não ocorreram suicídios em nenhum dos ensaios pediátricos. Houve suicídios nos ensaios para adultos, mas o número não foi suficiente para chegar a qualquer conclusão sobre o efeito da droga no suicídio.

desconhece-se se o risco de causalidade se estende à utilização a mais longo prazo, isto é, para além de vários meses.No entanto, existem evidências substanciais de maintenancetriais controlados com placebo em adultos com depressão de que o uso de antidepressivos pode retardar o aparecimento de depressão.todos os doentes tratados com antidepressivos para qualquer indicação devem ser adequadamente monitorizados e cuidadosamente observados para detecção de agravamento clínico, suicídio e alterações invulgares no comportamento, especialmente durante os poucos meses iniciais de um curso de terapêutica medicamentosa, ou em alturas de alterações da dose,quer se trate de aumentos ou diminuições.

Os seguintes sintomas,ansiedade, agitação, ataques de pânico, insônia, irritabilidade, hostilidade,agressividade, impulsividade, acatisia (inquietação psicomotora), hipomania e mania, têm sido relatados em pacientes adultos e pediátricos, sendo treatedwith antidepressivos para transtorno depressivo maior, bem como para otherindications, tanto psiquiátricos e não psiquiátrico. Embora não tenha sido estabelecida uma relação causal entre o aparecimento destes sintomas e o agravamento da depressão e/ou o aparecimento de impulsos suicidas, existe a preocupação de que tais sintomas possam representar precursores de suicidalidade emergente.deve considerar-se a possibilidade de alterar o regime terapêutico, incluindo possivelmente a interrupção da medicação, em doentes cuja depressão é persistentemente pior, ou que são surtos de suicídio emergente ou sintomas que podem ser precursores da depressão ou suicídio, especialmente se estes sintomas são graves,de início abrupto ou não fazem parte dos sintomas que apresentam o doente.

as Famílias e cuidadores ofpatients sendo tratados com antidepressivos para transtorno depressivo maior orother indicações, tanto psiquiátrico e da não-psiquiátricas, deve ser alertado sobre necessidade de se monitorar os pacientes para o surgimento de agitação, irritabilidade,alterações incomuns de comportamento, e os sintomas descritos acima, bem como o surgimento da tendência ao suicídio, e relatar tais sintomas imediatamente para prestadores de cuidados de saúde. Esta monitorização deve incluir a observação diária das famílias e dos prestadores de cuidados. As prescrições para Oleptro devem ser redigidas para a menor quantidade de comprimidos consistente com uma boa gestão do doente, a fim de reduzir o risco de sobredosagem.

Síndrome da Serotonina

O desenvolvimento de apotentially de vida de risco de síndrome da serotonina tem sido relatada com SNRIsand Isrs, incluindo Oleptro, sozinho, mas particularmente com o uso concomitante ofother serotoninérgicos drogas (incluindo triptanos, antidepressivos tricíclicos,fentanil, lítio, tramadol, triptofano, busipirone, e St. Medicamentos que afectam o metabolismo da serotonina (em particular, IMAOs, tanto os que se destinam a tratar perturbações psiquiátricas como outros, tais como a linezolida e o azul de metileno intravenoso).

síndrome da Serotonina sintomas mayinclude estado mental alterado (por exemplo, agitação, alucinações, delírios, andcoma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil,tonturas, diaphoresis, rubor, hipertermia), sintomas neuromusculares (por exemplo, tremor, rigidez, mioclonia, hiperreflexia, incoordenação), convulsões e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo,). Os doentes devem ser monitorizados quanto ao aparecimento da síndrome da serotonina.

O uso concomitante de Oleptrowith MAOIs destinados ao tratamento de perturbações psiquiátricas está contra-indicado. O oleptrotro também não deve ser iniciado num doente que está a ser tratado com IMAOs, tais como a linezolida ou o azul de metileno intravenoso. Todos os relatórios com azul de metileno que forneceram informação sobre a via de administração envolveram administração intravenosa na gama de doses de 1 mg/kg a 8 mg/kg. Nenhum relatório envolveu a administração de azul de metileno por outras vias (tais como comprimidos orais ou injecção de tecido local) ou em doses mais baixas. Pode haver circunstâncias em que é necessário iniciar o tratamento com um IMAO, como o azul de metileno linezolido ou cravenoso, num doente a tomar Oleptro. Oleptro deve continuar Antes de iniciar o tratamento com o IMAO. .

