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MMP-9 (Matrix Metalloproteinase-9, MMP9)

Matrix metalloproteinases (MMPs) são um grupo de enzimas envolvidas na degradação e remodelação da matriz extracelular (ECM). Atualmente, seis grupos destas enzimas foram distinguidos (colagenases, gelatinases, estromelisinas, matrilisinas, tipo membrana, e um sexto grupo que abrange vários outros MMP não classificados nas categorias anteriores), diferentes em estrutura, localização celular e especificidade de substrato. Uma vez que estas enzimas estão envolvidas na remodelação do tecido conjuntivo que ocorrem no curso de morfogenética processos, portanto, são um assunto de uma regulamentação estrita, que é executado, entre outros, pela expressão de seus inibidores específicos—tecido inibidores de metaloproteinases (TIMPs). MMPs 2 e 9 são chamadas colagenases tipo IV, ou alternativamente gelatinase A E B, respectivamente. Os seus substratos degradantes são a gelatina, a forma desnaturada de colagénio, e o colagénio tipo IV, O principal componente da membrana subterrânea. Um dos membros da família MMP, MMP-9, é uma gelatinase que tem sido implicada na patogênese da aterosclerose e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPCO), além da formação de tumor e metástase. Consequentemente, vários estudos associaram níveis séricos elevados de MMP-9 a muitas condições inflamatórias crónicas ,incluindo doença arterial coronária (CAD), DPOC, artrite e síndrome metabólica. Notavelmente, níveis elevados de MMP-9 têm sido associados à progressão da placa, destabilidade e ruptura. Estes vários efeitos exageram o processo inflamatório, promovendo aterosclerose e aumentando o risco de eventos aterotrombose e cardiovascular (CV). Assim, o MMP-9 surgiu como um novo Marcador de doença, bem como um alvo terapêutico. O MMP9, como outros MMPs, pertence a uma superfamília de proteases contendo zinco e tem sido mostrado como associado com tumorigénese. Sobreexpressão de tecido MMPs tem sido correlacionada com a progressão em muitos tipos de tumor, e sobreexpressão de MMP9 foi encontrado em colorretal adenomas e carcinomas. Uma correlação positiva significativa também foi encontrada entre o MMP9 tecidular e a fase de tumores colorectais no diagnóstico. A expressão elevada de MMP-9, juntamente com MMP-2 é geralmente observada em cancros invasivos e altamente tumorigénicos, tais como tumores colorectais, carcinoma gástrico, carcinoma pancreático, cancro da mama, cancro oral, melanoma, gliomas malignos, condrosarcoma, adenocarcinoma gastrointestinal. Os níveis também estão aumentados em astrocitomas malignos, meningite carcinomatosa e metástases cerebrais. Utilização clínica e áreas de investigação: – Esclerose múltipla-doenças inflamatórias-cancro