou entre 94, 4 a 95, 9%, SEM e com quimioterapia.”isso se traduziria em um benefício absoluto muito, muito modesto que não justificaria o uso da quimioterapia”, disse Piccart na apresentação plenária.num artigo recente da JCO, um painel de oncologistas analisou esta questão.: biomarcadores para orientar as decisões relativas à terapêutica adjuvante no cancro da mama em fase precoce e invasivo. Os autores da diretriz, com 12 de 13 membros com sede nos Estados Unidos, disseram “sim” ao Oncotipedx, mas “não” ao MammaPrint. (Isso é um pouco simplificado; o papel JCO é carregado com qualificadores, além de um aviso.) Eles escreveram: “o painel espera os resultados do MINDACT prospectivamente conduzido (Microarray no nódulo-negativo e doença de 1 a 3 gânglios linfáticos positivos pode evitar a quimioterapia; ClinicalTrials.gov identificador: nct00433589) estudo, que irá clarificar estas áreas.”

Agora que esses resultados a partir de um estudo prospectivo, ensaio clínico randomizado do uso de MammaPrint resultados estão de fora, e, certamente, quando eles são publicados formalmente, eu acho que o painel deve reavaliar suas recomendações.MammaPrint foi inventado por Laura van ‘ t Veer, PhD e René Bernards, PhD no Instituto Neerlandês do cancro, em Amesterdão, há 15 anos. Van ‘ t Veer, uma patologista molecular, mudou-se desde então para a Universidade da Califórnia, San Francisco, onde é professora de Medicina de laboratório. Ela é co-fundadora e chefe de pesquisa da Agendia. Bernards, que co-fundou a Agendia e é chefe científico, lidera a divisão de carcinogênese Molecular no Instituto Holandês de câncer e lidera uma equipe de pesquisa científica SU2C.perguntei ao Piccart sobre a comparação do MammaPrint com o Oncotipedx. “Bem, acho que ambos são testes úteis”, disse ela. “O importante é que as mulheres tenham uma assinatura genética.”