Se a administração concomitante de Oleptro com outros serotonérgicos, triptanos, antidepressivos tricíclicos, fentanilo, lítio, tramadol,buspirona, triptofano e St. O hipericão é clinicamente justificado, a patientss deve ser alertada para um potencial risco aumentado de síndrome serotoninérgica,particularmente durante o início do tratamento e o aumento da dose.o tratamento com Oleptro e quaisquer agentes serotonérgicos concomitantes deve ser interrompido imediatamente se ocorrerem os acontecimentos acima referidos e se for iniciado um tratamento sintomático comprovante.

glaucoma de ângulo fechado

a dilatação pupilar que ocorre após o uso de medicamentos maniantidepressivos, incluindo Olepro, pode desencadear um ataque de fechamento de ângulo em pacientes com ângulos anatomicamente estreitos que não têm uma iridectomia patenteada.um episódio depressivo major pode ser a apresentação inicial da perturbação bipolar. Acredita-se geralmente (embora não estabelecido em ensaios controlados) que o tratamento deste episódio com anantidepressor em monoterapia pode aumentar a probabilidade de precipitação de episódios amixados/maníacos em doentes em risco de perturbação bipolar. Desconhece-se se algum dos sintomas descritos para o agravamento clínico e risco de suicídio representa essa aconversão. No entanto, antes de iniciar o tratamento com umantidepressor, os doentes com sintomas depressivos devem ser adequadamente examinados para determinar se estão em risco de perturbação bipolar.; este rastreio deve incluir uma história psiquiátrica detalhada, incluindo uma história familiar de suicídio, perturbação bipolar e depressão. Note-se que Oleptro não está aprovado para ser utilizado no tratamento da depressão bipolar.sabe-se que o prolongamento QT/QTc e o risco de morte súbita Trazodona prolongam o intervalo QT/QTc. Alguns fármacos que prolongam o intervalo QT / QTc podem causar Torsades de Pointes com sudden, morte inexplicável. A relação de prolongamento QT fica mais claro forlarger aumenta (20 ms e maior), mas é possível que a menor QT/QTcprolongations pode também aumentar o risco, principalmente em indivíduos suscetíveis,tais como aqueles com hipocalemia, hipomagnesemia, ou uma predisposição genética toprolonged QT/QTc.apesar de não terem sido observados Torsades de Pointes com a utilização de Oleptro nas doses recomendadas em ensaios pré-comercialização, a experiência é limitada a excluir um risco aumentado. No entanto, tem havido relatos de pós-comercialização de Torsades de Pointes com a forma de libertação imediata detrazodona (na presença de múltiplos factores de confusão), mesmo com doses iguais ou inferiores a 100 mg por dia.não se recomenda a utilização de cloridrato de trazodona em doentes com doença cardíaca durante a fase inicial de recuperação do enfarte do miocárdio.

deve ter-se precaução na administração de oleptro topáticos com doença cardíaca e estes doentes devem ser cuidadosamente monitorizados,uma vez que os antidepressivos (incluindo cloridrato de trazodona) podem causar arritmias causecardiacas.foi notificado prolongamento do intervalo QT com a terapêutica com trazodona . Os estudos clínicos em doentes com doença cardíaca pré-existente indicam que o cloridrato de trazodona pode ter arritmogénico em alguns doentes nessa população. Arritmias identificadasincluem CVP isolados, cupões ventriculares, taquicardia com síncope, andTorsades de Pointes. Foram notificados acontecimentos pós-comercialização com doses de 100 mg ou menos com a forma de libertação imediata de trazodona.a administração concomitante de fármacos que prolonguem o QTinterval ou que sejam inibidores do CYP3A4 pode aumentar o risco de arritmia cardíaca.foi notificada hipotensão ortostática e síncope hipotensão, incluindo hipotensão ortostática e síncope, em doentes tratados com cloridrato de trazodona.O uso concomitante com um antihipertensor pode requerer uma redução na dose do medicamento antihipertensor.

