a terapêutica de manutenção com niraparib (Zejula) demonstrou um benefício significativo na sobrevivência livre de progressão (PFS) em doentes com cancro do ovário avançado diagnosticado de novo no ensaio PRIMA de Fase 3 aleatorizado, independentemente do Estado de recombinação homóloga da deficiência. Os resultados do ensaio foram recentemente apresentados no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (omo) de 2019 e publicados simultaneamente em linha no New England Journal of Medicine.o Niraparib, um inibidor da PARP, foi aprovado em 2017 pela Food and Drug Administration dos EUA como terapêutica de manutenção para doentes adultos com ovário epitelial recorrente, tubo de Falópio ou cancro peritoneal primário que obtiveram uma resposta completa ou parcial após quimioterapia à base de platina.o estudo PRIMA incluiu doentes com cancro do ovário diagnosticado de novo que obtiveram uma resposta completa ou parcial após quimioterapia de primeira linha à base de platina. O tecido foi avaliado para a deficiência de recombinação homóloga utilizando o teste myChoice® da Myriad Genetics. Um total de 728 doentes foram distribuídos aleatoriamente para receberem niraparib (n=484) ou placebo (n=244) como terapêutica de manutenção.

A PRIMA de avaliação reuniu-se o seu principal ponto de extremidade, mostrando um 57% menor probabilidade de reincidência da doença ou de morte para pacientes com recombinação homóloga deficiência que receberam niraparib em comparação com o placebo (HR=0.43; 95% CI, 0.31-DE 0,59; P <0.001). A mediana da PFS foi mais de 1 ano prolongada em doentes com deficiência de recombinação homóloga que receberam niraparib em comparação com o placebo (21, 9 vs 10, 4 meses). Além disso, foi observado um benefício PFS em doentes com deficiência de recombinação homóloga, independentemente do Estado de mutação BRCA.

Para a totalidade da população de estudo, uma melhoria significativa na mediana PFS foi visto ainda para pacientes que receberam niraparib em comparação com o placebo (13.8 vs 8.2 meses; HR=0.62; 95% CI, 0.50-DE 0,76; P <0.001).

uma análise exploratória mostrou que em todos os subgrupos pré-definidos-incluindo idade, Fase da doença, recepção de quimioterapia neoadjuvante, melhor resposta à terapêutica à base de platina e estado de recombinação homóloga-foi observado um benefício PFS com o niraparib em comparação com o placebo.”é uma melhoria muito impressionante na sobrevivência livre de progressão”, disse Konstantin Zakashansky, MD, diretor de Cirurgia Minimamente Invasiva, Mount Sinai Health System e Diretor de Oncologia Ginecológica, Mount Sinai West, durante uma entrevista com CancerNetwork.apesar de não estar envolvido no ensaio PRIMA, afirmou que um dos desafios será a actual falta de ensaio padronizado para testes de deficiência de recombinação homóloga.

os dados de sobrevivência global do ensaio ainda não estão maduros, mas até agora mostram uma tendência para uma melhor sobrevivência com o niraparib. Para a população total do estudo, 84% dos que receberam niraparib ainda estavam vivos aos 2 anos, em comparação com 77% dos que receberam placebo. Para os doentes com deficiência de recombinação homóloga, 91% que receberam niraparib ainda estavam vivos aos 2 anos, em comparação com 85% que receberam placebo.quanto à segurança, a maioria dos doentes que receberam niraparib apresentaram um acontecimento adverso de grau 3 ou superior (70, 5%), comparativamente a 18, 9% dos doentes que receberam placebo. Também, uma maior proporção de pacientes que receberam niraparib interromperam o tratamento (12.0% vs 2.5%), teve uma redução de dose (70.9% vs 8.2%), ou tinha de tomar uma dose, interrupção (79.5% vs 18.0%) em comparação com aqueles que receberam placebo. Não ocorreram mortes relacionadas com o tratamento.Niraparib não foi o único inibidor da PSP a melhorar a PFS em condições de manutenção para o cancro do ovário avançado. O Olaparib, tal como observado no ensaio PAOLA-1, e o veliparib, tal como observado no ensaio VELIA, também apresentaram um benefício PFS.como resultado, Zakashansky, disse: “o desafio será descobrir a que droga ir.”