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O nonacronym ‘Vgf8a”, ou Vgf, é o nome dado ao Levi et al. (1985) to a gene discovered in the PC12 rat feochromocitoma line upon activation of those cells to a neuronal phenotype by nerve growth factor (NGF; 162030). Levi et al. (1985) cloned rat Vgf8a.

Canu et al. (1997) observaram que ratos Vgf codifica uma previsão de 70-kD polipeptídeo que compartilha semelhanças com o secretogranin/chromogranin família (ver 118920) e é encontrada nos grânulos secretores de subconjuntos de neurônios e células endócrinas. A expressão de Vgf é regulada de forma progressiva. No animal adulto, tanto o mRNA e os níveis de proteína são regulados em diferentes áreas do cérebro em resposta a diferentes estímulos (para revisão, ver Ferri e Possenti (1996)). Canu et al. (1997) cloned human VGF, which codes a deduced 616-amino acid protein containing a 22-amino acid signal sequence. Northern blot analysis of human tissues detected a VGF transcript of 2.7 kb in brain only. Bartolomucci et al. (2006) stated that rat Vgf code a 617-amino acid precursor protein that is processed into shorter neuropeptides. TLQP-62, que é nomeado após seus primeiros 4 aminoácidos e número total de resíduos, é um peptídeo VGF principal no sistema nervoso central do rato. Bartolomucci et al. (2006) identified another rat peptide, TLQP-21, that origins from the same region of the Vgf precursor as TLQP-62.

Por análise espectrométrica de massa de peptídeos amidados c terminalmente segregados a partir de uma linha celular de carcinoma da tiróide medular humano, Yamaguchi et al. (2007) identified NERP1 and NERP2. Os peptídeos de 26 e 38 aminoácidos têm massas moleculares de 2,7 e 4,1 kD e são derivados dos resíduos VGF 281 a 306 E 310 a 347, respectivamente. Ambos os peptídeos foram amidados antes da secreção. Yamaguchi et al. (2007) apurou-se que a Nerp1 e a Nerp2 do rato, que contêm, respectivamente, 25 e 38 aminoácidos, eram altamente expressas em hipotálamo do rato. A análise imunohistoquímica detectou os peptídeos no rato nos núcleos supraópticos (SON) e nas divisões magnocelular e parvocelular dos núcleos paraventriculares (PVN). A microscopia eletrônica imunogold revelou a colocalização de nerds de ratos com vasopressina (AVP; 192340) em grânulos de armazenamento, mas os nerds raramente colocalizavam com oxitocina (OXT; 167050).

Levi et al. (1985) determinou a curva dose-resposta para indução de vgf8a no rato pelo NGF. Canu et al. (1997) observaram que ratos Vgf também é regulado pelo cérebro-fator neurotrófico derivado (BDNF; 113505) e neurotrofina-3 (NTF3; 162660) em culturas primárias de cortical ou neurônios do hipocampo (para revisão, ver Ferri e Possenti (1996)). Bartolomucci et al. (2006) mostrou que a injecção intracerebroventricular crónica de TLQP-21 aumentou o dispêndio de energia em repouso e a temperatura rectal em ratinhos. Estes efeitos foram paralelos com o aumento da epinefrina e da regulação do receptor adrenérgico beta-1 (ADRB1; 109630) no tecido adiposo castanho e Ppar-delta (PPARD).; 600409), Adrb3 (109691), e proteína desengate-1 (UCP1; 113730) em tecido adiposo branco. Em ratinhos alimentados com uma dieta rica em gorduras, TLQP-21 preveniu aumentos no peso corporal e no peso branco dos tecidos adiposos, bem como alterações hormonais associadas a um regime com elevado teor de gordura. TLQP-21 exerceu seus efeitos estimulando a ativação autônoma da medula supra-renal e dos tecidos adiposos.

Usando a análise microarray, Hunsberger et al. (2007) finded that exercise upregulated expression of Vgf in mouse hippocampus, a brain region implicated in mood and antidepressant responses. A administração de um peptídeo sintético derivado de Vgf produziu uma resposta antidepressiva em ratinhos e, inversamente, a mutação de Vgf em ratinhos produziu os efeitos opostos. Yamaguchi et al. (2007) apurou-se que o mRNA Vgf foi aumentado no Rat PVN e no SON em resposta à privação de água. Também descobriram que Nerp1 e Nerp2 suprimiram a libertação de vasopressina induzida pela injecção intracerebroventricular de NaCl hipertónica ou angiotensina II (106150) em ratos. Os nerds também suprimiram in vitro a secreção basal e de vasopressina induzida pela angiotensina II a partir de explantes hipotalâmicos. A bioactividade dos Nerps exigia amidação C-terminal. Os anticorpos Anti-Nerp cancelaram a redução da vasopressina plasmática em resposta ao carregamento de água, indicando que os nerds são potentes supressores endógenos da libertação de vasopressina. Yamaguchi et al. (2007) concluded that NERPs modulate body fluid homeostasis.

Canu et al. (1997) demonstrated that the single-copy human VGF gene spans 6 kb of genomic DNA and contains 2 exons. A proteína VGF inteira é codificada por exon 2, enquanto exon 1 contém apenas uma sequência não traduzida de 5 Primes. A organização estrutural do gene humano é semelhante à descrita para o gene rat VGF (Salton et al., 1991), e tanto as regiões traduzidas como as não traduzidas mostram um alto grau de homologia sequencial ao gene do rato.

por fluorescência em hibridização in situ, Canu et al. (1997) atribuiu o gene VGF ao 7t22.

Hahm et al. (1999) found that homozygous Vgf-null mice were small, hypermetabolic, hyperactive, and infértil. Ratinhos nulos com Vgf mostraram leptina claramente reduzida (LEP).; 164160) níveis e reservas de gordura e alteração da expressão proopiomelanocortina (POMC; 176830), neuropeptídeo Y (NPY; 162640) e Agrp (602311). O ARNm Vgf foi induzido em núcleos hipotálâmicos com arco hipotálamo de ratinhos normais em jejum. Hahm et al. (1999) sugeriu que a VGF pode ter um papel na regulação da homeostase energética.