Hemorragia anormal

dados pós-comercialização demonstraram uma associação entre a utilização de fármacos que interferem com a recaptação da serotonina e a ocorrência de hemorragia gastro-intestinal (GI). Embora não tenha sido demonstrada qualquer associação entre a trazodona e os acontecimentos endogamínicos, em particular hemorragia gastrointestinal, os doentes devem ser informados sobre o risco potencial de hemorragia associado ao uso concomitante de trazodona e AINEs, aspirina ou outros fármacos que afectam a coagulação ou a coagulação. Outros acontecimentos hemorrágicos relacionados com ISRSs e Isrns variaram desde equimose, hematoma, epistaxe e petéquias até hemorragias potencialmente fatais.em doentes tratados com fármacos serotoninérgicos em combinação com um inibidor da monoaminoxidase (IMAO), foram notificadas reacções graves,por vezes fatais, incluindo hipertermia, rigidez,mioclonia, instabilidade autonómica com flutuação rápida nos sinais vitais e alterações do estado mental que incluem agitação extrema que progridem para delírio e coma. Estas acções foram também notificadas em doentes que interromperam recentemente o tratamento anti-depressivo e que foram iniciados com um IMAO. Alguns casos apresentam características semelhantes à síndrome maligna dos neurolépticos. Além disso, dados animais limitados sobre os efeitos do uso combinado de antidepressivos serotoninérgicos e IMAOs sugerem que estas drogas podem agir sinergisticamente para elevar a pressão sanguínea e evocar excitação comportamental. Assim, recomenda-se que o Oleptro não seja utilizado em associação com um IMAO ou no prazo de 14 dias após o tratamento com um IMAO. Do mesmo modo, devem ser autorizados pelo menos 14 dias após a paragem do Oleptro antes de se iniciar um IMAO.priapismo foram notificados casos raros de priapismo (erecções dolorosas superiores a 6 horas de duração) em homens tratados com trazodona. O priapismo, se não tratado prontamente, pode resultar em danos irreversíveis no tecido eréctil. Os homens que tenham uma erecção superior a 6 horas, dolorosa ou não,devem imediatamente interromper o medicamento e procurar cuidados médicos de emergência .a trazodona deve ser utilizada com precaução em homens com condições que possam predispô-los ao priapismo (ex.* anemia falciforme, mieloma múltiplo ou leucemia), ou em homens com deformações anatômicas do pênis (por exemplo, angulação, fibrose cavernosa, ou doença de Peyronie).hiponatremia pode ocorrer como resultado do tratamento com anti-depressivos. Em muitos casos, esta hiponatremia parece ser o resultado da síndrome de secreção inapropriada de hormona antidiurética (SIADH). Foram notificados casos de sódio sérico inferior a 110 mmol/l. Os doentes idosos podem estar em maior risco de desenvolver hiponatremia com antidepressivos. Além disso, os doentes que tomam diuréticos ou que de outra forma apresentam depleção de volume podem apresentar um maior risco. A descontinuação da Oleptro deve ser considerada em doentes com hiponatremia simplomática e deve ser instituída uma intervenção médica apropriada.os sinais e sintomas de hiponatremia incluem cefaleias,dificuldade de concentração, diminuição da memória, confusão, fraqueza e instabilidade, o que pode levar a quedas. Sinais e sintomas associados a moresevere e/ou casos agudos incluíram alucinações, síncope, convulsões, coma,paragem respiratória e morte.

potencial para perturbações cognitivas e motoras

Oleptro pode causar sonolência ou sedação e pode prejudicar a capacidade mental e/ou física necessária para o desempenho de tarefas potencialmente perigosas. Os pacientes devem ser advertidos sobre a operação de máquinas avermelhadas, incluindo automóveis, até que eles estejam razoavelmente certos de que o tratamento de drogas não os afeta adversamente.foram notificados com trazodona sintomas de privação, incluindo ansiedade, agitação e perturbações do sono. A experiência clínica sugere que a dose deve ser gradualmente reduzida antes de completar a continuação do tratamento.

Informação do aconselhamento do doente

Ver Guia de medicação.

informação para os doentes

os prescritores ou outros profissionais de saúde devem informar os doentes, as suas famílias e os prestadores de cuidados sobre os benefícios e riscos associados ao tratamento com Oleptro e aconselhá-los na sua utilização apropriada.

