Stephen L. Hauser, MD

a Novartis anunciou que a FDA concedeu a aprovação do mercado para ofatumumab (Kesimpta) para o tratamento da hipercalcemia e formas de esclerose múltipla (MS), em adultos, incluindo clinicamente síndrome isolada (CIS), retornando-a remissão da doença, e o active secundária progressiva MS. 1

A injeção subcutânea de que a terapia é uma precisão de alvo de células B agente administrado uma vez mensalmente em sua casa através da Sensoready autoinjector caneta. A Novartis observou que prevê que a terapia esteja disponível nos EUA já em setembro, com submissões regulamentares adicionais em curso e espera aprovação na Europa no primeiro semestre de 2021.esta decisão seguiu-se a um anúncio feito em junho pela Novartis de que a FDA tinha atrasado a sua decisão regulamentar sobre o ofatumumab. O anticorpo monoclonal anti-CD20 totalmente humano já está aprovado nos EUA e na Europa como tratamento de primeira linha para leucemia linfocítica crónica (LLC) e LLC recorrente. Nessa indicação, é comercializado sob o nome de Arzerra.esta aprovação é uma notícia maravilhosa para pacientes com esclerose múltipla recidivante. Na chave estudos clínicos, esta descoberta tratamento produziu uma profunda redução novo, lesões cerebrais, reduzindo as recaídas e retardar a progressão da doença subjacente”, disse Stephen L. Hauser, MD, diretor, UCSF Weill Instituto de Neurociências, e co-presidente, comité de direcção para a ASCLÉPIO I e II estudos, em um comunicado. “Através de seu perfil de segurança favorável e regime de injeção mensal bem tolerado, os pacientes podem auto-administrar o tratamento em casa, evitando visitas ao centro de infusão.”

ASSISTA AGORA: AAN 2020 Data de Lançamento: Ofatumumab para Recidivante MS

a Novartis complementares biológicos pedido de licença foi apoiada pelos dados da fase 3 ASCLÉPIO I e II de testes (NCT02792218 e NCT02792231), que contou com mais de 1800 pacientes com e sem caroço, o agente contra teriflunomide (Aubagio; Sanofi Genzyme), um inibidor oral da síntese da pirimidina, o que reduz as células T e células B de ativação. Globalmente, o ensaio destinou aleatoriamente 946 doentes a receber ofatumumab e 936 a receber teriflunomida.

no início deste mês, os resultados dos ensaios foram publicados, mostrando que, anualizado, as taxas de recaída (ARR) para pacientes com MS foram reduzidos por 51% (ofatumumab: 0.11; teriflunomide: 0.22; diferença, -0.11; 95% CI, -0.16 para -0.06; P <.001) e 58% (ofatumumab: 0.10; teriflunomide: 0.25; diferença, -0.15; 95% CI, -0.20 para -0.09; P <.001) nos doentes que receberam ofatumumab nos ensaios de ACLEPIOS I e II, respectivamente, com ambas as diferenças alcançando significado estatístico (P <.001 para ambos).2

houve também uma redução significativa de gadolínio-melhorar (Gd+) T1 lesões observadas, com 97% e 94% de redução relativa no ASCLÉPIO I e II, respectivamente (P <.001 para ambos). Adicionalmente, houve uma redução relativa de 82% e 85% nas lesões T2 novas ou ampliadas em ASCLEPIOS I e II, respectivamente (P <.001 para ambos).numa meta-análise pré-especificada, o risco de agravamento da incapacidade confirmada durante 3 meses e 6 meses (CDW) foi reduzido em 34% (P = .002) e 32% (P = .01), respectivamente, com ofatumumab. Nos dados agrupados , A percentagem de doentes com CDW de 3 meses foi de 10, 9% com ofatumumab e 15, 0% com teriflunomida (taxa de risco, 0, 66; P = .0, 6%), e aos 6 meses foi de 8, 1% e 12, 0%, respectivamente (HR, 0, 68; P = .01). Aos 6 meses, a percentagem de doentes com melhoria confirmada da incapacidade foi de 11, 0% e 8, 1% (HR, 1, 35; P = .09), respectivamente.

“esclerose múltipla (MS) é uma doença complexa, e a resposta ao tratamento modificador da doença vai variar entre os indivíduos”, disse Bruce Bebo, PhD, vice-presidente executivo de pesquisa na Sociedade Nacional de MS, em uma declaração.1 ” Isto torna importante ter uma gama de tratamentos disponíveis com diferentes mecanismos de ação e vias de administração. Temos o prazer de ter uma opção adicional aprovada para o tratamento de formas recorrentes de esclerose múltipla.”

os resultados secundários do ponto final dos dados de ASCLEPIOS mostraram superioridade deatumumab na redução de danos neuroaxonais, com o grupo mostrando uma concentração 7% mais baixa da cadeia de luz neurofilamentos aos 3 meses (P = .As diferenças correspondentes no ASCLEPIOS II foram 11% (P <.001), 26% e 24%, respectivamente.

o perfil de segurança demonstrado foi semelhante à teriflunomida, sendo a frequência de infecções graves e neoplasias comparável entre os grupos de tratamento. Ocorreram reacções relacionadas com a injecção em 20, 2% do grupo de ofatumumab e em 15, 0% do grupo de teriflunomida. Nasofaringite, cefaleias, reacção no local da injecção, infecção do tracto respiratório superior e infecção do tracto urinário foram os acontecimentos adversos mais frequentemente observados (AEs) com ofatumumab, que ocorreram em ≥10% dos doentes. Ocorreram infecções graves em 2, 5% e 1, 8% dos doentes nos respectivos grupos.recentemente, em um segmento virtual de pares e perspectivas neurologistas, Matthew J. Baker, MD, e Jeffrey M. Kaplan, MD, partilhou os seus pensamentos sobre os resultados do estudo de bioequivalência APLIOS e tratamento de doentes apropriados com ofatumumab para esclerose múltipla recidivante. Veja o vídeo abaixo.1. A FDA aprova a Novartis Kesimpta® (ofatumumab), a primeira e única terapêutica auto-administrada com células B direccionada para doentes com esclerose múltipla recidivante. Comunicado. Novartis. 20 de agosto de 2020. Acessado Em 20 De Agosto De 2020. https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/20/2081597/0/en/FDA-approves-Novartis-Kesimpta-ofatumumab-the-first-and-only-self-administered-targeted-B-cell-therapy-for-patients-with-relapsing-multiple-sclerosis.html

2. Hauser SL, Bar-Or a, Cohen JA, et al. Ofatumumab versus teriflunomida na esclerose múltipla. N Engl J Med. 2020;383:546—557. doi: 10.1056 / NEJMoa1917246