Sobre Oxazolidinones
Resumo
A oxazolidinone classe de antibióticos é uma adição relativamente recente à antimicrobiana do mundo e ter sido encontrado para ser especialmente útil no tratamento de infecções causadas por bactérias Gram-positivas. O modo de Acção bastante único dos oxazolidones dá-lhes uma excelente actividade contra agentes patogénicos Gram – positivos, incluindo Staphylococcus aureus, Enterococcus spp e Streptococcus pneumoniae-todos eles revelaram taxas alarmantes de resistência antibacteriana em contextos clínicos. Os Oxazolidinones também mostraram actividade antibacteriana modesta contra bactérias Gram-negativas, bem como micobactérias.os compostos de Oxazolidinona podem ser identificados pela 2-oxazolidona na estrutura. A classe de antibióticos geralmente contém de 2 oxazolidone com um 4-fenil substituído anel na posição 3:

História
Antibacteriano oxazolidinone compostos foram reportados pela primeira vez em 1980 por DuPont e referido como DuP 105 e DuP 721. Problemas com a toxicidade nos ensaios clínicos em humanos fizeram com que caíssem em desuso. A classe foi revisitada anos depois e examinada para maior eficácia e segurança, levando à descoberta de dois candidatos promissores, eperezolid e linezolid. Os seus testes iniciais foram quase idênticos em bioactividade e toxicidade, por isso ambos foram colocados em testes clínicos. Linezolid teve uma pequena vantagem que lhe permitiu avançar antes de eperezolid: eperezolid teria de ser administrado três vezes por dia e linezolid teria de ser administrado apenas duas vezes por dia. Linezolid tornou-se a primeira oxazolidinona aprovada pela FDA. in vitro activity and spectrum The auspicious reputation of oxazolidinones is based off their tested and effective activity against multi-drug resistant Gram-positive bacteria. Foi notificada uma actividade altamente eficaz contra Staphylococcus aureus resistentes à meticilina (MRSA), Staphylococcus epidermidis resistentes à meticilina (MRSE), S. aureus intermédio da vancomicina (VISA), S. aureus resistente à vancomicina (VRSA) e Enterococcus Resistentes à vancomicina (VRE). As oxazolidinonas têm uma excelente actividade contra o Mycobacterium tuberculosis (TB), sendo a MIC90 de linezolida em isolados clínicos de M. tuberculosis tão baixa como 0, 5 µg/ml. A susceptibilidade às oxazolidinonas estende-se a outras micobactérias de crescimento rápido, incluindo o terceiro complexo biovariante M. fortuitum, o grupo M. mucogenicum e o Grupo M. Smegmatis.outras bioactividades de interesse incluem actividade contra patógenos Gram-negativos Clostridium difficile( C. diff), Bordetella pertussis (Pertussis ou tosse convulsa) e Legionella spp, causadores da doença de Legionnaire. ,.

actividade bactericida
geralmente, as oxazolidinonas são bacteriostáticas, exibindo actividade que impede a replicação bacteriana sem resultar directamente na morte bacteriana (bactericida). Contudo, em alguns casos, verificou-se que as oxazolidinonas são bactericidas, dependendo das espécies de bactérias. Linezolida é geralmente bacteriostática contra estafilococos e enterococos, mas bactericida contra estreptococos tais como S. pneumoniae. os oxazolidinonas são uma classe de inibidores da síntese proteica bacteriana, mas sua singularidade reside em quão cedo no processo eles começam a inibir a síntese. Enquanto as tetraciclinas bloqueiam a entrada de aminoacil tRNA e os macrólidos causam terminação prematura, as oxazolidinonas impedem a montagem do ribossoma. A linezolida e a eperezolida inibem o início da síntese proteica ribossómica, ligando-se à subunidade dos anos 50, bloqueando a criação do complexo iniciador dos anos 70. Este mecanismo único de Acção diminui a possibilidade de as bactérias alvo desenvolverem resistência cruzada a outros antimicrobianos semelhantes. Linezolid linezolid tem tido um sucesso incrível. As vendas farmacêuticas da marca Zyvox foram de mais de US $1 bilhão por ano, vários anos seguidos. Seu amplo espectro antibiótico, que é capaz de atingir agentes patogénicos multi-resistentes é a base de sua popularidade, especialmente com resistências antimicrobianas nosocomiais em ascensão. Além disso, foi a única oxazolidinona aprovada pela FDA no mercado farmacêutico por 14 anos. Tem uma excelente taxa de adsorção, com uma biodisponibilidade média de 100%. Tem muito pouca toxicidade e poucos efeitos adversos no tratamento a curto prazo.Tedizolid é o segundo oxazolidinona a entrar no mercado, com ainda mais potência contra staphylococci, streptocci e enterococci do que seu antecessor Linezolid. Mantém mais potência do que a linezolida contra estirpes resistentes, e a selecção de mutações resistentes aos medicamentos foi mais baixa. O mundo médico está muito aliviado por ter outro oxazolidinona para combater infecções bacterianas multi-resistentes à droga, uma vez que os novos antimicrobianos são sempre bem-vindos na corrida armamentista contra a resistência patogênica. Os Futuros antibióticos da oxazolidinona foram considerados ao longo das últimas duas décadas, muitos foram terminados porque ou a atividade não estava dentro do intervalo terapêutico desejado, eles tinham baixa solubilidade ou não eram significativamente diferentes do linezolid atualmente disponível. Outros simplesmente não cumpriram as normas de segurança adequadas. O uso de Linezolid tem sido restringido de terapias mais longas, como o tratamento da tuberculose (TB) devido à toxicidade que limita o seu uso a apenas algumas semanas. O uso prolongado de linezolida pode causar mielotoxicidade, citopenia, neuropatias, acidose láctica e rabdomiólise. Um foco no rastreio de oxazolidinonas para aumentar a segurança é uma grande parte da pesquisa em novas adições a esta família de antibióticos. MRX-I é uma nova oxazolidinona desenvolvida pela MicuRx Pharmaceuticals Inc. especificamente com a atenuação da mielotoxicidade e inibição da monoamina oxidase em mente. Foi bem sucedido em ensaios clínicos sem acontecimentos adversos. MRX-vi uma excelente actividade antibacteriana e anti-micobacteriana, mesmo ultrapassando Linezolid na sua actividade contra MRSA. T145 é um novo oxazolidinona desenvolvido sobre os calcanhares de linezolida. Corresponde à potência da linezolid in vitro, mas minimiza a selecção de mutantes resistentes a medicamentos. Quanto menos mutantes resistentes às drogas, mais tempo uma droga permanecerá eficaz e útil para o mundo da saúde.
AZD5847
AZD5847 melhora a actividade anti-tuberculose in vitro da linezolida, tanto intracelular como extracelular. Este aumento de potência poderia encurtar os tempos de tratamento. Além disso, tem efeitos aditivos com os actuais tratamentos com tuberculose, configurando-o para uma terapêutica combinada habitualmente utilizada no tratamento da tuberculose. TOKU-e News continuará a postar novas pesquisas sobre novas oxazolidinonas e outros antibióticos.
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