Selinexor é uma primeira classe, oral Inibidor Seletivo da Nuclear de Exportação (SINE) do composto. O Selinexor funciona ligando-se e inibindo a proteína de exportação nuclear XPO1, levando à acumulação de proteínas supressoras do tumor no núcleo celular. Isto reinicia e amplifica a sua função supressora do tumor e acredita-se que leve à indução seletiva da apoptose nas células cancerosas, ao mesmo tempo que poupa as células normais.

Selinexor, também conhecido como XPOVIO, só foi aprovado pela United States Food and Drug Administration (FDA) para as indicações a seguir:

• Em combinação com o bortezomib e dexametasona para o tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo que tenham recebido pelo menos uma terapêutica prévia.

• Em combinação com dexametasona para o tratamento de pacientes adultos com recidivado ou refratário mieloma múltiplo que tenham recebido pelo menos quatro antes de terapias e cuja doença é refratária a pelo menos dois inibidores do proteassoma, pelo menos, dois agentes imunomoduladores e anti-CD38 de anticorpos monoclonais.

• para o tratamento de doentes adultos com linfoma difuso difuso de grandes células B (DLBCL) recidivante ou refractário, não especificado de outra forma, incluindo DLBCL resultante de linfoma folicular, após pelo menos 2 linhas de terapêutica sistémica .esta indicação na DLBCL foi aprovada com aprovação acelerada com base na taxa de resposta. A continuação da aprovação nesta indicação pode depender da verificação e descrição dos benefícios clínicos num ensaio de confirmação.

Selinexor foi designado órfão pela FDA tanto para o mieloma múltiplo como para o DLBCL.

Selinexor está também actualmente a ser avaliado em estudos clínicos em curso nas fases 2 e 3 em doentes com uma variedade de neoplasias hematológicas e sólidas. Nestes ambientes, selinexor é um medicamento experimental e não foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos, Health Canada, European Medicines Agency (EMA), nem por qualquer outra agência reguladora.

Em janeiro de 2021, a Agência Europeia do medicamento (EMA) Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) adoptou um parecer favorável recomendando a aprovação condicional para NEXPOVIO® (selinexor) em combinação com dexametasona para o tratamento de mieloma múltiplo em pacientes adultos que receberam, pelo menos, quatro antes de terapias e cuja doença é refratária a pelo menos dois inibidores do proteassoma, dois agentes imunomoduladores e anti-CD38 de anticorpos monoclonais, e que têm demonstrado a progressão da doença no último terapia.

por Favor, veja abaixo para saber mais sobre selinexor em curso de desenvolvimento clínico:

Selinexor em Hematológicas Malignas

o Mieloma Múltiplo

Selinexor que está a ser estudada em dois contínua Karyopharm-patrocinado estudos clínicos em pacientes com mieloma múltiplo.: O BOSTON estudo e o STOMP estudo

BOSTON

BOSTON (o bortezomib, Selinexor e dexametasona) é fundamental, estudo randomizado Fase 3 do estudo de selinexor em combinação com o bortezomib e baixa dose de dexametasona comparado com o bortezomib e baixa dose de dexametasona em pacientes com mieloma múltiplo que tenham tido um até três antes de linhas de terapia. Importante é que, no braço selinexor do estudo, tanto o selinexor como o bortezomib são administrados uma vez por semana enquanto no braço controlo, o bortezomib é administrado no esquema actualmente indicado duas vezes por semana.

Este estudo iniciou a inscrição de doentes em 2017 e a Karyopharm anunciou a conclusão da inscrição em janeiro de 2019. Os resultados de Top-line deste estudo foram anunciados em 2 de Março de 2020 e os resultados completos do estudo foram apresentados na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2020. Em dezembro de 2020, XPOVIO em combinação com bortezomib e dexametasona, foi aprovado nos EUA para o tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo que receberam pelo menos uma terapia anterior.para saber mais sobre o estudo de BOSTON, visite as clínicas.gov

STOMP

STOMP (Selinexor and Backbone Treatments of Multiple Myeloma Patients) is a Phase 1b/2 study evaluating selinexor and low-dose dexamethasone in combination with one of several standard approved therapies, including Revlimid® (lenalidomide), Pomalyst® (pomalidomide), Velcade® (bortezomib), Kyprolis® (carfilzomib), or Darzalex® (daratumumab), in patients with relapsed or refractory multiple myeloma. Adicionalmente, foi adicionado um novo braço a este estudo em 2018 para estudar a associação de selinexor e Revlimid® em doentes diagnosticados de novo com mieloma múltiplo.

Para saber mais sobre o STOMP estudo, por favor visite clinicaltrials.gov.

o Velcade® é uma marca registada da Takeda Pharmaceutical Company Limited
Revlimid® e Pomalyst® são marcas registadas da Celgene Corporation
Kyprolis® é uma marca registada da Onyx Pharmaceuticals, Inc.
Darzalex® é uma marca registada da Janssen Biotech, Inc.

Difuso de Grandes Células B Linfoma (DLBCL)

Selinexor que está a ser estudada em curso um estudo clínico em pacientes com DLBCL: O SADAL estudo

SADAL

SADAL (Selinexor Contra Difusa Agressivo de Linfoma) é um aberto, de Fase 2b estudo de avaliação de pacientes com recidivado ou refratário difuso de grandes células B linfoma (DLBCL) depois de pelo menos dois antes de multi-agente e terapias que não são elegíveis para transplante, incluindo altas doses de quimioterapia com células-tronco de resgate.

Este estudo completou a inscrição em outubro de 2018 e os resultados de top-line foram apresentados na American Society of Hematology 2018 Annual Meeting. A aprovação acelerada de junho de 2020 pela FDA do XPOVIO (selinexor) para o tratamento de doentes adultos com DLBCL recidiva ou refractária foi baseada nos resultados do estudo SADAL.para saber mais sobre o estudo SADAL, visite: clinicaltrials.gov

os estudos com Selinexor em tumores sólidos

Selinexor também estão actualmente a ser estudados em doentes com uma variedade de tumores sólidos, incluindo::

• lipossarcoma (the SEAL study): um estudo de Fase 3, aleatorizado, multicêntrico, em dupla ocultação, controlado com placebo, que avalia o selinexor em doentes com lipossarcoma avançado sem ressecção differenciada. cancro do endométrio (estudo SIENDO): um estudo que avalia uma vez por semana o selinexor como terapêutica de manutenção versus placebo em doentes com cancro do endométrio após quimioterapia de primeira ou segunda linha
• Glioma (estudo KING): Um estudo aberto, multicêntrico, de Fase 2 para avaliar a eficácia e segurança do selinexor em doentes com gliomas recorrentes

Saiba mais sobre os dados preliminares apresentados a partir destes estudos.