os doentes devem ser avisados de que existe um potencial risco aumentado de pensamentos suicidas, especialmente em crianças, adolescentes e adultos jovens.devem ser comunicados ao médico os seguintes sintomas: ansiedade, agitação, ataques de pânico, insónia, irritabilidade, hostilidade, agressividade, impulsividade, acatísia, hipomania e mania.devem informar o seu médico se tiverem antecedentes de perturbação bipolar, doença cardíaca ou enfarte do miocárdio.pode ocorrer síndrome serotoninérgica e os sintomas podem incluir alterações no estado mental (ex., agitação, alucinações e coma), instabilidade autonómica (por exemplo, taquicardia, pressão arterial lábil, e hipertermia), neuromuscular aberrações (por exemplo, hiperreflexia, incoordenação) e/ou sintomas gastrointestinais (por exemplo, náuseas, vômitos e diarréia).os doentes devem ser avisados de que a administração de Oleptro pode causar uma ligeira dilatação pupilar que, em indivíduos susceptíveis, pode levar a um episódio de glaucoma de ângulo fechado. Glaucoma pré-existente é quase sempre glaucoma de ângulo aberto porque glaucoma de ângulo fechado, quando diagnosticado, pode ser tratado definitivamente com iridectomia. O glaucoma de ângulo aberto não é um factor de risco para o glaucoma de ângulo fechado. Os pacientes podem querer ser examinados para determinar se eles são suscetíveis ao fechamento de ângulo, e ter um procedimento profilático (por exemplo, iridectomia), se eles são suscetíveis. o cloridrato de trazodona tem sido associado à ocorrência de priapismo.existe potencial para hipotensão, incluindo hipotensão ortostática e síncope.existe um risco potencial de hemorragia (incluindo hemorragias potencialmente fatais) e acontecimentos relacionados com hemorragias (incluindo equimose, hematoma, epistaxis e petéquias) com o uso concomitante de cloridrato de trazodona e AINEs, aspirina ou outros fármacos que afectam a coagulação ou hemorragia.foram notificados sintomas de privação com trazodona, incluindo ansiedade, agitação e perturbações do sono. A experiência clínica sugere que a dose deve ser gradualmente reduzida.

os doentes devem ser aconselhados a que

• Oleptro possa causar sonolência ou sedação e pode prejudicar a capacidade mental e / ou física necessária para o desempenho de tarefas potencialmente perigosas. Os pacientes devem ser advertidos sobre a operação de máquinas perigosas, incluindo automóveis até que eles estejam razoavelmente certos de que o tratamento de drogas não os afeta.a trazodona pode aumentar a resposta ao álcool, barbitúricos e outros depressores do SNC.as mulheres que pretendam engravidar ou que estejam a amamentar devem discutir com o médico se devem continuar a utilizar Oleptro, uma vez que não se recomenda a utilização em mulheres grávidas ou a amamentar.

Instruções de Administração importantes

• Oleptro deve ser engolido inteiro ou partido ao meio ao longo da escala.para manter as suas propriedades de libertação controlada, não deve ser mastigado ou esmagado.Oleptro deve ser tomado à mesma hora todos os dias, no final da noite, de preferência ao deitar, com o estômago vazio.

Toxicologia não Clínica

carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilidade

nenhuma ocorrência de carcinogénese relacionada com o fármaco ou com a dose foi devida em ratos que receberam trazodona em doses orais diárias até 300 mg / kg durante 18 meses.a utilização de cloridrato de trazodona em populações específicas demonstrou causar um aumento da reabsorção fetal e outros efeitos adversos no feto em dois estudos utilizando o rato quando administrado em doses aproximadamente 30 a 50 vezes superiores à dose humana proposta. Verificou – se igualmente um aumento das anomalias congénitas num dos três estudos realizados com coelhos, com uma dose aproximadamente 15 a 50 vezes superior à dose humana máxima.Não existem estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. O oleptro só deve ser utilizado durante a gravidez se os benefícios potenciais justificarem o risco potencial para o feto.as mães a amamentar Trazodona e / ou os seus metabolitos foram encontradas em temilk de ratos lactantes, sugerindo que o medicamento pode ser secretado no leite humano.Deve ter-se precaução quando Oleptro é administrado a uma mulher a amamentar.

Utilização Pediátrica

Segurança e eficácia na população pediátrica havenot foi estabelecido . Oleptro não deve ser utilizado em crianças ou adolescentes.

uso Geriátrico

de 202 doentes tratados com Olepro na clinicaltria, houve 9 doentes com mais de 65 anos. Não se observaram diferenças globais na segurança ou eficácia entre estes indivíduos e os indivíduos mais jovens, e outros relatos de literatura clínica e experiência com trazodona não identificaram diferenças nas respostas entre doentes idosos e doentes mais jovens.No entanto, como a experiência nos idosos com Oleptro é limitada, deve ser utilizada com precaução em doentes geriátricos.

antidepressivos têm sido associados a casos de hiponatremia significativa em doentes idosos que podem estar em maior risco para esta reacção adversa

insuficiência Renal

Olepro não foi estudado em doentes com compromisso renal. A trazodona deve ser utilizada com precaução nesta população.

compromisso hepático

Oleptro não foi estudado em doentes com compromisso hepático. A trazodona deve ser utilizada com precaução nesta população.